尖锐湿疣

　　尖锐湿疣发病原因

　　人类乳头瘤病毒(HPV)属于乳头瘤空泡病毒A属，为一组小DNA病毒，直径为55nm，无脂蛋白包膜，由72个病毒壳粒构成的对称20面体，其基因组为一环状的双链DNA，含7.9kb，分子量为5000000。在HPV的基因结构和功能研究方面，其开放阅读框架(ORFs)E6、E7、E1、E2、E4、E5、L1、L2和E3、E8及相应的基因编码蛋白受到高度重视。HPV有多种型别和亚型，人们最初是通过低于50%已知HPV类型DNA交叉杂交率来确定一种新的HPV型别，通过高于50%交叉杂交率而内切酶不同来确定新的亚型。目前采用的分型标准为：待定HPV基因组ORF的E6、E7和L1序列较已知型别同源性低于90%即为新类型，有2%～10%的差异为新亚型，差异小于2%者为同型变异。基于PCR技术现已将HPV分为超过100种类型，其中约75种已完成分子克隆和基因测序。

男性尖锐湿疣

　　男性HPV为乳多空病毒科A属成员，病毒颗粒直径50-55nm无被膜的正20面体构成的病毒壳体，具有7900碱基对的环状双链DNA组成，电镜下病毒颗粒的大小、形态与口多瘤病毒极为相似。乳头瘤病毒(PV)具有种属特异性，HPV尚未能在组织培养或实验动物模型中繁殖。

　　部分患者和使用过免疫抑制剂有关。吸烟也是尖锐湿疣的独立危险因素。研究表明，吸烟者尖锐湿疣的发病率比不吸烟者高3倍多，且发病率随烟龄和日吸烟支数的增加而增加，同时吸烟能促进尖锐湿疣复发。饮酒影响了机体T淋巴细胞的活性，抑制了机体的免疫力。同时酒精能抑制中枢神经系统，减轻焦虑，增强性欲，增加高危性行为，在一定程度上增加了尖锐湿疣的发生和复发。

女性尖锐湿疣

　　尖锐湿疣HPV易感染黏膜和皮肤的鳞状上皮细胞，性接触部位的细小伤口促进感染发生。多数是由其丈夫或是性配偶传染的。局部潮湿、有炎症及分泌物增多、妊娠、痔疮、合并其它性病等情况下，尖锐湿疣均有可能复发。妊娠期妇女具有较高的尖锐湿疣发病率，且复发率相对较高，这与妊娠期的内分泌功能变化有关。

儿童尖锐湿疣

　　儿童尖锐湿疣的传染途径多数为非性接触传染。孕妇感染尖锐湿疣病毒后，病毒可以随血流通过胎盘进入胎儿体内。胎儿通过吞饮含有尖锐湿疣病毒的羊水而被传染。这两种情况都会引起胎儿患病，使孩子出生后便患有先天性尖锐湿疣。另外，在分娩过程胎儿通过含有尖锐湿疣病毒的产道时，带有病毒的分泌物污染胎儿的体表皮肤和黏膜，使新生儿发生感染。接触到病变分泌物以及被病毒污染的衣物、毛巾等，也可能被传染。性传染少见，主要与性虐待有关。

　尖锐湿疣鉴别诊断

1、绒毛状小阴唇 又名假性湿疣，

好发于年轻女性的小阴唇内侧、阴道前庭和尿道口周围，呈对称密集分布的直径1～2mm白色或淡红色小丘疹，表面光滑，有些可呈绒毛状、鱼子状或息肉状。无明显自觉症状，偶有瘙痒。醋酸白试验阴性。

　2.珍珠状阴茎丘疹

皮疹位于龟头的冠状沟缘部位，可见珍珠状、圆锥状或不规则形的白色、黄白色或肤色丘疹，可为半透明，表面光滑，质较硬，丘疹间彼此互不融合，沿冠状沟规则地排列成一至数行。醋酸白试验阴性。

