陈力元：慢性乙肝研究的热点问题

　　回望2008年，在国内和国际的消化及肝病会议上，我国许多青年医师以自信的姿态参与着，并引人注目。因为他们思维活跃、敢于表达，因为他们放眼学科前沿、贯通科研与临床，他们抛开顾虑而提出独到见解，他们以流利的英语对话顶级专家，他们发表高质量论文引发国际讨论……

　　在这里，我们为杰出的青年医师搭建舞台——他们对学科前沿的把握，得以与读者分享;他们的才识，得以被肯定;他们的个性，得以彰显。这个舞台的主角，您来推荐！

　　香港中文大学威尔士亲王医院陈力元教授是近年来活跃在国内外肝病研究领域的青年领军人物，他的诸多研究成果均与临床实践密切相关。在本期《青年医师论坛》中，我们向您介绍他在慢性乙肝方面的研究所得。

　　陈力元

　　--本期论坛主角

　　香港中文大学威尔士亲王医院内科及药物治疗学系教授，郑孙文淑肝炎研究中心主任，肝脏护理中心主任，香港肝病学会主席，亚洲肝炎学会香港分会委员。

　　陈教授在肝炎和肝癌研究领域发表的论文超过150篇，获得的资金资助逾千万，在有关病毒肝炎新疗法的13项研究中担任首席研究员或共同研究者。他还是脂肪肝和肝癌预防亚太区工作小组的成员，5种国际杂志的编委和18种杂志(包括《肝脏病学》、《肠》、《肝脏病学杂志》、《英国医学杂志》、《传染病杂志》和《美国胃肠病学杂志》等)的评稿人。

　　仅在2008年，陈教授就获得亚太肝病学会青年研究者奖、香港内科医学院青年研究者杰出著作奖、东南亚高等教育机构协会青年科学家医学界亚军奖、香港十大杰出青年称号。

　　记者：您平时最喜欢的休闲方式是什么？

　　陈力元：有空时我喜欢打乒乓球、健身、读书和看电影。

　　记者：您最崇拜谁？为什么？

　　陈力元：我最崇拜的是施瓦辛格，他集健美先生、电影明星和政治家于一身，一个人一生中能出色地做好三件完全不相关的事情，我认为很神奇。

　　记者：除了医生，您还希望从事什么职业？

　　陈力元：如果不是医生，我希望成为银行家，我认为自己对金融业有非常独到的见解。

　　记者：做研究，您认为最禁忌的事情是什么？

　　陈力元：急功近利是做研究的大忌，一个人对自己的研究结果不能期望太高，否则就可能违背诚信，我的基本原则是，必须相信自己的研究结果。

　　HBeAg阴性慢性乙肝

　　HBV前C区终止密码子突变及基本核心启动子突变是HBeAg消失的原因，但与疾病严重程度无关

　　在亚洲和地中海地区，乙肝病毒(HBV)e抗原(HBeAg)阴性慢性乙肝越来越受到重视。

　　但是，目前有关病毒突变在HBeAg阴性慢性乙肝发病中的作用以及哪些临床因素对疾病自然史有预测作用尚不清楚。过去很多人认为，病毒前C区终止密码子突变和基本核心启动子突变引起了HBeAg阴性活动性肝炎。

　　陈力元教授在其博士课题研究中，针对上述问题进行了一系列临床和实验室研究，与以往的理论不同，陈教授发现，只有大约1/3的香港患者有前C区终止密码子突变，70%的患者有基本核心启动子突变。这些突变是患者HBeAg消失的原因，但与肝病的严重程度以及血清HBV DNA水平均无关。另一方面，血清HBV DNA和丙氨酸氨基转移酶水平高的患者，病情更加严重。

　　这些发现对于理解中国HBeAg阴性慢性乙肝患者的自然史具有重要意义，而且进一步指导了在临床上如何对这些患者进行监测。

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　　HBV前C区突变是核酸链第1896位(第28位密码子)由G突变为A，即由原来的TGG突变为TAG，而后者是蛋白翻译的终止密码子，因此，TAG的形成可导致前C区的蛋白翻译停止， 继而使HBeAg无法产生。

　　病毒核心启动子突变主要是基本核心启动子的突变，常见的是A1762T和G1764A的联合突变，可导致前C区mRNA的合成障碍，使HBeAg的产生减少70%。

　　HBV基因型与肝癌

　　C基因型HBV是肝癌的一个独立危险因素，其中Ce亚基因型HBV感染者的肝癌发生危险更高

　　 据基因组的异质性，可将HBV分为不同基因型。在亚洲，慢性乙肝患者的HBV以基因型B和C为主。

　　HBV基因型与乙肝病程的关系是陈教授的另一个研究热点。他发表了一系列相关文章并指出，与B基因型HBV相比，C基因型HBV可导致更严重的活动性肝炎，患者组织学损伤更严重，肝癌发生危险更高。

　　陈教授其中的一项研究共纳入426例慢性乙肝患者，随访5年的结果显示，除肝硬化外，C基因型HBV是肝癌发生的一个独立危险因素。该研究荣获了2004年亚太消化疾病周会议主席奖，并随后发表于国际上著名的消化疾病杂志《消化道》(Gut 2004，53：1494)上。