难治性痛风，该怎样治疗最好？一文了解

2项III期研究数据显示，接受新型尿酸酶类似物输注和雷帕霉素（Rapamycin）制剂的痛风患者中，有一半的人的血清尿酸得到了控制，SEL-212将聚乙二醇化的尿酸酶（Pegadricase）与“一种免疫耐受的雷帕霉素纳米胶囊”结合在一起。

研究的理论基础是，所有尿酸酶产品似乎都会引起抗药物抗体的形成，从而降低其效果。

美国FDA已批准用于慢性难治性痛风的药物Pegloticase也是如此。

这就是为什么要联合免疫抑制剂雷帕霉素的原因。在输注前Pegadricase 30分钟服用雷帕霉素，旨在预防对酶的任何免疫反应。

痛风

2项试验测试了2种剂量的Pegadricase（0.15或0.10 mg/kg），雷帕霉素剂量均为0.2 mg/kg。每4周1次，持续6个月。

痛风发作、痛风瘤或痛风性关节炎：

2项研究的主要疗效终点都是血清尿酸水平。治疗反应的定义是在治疗期间进行多次测量时，血清尿酸水平在80%以上的时间低于6 mg/dL。

受试者在入组前18个月内至少有3次痛风发作、1个或多个痛风瘤或者入组时诊断为痛风性关节炎。

此外，他们必须有过至少1个黄嘌呤氧化酶抑制剂治疗失败的经历，并且未曾接受过尿酸酶类治疗。”血清尿酸必须至少为7 mg/dL。不同治疗组的受试者在年龄、BMI和性别方面分布均衡。

“患者在输注前后接受类固醇、抗组胺药物和其他药物以抑制短期反应。我们还准备了痛风发作的预防措施。”他补充道。

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第一项试验DISSOLVE I涉及了来自美国29个研究中心的112名患者，而第二项试验DISSOLVE II则招募了来自美国、俄罗斯、乌克兰、格鲁吉亚和塞尔维亚的37个研究中心的153名患者。患者被随机分配到2个活性药物剂量组或安慰剂组。DISSOLVE I试验结束后，继续进行为期6个月的不揭盲安全延长试验。

2项研究中的基线特征相似。患者的平均年龄为55岁，其中大部分人超重。几乎所有人都是男性，有10 - 14年的痛风症状史。入组时血清尿酸平均约为8.5 mg/dL。

唯一的区别是DISSOLVE II中的患者痛风更严重，关节疼痛的平均计数较高（11 vs 3），关节肿胀的平均计数也较高（5 vs 2），尽管这些指标在所有研究组内患者之间差异也很大。

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SEL-212相较安慰剂效果更佳：

在较高剂量组中，DISSOLVE I试验中有56%的患者，DISSOLVE II试验中有46%的患者达到了主要终点。较低剂量组效果较差，分别为48%和40%。

2项研究中，SEL-212的效果明显优于安慰剂，安慰剂组分别只有约4%和11%的患者有反应。

在50岁及以上患者的亚组中，结果也类似。然而，在DISSOLVE I中，2个剂量之间的差距较大（高剂量组为65%，低剂量组为47%）。在DISSOLVE II中，反应率分别为47%和44%。

我们还看到，所有治疗组与安慰剂相比，血清尿酸均有显著降低。”在DISSOLVE I中，高剂量组和低剂量组的平均百分比变化分别为-62.3%和-58.3%，在DISSOLVE II中分别为-58.1%和-52.2%。

2项试验汇总的安全数据显示，无论使用何种药物，有45%的患者出现痛风发作。感染在高剂量组、低剂量组和安慰剂组中的发生率分别为23%、18%和17%。

输注反应较少发生（2个活性治疗组分别为7%，安慰剂组为2%）。严重不良事件在SEL-212中更常见（低剂量组为15%，高剂量组为7%，安慰剂组为2%）。共发生4例过敏反应。

DISSOLVE I试验的6个月安全延长期结果显示，完成了6个月SEL-212治疗的患者中，有75%在12个月时仍在接受治疗，没有输注反应或安全问题。

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