　3.皮脂腺异位症

龟头、包皮内或小阴唇等部位可见粟粒大小、孤立而稍隆起、成群或成片的黄白色或淡黄色丘疹，无自觉症状。组织学特征为每个丘疹均由一组小的成熟的皮脂腺小叶组成，小叶包绕皮脂腺导管。醋酸白试验阴性。

　　4.阴茎系带旁丘疹性纤维瘤

为对称发生于阴茎系带两旁的白色或黄白色的粟粒大小的丘疹，单个或数枚，质软，表面光滑，互不融合。根据病史以及醋酸白试验阴性可与尖锐湿疣鉴别。

　　5.光泽苔藓

为发生于阴茎干部位的、发亮的多角形或圆形的平顶丘疹，针尖至粟粒大小，可密集分布但互不融合。其病理学改变具有特征性。

　　6.扁平湿疣

属二期梅毒疹，为发生于生殖器部位的丘疹或斑块，表面扁平而潮湿，也可呈颗粒状或菜花状，暗视野检查可查到梅毒螺旋体，梅毒血清学反应阳性。

　　7.鲍温样丘疹病

皮损为灰褐色或红褐色扁平丘疹，大多为多发，呈圆形或不规则形，丘疹表面可呈天鹅绒样外观，或轻度角化呈疣状。男性多好发于阴茎、阴囊和龟|头，女性好发于小阴唇及肛周。一般无自觉症状。组织病理学检查有助于鉴别。

　　8.汗管瘤

表现为小而硬固的肤色或棕褐色丘疹，直径约数毫米，多发，通常无自觉症状。医学组织病理检查可确诊。

　　一、尖锐湿疣症状

1、典型皮损

为生殖器或肛周等潮湿部位出现丘疹，乳头状、菜花状或鸡冠状肉质赘生物，表面粗糙角化。

2.醋酸白试验阳性，

病理切片可见角化不良及凹空细胞。

3.核酸杂交可检出HPV-DNA相关序列，

PCR检测可见特异性HPV-DNA扩增区带。

4.潜伏期在3个月左右，

短者3周，长者8个月以上，平均为3个月，主要是性活跃人群，以20～25岁为发病的高峰。与尖锐湿疣患者性接触后是否发病，很大程度上取决于接种的病毒数量和机体特异性免疫力。

5、不同人群表现：

　　1】男性尖锐湿疣

　　潜伏期3周到8个月，平均3个月，多见于性活跃的青、中年男性，发病高峰年龄为20-25岁，病程平均在3-5个月的男性患者

　　2】女性尖锐湿疣

　　潜伏期平均为2-3个月，病变发展无自限性。女性尖锐湿疣隐蔽性比男性强

　　3】儿童尖锐湿疣

　　儿童尖锐湿疣临床表现与成年人尖锐湿疣之临床表现无太大区别。儿童尖锐湿疣潜伏期从几周到几年都有，大多数仍在3个月之间。

　　4】亚临床感染：

　　绝大多数生殖道肛门HPV感染是亚临床的，组织细胞学方法也仅能检出不到一半，更多的是核酸水平的亚临床感染。组织细胞水平亚临床感染男性可通过醋酸白试验发现，部位主要在阴茎和阴囊;女性可由阴道镜、醋酸白试验、病理、宫颈涂片等方法检测，以宫颈感染最常见，有醋酸白上皮区、阴道前庭乳头瘤、融合型乳头瘤3种主要表现。

　　二、诊断标准

　　临床观察到典型皮损，结合有：

　　1.接触史有非婚性行为史或配偶感染史或间接感染史。

　　2.临床表现男性及女性在生殖器、会阴或肛门周围，出现多个粉红色、灰白色或灰褐色丘疹，或乳头状、鸡冠状、菜花状赘生物。少数患者有痒感、异物感、压迫感或灼痛感，可因皮损脆性增加而出血。女性可有阴道分泌物增多。

