猪胆酸防治糖尿病处研究阶段，已上市的DPP-4抑制剂能治T1DM？

香港浸会大学的一项最新研究成果证明，猪胆酸在人体内可以有效控制血糖水平，在预防和治疗二型糖尿病方面有望实现突破。

目前，研究团队正在系统开发基于猪胆酸结构治疗代谢疾病的新药，这项研究成果已被国际科学期刊《细胞-代谢》及《自然·通讯》刊载。

猪胆酸治糖尿病仍在研究阶段，那么已上市的DPP-4抑制剂的药物，能单一疗法或其与胰岛素的组合治疗1型糖尿病患者？

DPP-4抑制剂

1型糖尿病（1型糖尿病）被认为是一种慢性免疫介导的疾病，其特征在于遗传易感人群中β细胞的选择性破坏。

诊断为患者的比例估计为5％-10％，具有3.8-5.6％每年增加，但该比例可能被低估。

胰岛素替代一直是1型糖尿病的主要治疗药物。尝试征服1型糖尿病的新疗法包括免疫疗法，胰岛移植和干细胞/前体细胞移植。

但是，许多缺陷，例如缺乏持久的疗效，严重的不良反应（例如，细胞因子释放综合征和短暂的爱泼斯坦-巴尔病毒感染），免疫抑制和供体的缺乏，限制了它们在1型糖尿病患者中的广泛应用。

1型糖尿病患者中只有一小部分达到了血糖控制的目标。而且，还没有针对潜在疾病过程的治疗方法。因此，迫切需要探索一种新的有效的1型糖尿病疗法。

DPP-4抑制剂

二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂已被广泛用作2型糖尿病患者的杰出的依赖血糖的抗糖尿病药。

这些抑制剂可以防止肠降血糖素（胰高血糖素样肽1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）被二肽基肽酶4酶降解，从而提高内源性GLP-1水平。

GLP-1以葡萄糖依赖性方式刺激β细胞的胰岛素分泌，抑制α细胞的胰高血糖素分泌，并抑制肝葡萄糖的产生，最终有助于降血糖作用。此外，DPP-4抑制剂可保护β细胞质量。

DPP-4抑制剂目前被广泛用作2型糖尿病的杰出单药或联合治疗药。

但是，尚未有用于1型糖尿病的DPP-4抑制剂获得使用许可。尽管胰岛素可以挽救生命，但目前尚无可持久治疗的疾病。

同时，近十年来，患者的预期寿命已大大提高。因此，需要其他管理策略。除胰岛素外，任何新的治疗选择（更新）都可能带来质的飞跃。

DPP-4抑制剂

新兴的研究报告表明，血清DPP-4活性升高与胰腺自身免疫过程，肠道促炎性改变，即DPP-4可能有助于1型糖尿病病理。

此外，抑制DPP-4活性已显示出对1型糖尿病患者的潜在治疗作用。

在一些研究中，抑制DPP-4活性可减轻胰岛素样炎并刺激β细胞增殖，显着增加β细胞质量和增殖的β细胞数量，升高葡萄糖刺激的胰岛素和C肽浓度，并增加了总的胰岛素水平，最终延迟了糖尿病的自身免疫反应。

DPP-4抑制剂（P32 / 98，DA1229，和MK0431）基本上在1型糖尿病的动物模型中降低血糖水平，甚至导致在某些情况下血糖量正常 。

此外，抑制DPP-4可以提高胰岛移植物的存活率并改善糖尿病性视网膜病。根据临床研究中，患者1型糖尿病显示更高的DPP-4水平。因此，我们认为用DPP-4抑制剂治疗是1型糖尿病的一种实用治疗策略。

DPP-4抑制剂

但一些临床研究并未显示出血糖水平，C肽水平的AUC或HbA1c水平有任何明显的改善。

因此，DPP-4抑制剂对1型糖尿病的治疗作用尚存争议，是否能选用DPP-4抑制治疗1型糖尿病，仍需详细咨询主诊医师。

部分内容来源：

DPP-4抑制剂作为治疗1型糖尿病的系统评价和荟萃分析.Qixian Wang, Min Long, Hua Qu, Rufei Shen, Rui Zhang, Jing Xu, Xin Xiong, Hui Wang, and Hongting Zheng

9019 人阅读过 复制文章链接

---