信达生物减重新药「玛仕度肽」上市申请获受理

2月7日，CDE官网显示，信达生物玛仕度肽（IBI362）注射液上市申请获受理，推测适应症为肥胖。这是全球首款GLP-1R/GCGR双靶点激动剂。

图片来源：CDE官网

玛仕度肽（LY-3305677）是礼来开发的一款GLP-1R/GCGR双靶激动剂。2019 年信达生物与礼来达成合作，在中国共同开发和商业化玛仕度肽（IBI362）。

玛仕度肽在减重和糖尿病领域展现了治疗潜力，目前前玛仕度肽在中国超重或肥胖（GLORY-1和GLORY-2）受试者和2型糖尿病（DREAMS-1和DREAMS-2）受试者中的四项3期注册研究正在进行中。今年1月，信达生物宣布，玛仕度肽在中国超重或肥胖成人受试者中的首个3期临床GLORY-1研究达成主要终点和所有关键次要终点。

GLORY-1（NCT05607680）是一项在超重或肥胖受试者中评估玛仕度肽的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究。研究入组610例受试者，随机分配至玛仕度肽 4 mg组、玛仕度肽 6 mg组或安慰剂组，双盲治疗48周。

研究结果显示，GLORY-1的两个主要研究终点均顺利达成：玛仕度肽 4 mg和6 mg组受试者治疗32周后体重相对基线的百分比变化，以及体重相对基线下降≥5%的受试者比例均显著优于安慰剂组；第48周时，玛仕度肽组的减重疗效较32周进一步提升。

此外，该研究所有关键次要终点均顺利达成，包括与安慰剂相比，玛仕度肽组体重相对基线下降≥10%和≥15%的受试者比例、以及腰围、收缩压、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、血尿酸和丙氨酸氨基转移酶水平相对基线的变化；玛仕度肽对以上体重和心血管代谢指标的改善均显著优于安慰剂。

双盲治疗期内，玛仕度肽整体安全性良好，安全性特征与玛仕度肽的既往临床研究一致，未发现新的安全性信号。

除了此次申报的6mg剂量，玛仕度肽还在进行高剂量9mg减重的三期临床。2023年10月，信达生物曾公布玛仕度肽高剂量9 mg在中国肥胖受试者中的2期临床结果，减重效果优异，甚至超过市场上畅销的司美格鲁肽和替尔泊肽等GLP-1产品。

结果显示：在减重适应症上，治疗24周后，玛仕度肽 9 mg组体重较基线的平均百分比变化与安慰剂组的治疗差值达−15.4%，分别有31.7%和21.7%的受试者体重较基线下降至少15%和20%。

治疗48周后，玛仕度肽9 mg组体重较基线的平均百分比变化与安慰剂组的治疗差值达−18.6%，平均变化值与安慰剂组的差值达−17.8 kg；玛仕度肽9 mg组中51.2%的受试者体重较基线下降15%以上，34.9%的受试者体重较基线下降20%以上。

主要GLP-1类创新药物48周减重疗效对比

图片来源：信达生物

在安全性上，玛仕度肽高剂量9mg治疗48周，无受试者因不良事件提前终止研究药物治疗，未发生严重不良事件。

图片来源：信达生物

小结

去年是GLP-1爆发的一年，诺和诺德的司美格鲁肽大卖250亿美元，礼来的替尔泊肽销售额也超过53亿美元。信达生物的玛仕度肽从数据上来看，减重效果不逊于上述减肥药，如果能顺利在国内获批上市，将给国内超重患者带来更多便利。