　　3.辅助检查醋酸白试验、病理学检查等辅助检查有助于诊断。

　尖锐湿疣并发症

1.尖锐湿疣可以并发恶性变。

流行病学资料表明，尖锐湿疣与生殖器癌之间有密切关联。有报道说明 5%~10% 的外阴、宫颈、肛周湿疣经过较长时期后可出现癌变和发展为原位癌和浸润癌，还发现 15% 阴茎癌、 5% 女性外阴癌是在原有尖锐湿疣的基础上发生的。许多实验研究也证明 HPV 、尖锐湿疣和生殖器癌三者之间是存在着因果关系的。

　2.本病常与其他 STD 并发，

约 1/3 尖锐湿疣患者同时患有淋病、梅毒、衣原体感染、滴虫病等，应注意检查，及时发现和治疗。

　　尖锐湿疣检查

一、醋酸白试验

　　用3-5%醋酸外涂疣体2-5分钟，病灶部位变白稍隆起，肛门病损可能需要15分钟。本试验的原理是蛋白质与酸凝固变白的结果，HPV感染细胞产生的角蛋白与正常的未感染上皮细胞产生的不同，只有前者才能被醋酸脱色。醋酸白试验检测HPV的敏感性很高，它比常规检测观察组织学变化还好。但偶尔在上皮增厚或外伤擦破病例中出现假阳性、假阳性变白迹象显得界限不清和不规则。美国CDC提示，醋酸白试验并不是特异试验，且假阳性较常见。

　　二、免疫组织学检查

　　常用过氧化物酶抗过氧化物酶方法(即PAP)，显示湿疣内的病毒蛋白，以证明疣损害中有病毒抗原。HPV蛋白阳性时，尖锐湿疣的浅表上皮细胞内可出现淡红色的弱阳性反应。

　　三、组织化学检查

　　取少量病损组织制成涂片，用特异抗人类乳头瘤病毒的抗体作染色。如病损中有病毒抗原，则抗原抗体结合。在过氧化物酶抗过氧化物酶(PAP)方法中，核可被染成红色。此法特异性强且较迅速，对诊断有帮助。

　　四、病理检查

　　主要为角化不全，棘层高度肥厚，乳头瘤样增生，表皮突增厚，延长，其增生程度可似假性上皮瘤样。刺细胞和基底细胞并有相当数量的核分裂、颇似癌变。但细胞排列规则，且增生上皮和真皮之间界限清楚。其特点为粒层和刺层上部细胞有明显的空泡形成。此种空泡细胞较正常大，胞浆着色淡、中央有大而圆，深嗜碱性的核。通常真皮水肿、毛细血管扩张以及周围较致密的慢性炎性浸润。Bushke-loewenstein巨大型尖锐湿疣，表皮极度向下生长，代替了其下面的组织、易与鳞状细胞相混，故须多次活检。若有缓慢发展之倾向， 则为一种低度恶变的过程，即所谓疣状癌。

　　五、基因诊断

　　迄今，HPV难于用传统的病毒培养及血清学技术检测，主要实验诊断技术是核酸杂交。近年来发展的PCR方法具有特异、敏感、简便、快速等优点，为HPV检测开辟了新途径。

　　(一)标本的采集及处理

标本的采集和预处理：

用刮板或生理盐水浸润的棉棒从阴道和宫颈外口取分泌物和细胞。在作细胞学检查的同时，将标本放入5ml含有0.05%硫柳汞的PBS中，用PBS离心(3000g，10min)洗涤2次，沉积细胞重悬于1mlPBS中，取0.5ml细胞悬液抽提DNA。

　2.标本核酸的提取：

按1体积细胞悬液加10倍体积的细胞裂解液(10mmol/L Tris-HCl，pH 7.4，10mmol/L EDTA，150mmol/L NaCl，0.4%SDS，1.0mg/ml蛋白酶K)37℃下处理过夜;且等体积酚/氯仿(1:1)，氯仿/异戊醇(24:1)各抽提2次;加1/10体积3mol/L NaAc(pH 5.2)及2.5倍体积无水乙醇置-20℃ 2h或过夜沉淀DNA;加1体积乙醇洗涤1次;用60μl含RNA酶(100μg/ml)的TE液(10mmol/L Tris-HCl，pH 8.0，1.0mmol/L EDTA)溶解DNA，37℃温育30min。

　　(二)PCR扩增

　　 引物设计和合成：HPV基因组可分为早期区(E)和晚期区(L)，每区含一系列开放读码框架(ORF)。序列分析表明，各型HPV的非编码区及E1、E6、E7和L1区均有保守序列。Manos等从HPVL1区中选择保守序列设计合成引物MY11和MY09见表1，该引物与HPV 6、11、16、18及33型有互补序列，也可扩增其它型HPV。

尖锐湿疣一般治疗

　尖锐湿疣西医治疗

　由于目前没有特效的抗病毒药物，尖锐湿疣的治疗必须采用综合治疗。

　　(一)治疗诱因：白带过多，包皮过长、淋病。

　　(二)提高机体免疫力。

　　(三)应用抗病药物。一般只要坚持规则的综合治疗都可治愈。

　　1. 手术疗法

　　对于单发、面积小的湿疣，可手术切除;对巨大尖锐湿疣，可用Mohs氏手术切除，手术时用冷冻切片检查损害是否切除干净。

　　2. 冷冻疗法

　　利用-196℃低温的液体氮，采用压冻法治疗尖锐湿疣，促进疣组织坏死脱落，本法适用于数量少，面积小的湿疣，可行1-2次治疗，间隔时间为一周。

　　3. 激光治疗

　　通常用CO2激光，采用烧灼法治疗尖锐湿疣，本疗法最适用女阴、阴茎或肛周的湿疣。对单发或少量多发湿疣可行一次性治疗，对多发或面积大的湿疣可行2-3次治疗，间隔时间一般为一周。

　　4. 电灼治疗

　　采用高频电针或电刀切除湿疣。方法：局部麻醉，然后电灼，本疗法适应数量少，面积小的湿疣。

　　5. 微波治疗

　　采用微波手术治疗机，利多卡因局麻，将杆状辐射探头尖端插入尖锐湿直达疣体基底，当看到就体变小、颜色变暗、由软变硬时，则热辐射凝固完成，即可抽出探头。凝固的病灶可以用镊子挟除。为防止复发，可对残存的基底部重复凝固一次。

　　6. β-射线治疗

　　我们应用β-射线治疗尖锐湿疣取得了较为满意的效果，该方法疗效高，无痛苦、无损伤、副作用少，复发率低，在临床上有推广价值。

　　7. 药物疗法

　　(1)足叶草脂：

本疗法适用湿润区域的湿疣，例如发生于包皮过长而未曾作包皮环切除手术的龟头及会阴部的湿疣。但对宫颈尖锐湿疣不能用足叶草脂治疗。用20%足叶草脂酊剂涂到皮损处或用药前，先有油质抗菌药膏保护皮损周围的正常皮肤或粘膜 ，然后涂药，用后4-6小时，用30%硼酸水或肥皂水清洗，必要时3天后重复用药，该药是国外用于本病治疗的首先药，一般用一次可愈。但有很多缺点，如对组织破坏性大，使用不当可引起局部溃疡。毒性大，主要表现为恶心、肠梗阻、白细胞及血小板减少，心动过速、尿闭或少尿，故使用时必须谨慎，发现上述反应时，应立即停药。

　　(2)抗病毒药：

可用5%酞丁胺霜剂，或用0.25%疱疹净软膏，每日2次，外涂。无环鸟苷口服，每日5次，每次200mg，或用其软膏外用，α-干扰素每日注射300万单位,每周用药五天。或干扰素300万单位注入疣体基部，每周2次。连用2-3周，主要副作用为流感样综合症，局部用药副作用较少且轻微。

　　(3)腐蚀剂或消毒剂：

常用有30%-50%三氯醋酸或饱和二氯醋酸，或18%过氧乙酸。用10%水杨酸冰醋酸或40%甲醛、2%液化酚、75%乙醇蒸馏水100ml混合溶液，点涂局部，用于龟头、肛周湿疣，每日或隔日一次，效果甚好。消毒剂可用20%碘酊外涂，或2.5-5%碘酊注射于疣体基部，每次0.1-1.5ml，或用新洁尔灭外涂或以0.1-0.2%外敷，后者需配合全身疗法。

　　(4)抗癌药

　　① 5-氟脲嘧啶(5-F u)：

一般外用5%软膏或霜剂，每日2次，3周为一疗程。2.5%~5%氟脲嘧啶湿敷治疗阴茎、肛周尖锐湿疣，每次敷20分钟，每日一次，6次为一疗程。也可用聚乙二醇作基质，加入占其干质5%的5- F u粉剂制成栓剂，治疗男女尿道内尖锐湿疣，也可用5- F u基底注射，多者可分批注射。

　　② 噻替哌：

主要用于5-F u治疗失败的尿道内尖锐湿疣，每日用栓剂(每个含15mg)，连用8天，也可将本品60mg加入10-15ml消毒水中，每周向尿道内滴注，保持半小时，副作用有尿道炎。亦可用本品10mg加入10ml浸泡患处，每日3次，每次半小时，治疗阴茎、龟头冠状沟湿疣，主要用于经其它方法治疗后，尚有残存疣体或复发者。也可将此溶液再稀释两倍浸泡局部，以预防复发。

　　③ 秋水仙硷：

可用2-8%的生理盐水溶液外涂，涂两次，间隔72小时治疗阴茎湿疣，涂后可出现表浅糜烂。

　　④ 争光霉素或平阳霉素：

用0.1%的生理盐水溶液作皮损内注射，每次总量限制在1毫升(1 mg)，大多一次可愈。平阳霉素为争光霉素换代品，用法基本相同，亦有用平阳霉素10 mg溶于10%普鲁卡因20ml内注射。

　　8.免疫疗法

　　① 自体疫苗法:

用病人自己的疣体组织匀浆(融冷灭活病毒)，并进行加热处理(56℃一小时)收集上清液注射，可用于顽固性肛周湿疣。

　　② 干扰素诱导剂：

可用聚肌胞及梯洛龙。聚肌胞每日注射2 ml，连用10天，停药1-2月后，再继续用药。梯洛龙每日3次，每次300 mg，停药4天，或隔日口服600 mg。

　　③ 干扰素、白介Ⅱ，灵杆菌素，

利百多联合应用，疗效较佳。

　　9、治疗方法的选择：

　　①男女两性外生殖器部位可见的中等以下大小的疣体(单个疣体直径<0.5 cm，疣体团块直径<1cm，疣体数目<15个)，一般外用药物治疗。

　　②男性的尿道内和肛周，女性的前庭、尿道口、阴道壁和宫颈口的疣体;或男女两性的疣体大小和数量均超过上述标准者，建议用物理方法治疗。

　　③对于物理疗法治疗后，尚有少量疣体残存时，可再用外用药物治疗。

　　④无论是药物治疗或物理治疗，必须做醋酸白试验，尽量清除包括亚临床感染在内的损害，以减少复发。

　　⑤孕妇尖锐湿疣的治疗：在妊娠早期应尽早治疗;在临近分娩仍有皮损者，如阻塞产道，或阴道分娩会导致严重出血，则应考虑剖宫产;鬼臼毒素(足叶草毒素)、足叶草酯、氟尿嘧啶有致畸作用，孕妇禁用;咪喹莫特对孕妇的安全性尚未确定。孕妇可选用50%三氯醋酸溶液外用、激光治疗、冷冻治疗或外科手术治疗。尖锐湿疣不是终止妊娠的指征，当疣体较大，阻塞产道或导致严重出血时，需考虑剖宫产。

　　10.注意事项

　　(1)自然转归形式：

自行消退、保持不变、大小及数目增加。部分患者未进行任何治疗也可愈合。

　　(2)目前的尖锐湿疣治疗方法可以降低传染性，

但可能不能根除其感染性。

　 (3)选择合适的治疗方法

应根据患者的病情和要求可用的资源及医师的经验选择合适的治疗方法。

　　(4)患者多合并其他感染，

治疗前应进行必要的检查，局部合并有炎症或其他感染时，应先控制其他感染及炎症，以免导致治疗后皮损扩散。

　　(5)治疗后应进行随访，

无论用何种方案治疗，一旦疣体被除去，应保持局部清洁和干燥，促进创面愈合，可局部外用抗生素软膏，必要时可口服抗生素，以防继发细菌感染。

　　(二)预后

　　尖锐湿疣的预后一般良好，虽然治疗后复发率较高，但通过正确处理最终可达临床治愈。

尖锐湿疣辨证论治

　尖锐湿疣中医治疗

　 疗法一

湿疣外洗方 虎杖30g，龙胆草30g，大黄30g，赤芍20g，石榴皮30g，枯矾20g，莪术30g，紫草30g，水煎成2000ml微湿擦洗疣体15-20分钟，每天2次。

　　疗法二

水晶膏 石灰水、糯米各适量。将糯米放于石灰水中浸泡24-36小时，取糯米捣烂成膏备用，使用时将膏直接涂在疣体上，每天1次，直至疣体脱落。

　　疗法三

灸法 局麻后，将艾炷放在疣体上点燃任其烧尽，视疣体大小每次1-3炷，每天1次，至疣体脱落。

　　疗法四

火针 局麻下用火针从疣体顶部直刺至疣体基底部，视疣体大小每个疣体1-3次，直至脱落。

　　疗法五

鸦胆子制剂 常用单味鸦胆子或鸦胆子的复方制成油剂、糊剂、软膏直接点涂疣体使之枯萎脱落。有一定的刺激性，要注意掌握鸦胆子的分量和使用方法。

尖锐湿疣一般护理

　　尖锐湿疣护理

治疗期间还要绝对禁同房或行不正当的性关系。一定要做到饭前、便前、便后洗手。注意生活用品与他人要分开，不要乱用他人的物品，并且要注意消毒、隔离。以免反复交叉感染，不利于疾病的彻底治愈。

尖锐湿疣饮食原则

　　尖锐湿疣的饮食

疗法的共同特点是具有清热解毒、除湿消疣的作用。患者可在医生的指导下酌情选用。

　　1、尖锐湿疣的饮食疗法

　1】　食疗法一

菝葜饮

　　组成 菝葜根500g 甘草25g　　用法 水煎2次，滤液合并，再以文火浓缩至100mL，每服50mL，每日2次。

　　适应证 尖锐湿疣中医辨证属毒热者。

　　2】尖锐湿疣的饮食疗法二

　　蛇舌草饮

　　组成 白花蛇舌草30～60g　　用法 水煎取汁，去渣，调入蜂蜜适量，频饮。

　　适应证 尖锐湿疣中医辨证属毒热者。

　　2、患者不适宜吃什么?

　　在去掉尖锐湿疣疣体后，应戒掉烟，酒。每只香烟能使人体损失约3到5毫克的VC，而VC是增强免疫力的重要维生素。

　　少吃海鲜类食品。

　3、患者适宜吃什么?

　　坚持服用蜂蜜或蜂王浆，增强自身抵抗力和免疫力。尖锐湿疣的复发往往都是在抵抗力低下时发生的。

　　可以食用一些香菇，它含有大量多糖类物质，可有效地提高患者的细胞免疫功能，从而降低尖锐湿疣复发率。

　　多吃蛋白质含量高的食品，并同时进行体育锻炼。

　　资料仅供参考，具体请询问医生。