溶血尿毒综合征

　　溶血尿毒综合征病因

　　本病分为原发性，继发性及反复发作性三大类。

　　1、原发性者 无明确病因。

　　2、继发性者 可分为以下几种：

　　(1)感染：

目前比较明确的是产生螺旋细胞毒素(verocytotoxin)的大肠杆菌O157：H7、O26O111O113O145，志贺痢疾杆菌Ⅰ型也可产生此种毒素，肺炎双球菌产生的神经近氨基酶，均可导致肾小球及血管内皮损伤。其他尚见于伤寒、空肠弯曲菌、耶辛那菌、假结核菌属、假单胸菌属、类杆菌的感染及一些病毒感染如粘液病毒柯萨奇病毒、埃可病毒、流感病毒、EB病毒及立克次体的感染。

　　(2)继发于某些免疫缺陷病

如无丙种球蛋白血症及先天性胸腺发育不全等。

　　(3)家族遗传性：

本病为常染色体隐性或显性遗传，发生于同一家族或同胞兄弟中，国内曾有同胞经组弟三人发病的报道。

　　(4)药物：

如环胞素、丝裂霉素及避孕药。

　　(5)其他：

如合并于妊娠、器官移植、肾小球疾病及肿瘤者。

　　3、反复发作性　

主要见于有遗传倾向、移植后患儿，也可见散发病例。

　　近年来的研究表明，本病发病主要是由于各种原因所造成的内皮细胞损伤，其中尤以大肠杆菌及志贺痢疾杆菌Ⅰ型所产生的螺旋细胞毒素引起的内皮细胞损害为典型，其他如病毒及细菌产生的神经氨基酶、循环抗体以及药物等均可引起内皮损伤。人类血管内皮细胞有接受螺旋细胞毒素的糖脂质受体(GB3)，能以高亲和力与毒素结合，霉素可抑制真核细胞合成蛋白，而致细胞死亡。肾小球内皮细胞损伤及死亡可造成内皮细胞与肾小球基底膜分离形成内皮下间隙并激发局部血管内凝血、纤维素血素沉积，从而减少滤过面积并改变滤过膜的通透性，导致肾小球滤过率下降及急性肾功能衰竭。

　　内皮细胞损伤，胶原暴露可激活血小板粘附及凝聚，红细胞通过沉积的纤维素时可使之机械变形进而发生溶解。另一方面，存在于血小板及内皮细胞中的一种我聚糖蛋白von Willebrand因子(VWF)在细胞损伤后释放也可加速血小板的粘附及凝聚。血管内皮损伤尚可使抗血小板凝聚的前列环素(PGI2)合成减少，而血小板凝后释放出的促血小板凝聚的血栓素A2(TXA2)与PGI2作用相反，还可使血管收缩，这些因素均促进血栓形成，如此造成溶血性贫血及血小板减少。

　　嗜中性粒细胞浸润所释放的弹性蛋白酶及其他蛋白水解酶可增加内皮细胞及肾小球基底膜的损伤，并促使VWF裂解、抑制PGI2生长，促进血栓形成。此外，患本病时由于微生物的脂蛋白多糖及单核细胞产生的细胞因子如白细胞介素Ⅰ及肿瘤坏死因子的存在，可加重细胞毒素的作用，增加对内皮细胞的损害，促进血凝。

　　主要病变在肾脏;近年来有报道在大脑、肾上腺、肝、脾、心肌及肠曾见到血栓形成及纤维素坏死。

　　光镜下可见肾小球毛细血管壁增厚、管腔狭窄、血栓及充血。用希夫过碘酸(PAS)及过碘酸六亚甲基四胺银(PASM)染色可见纤维素样基质样物质增生或轻重不同的紧小球基底膜(GBM)分裂，系膜增生及偶有新月体形成。急性期小动脉的损伤可表现为血栓形成及纤维素样坏死。随着治愈可见内膜纤维增生闭塞、中层纤维化，与高血压血管病变相似。可有轻至重度小管间质病变。

　　免疫荧光镜检查可见没肾小球毛细血管内及血管壁有纤维蛋白原、凝血Ⅷ因子及血小板膜抗原沉积。也可见IgM及C3沉积。

　　电镜下典型的是内皮细胞增生、肿胀及内皮细胞与GBM之间形成内皮下间隙，其中有纤维素样物质及脂质、上皮细胞足突融合。毛细血管壁增厚、管腔狭窄，管腔内可见到红细胞碎片或皱缩的红细胞。由于内皮细胞形成基底膜或偶有系膜插入而致GBM分裂。

　　上述变化可为局灶性，在较严重的病例可见广泛的肾小球及血管血栓形成伴双侧皮质坏死。这些病变也可见于成人的HUS及血栓性血小板减少性紫癜(TTP)。故不少学者认为HUS与TTP是同一疾病不同的表现。后者发开门见山年龄大、预后差。

　　溶血尿毒综合征鉴别诊断

　　溶血尿毒综合征应与血栓性血小板减少性紫癜相鉴别。溶血尿毒综合征伴有发热及中枢神经系统症状者，不易与血栓性血小板减少性紫癜相鉴别，后者中枢神经系统损害较溶血尿毒综合征多见，并且重，而肾损害较溶血尿毒综合征轻。另外，血栓性血小板减少性紫癜主要见于成人，而溶血尿毒综合征主要见于小儿，特别是婴幼儿。

　　另外，还需与免疫性溶血性贫血、特发性血小板减少症、败血症、阵发性睡眠性血红蛋白尿、急性肾小球肾炎、各种原因所致的急性肾衰竭等相鉴别。

　　溶血尿毒综合征症状

　　本病主要见于婴幼儿，南美及南非，平均年龄<18月，北美洲<3岁。印度约60%<2岁。国内报道1组38例，19例为7～13岁。性别以男性为主，与国外无明显差异。

　　前驱症状多是胃肠炎，表现为腹痛、呕吐及腹泻，可为血性腹泻，极似溃疡性结肠炎，了有报道似急腹症者。少数前驱症状为呼吸道感染症状，约占10%～15%。前驱期约持续3～16天(平均7天)。无胃肠炎前驱症状者死亡率明显较高。

　　前驱期后经过数日或数周间歇期，随即急性起病，数小时内即有严重表现包括溶血性贫血、急性肾功能衰竭及出血倾向等。最常见的主诉是黑便、呕血、无尿、少尿或血尿。患儿苍白、虚弱。高血压占30%～60%，近25%病人有充血性心力衰竭及水肿，30%～50%病人肝脾肿大，约1/3病人有皮肤瘀斑及皮下血肿，15%～30%小儿有黄疸。

　　有些症状因地区而异，如在印度本病常合并于痢疾后起闰。60%有发热。在阿根廷及澳大利亚则中枢神经系统症状较常见占28%～52%，表现为嗜睡、性格异常、抽搐、昏迷、偏瘫、共济失调等。

　　根据先驱症状及突然出现的溶血性贫血、血小板减少及急性肾功能衰竭三大特征不难作出诊断，但应与其他原因引起的急性肾功能衰竭、肾小球肾炎、血小板减少及溶血性贫血等鉴别。

　　主要决定预后的是肾脏损害的程度。86%～100%有少尿，30%病人无尿(持续4天～数周)。某些婴儿病例仅有一过性少尿及尿异常。大多数病人肾功能可完全恢复。有的发生慢性肾功能不全及高血压。本病患儿可有复发，复发者预后差。

　溶血尿毒综合征并发症

　急期可出现各种急性肾功能衰竭的并发症如充血性心力衰竭、肺水肿、高血压脑病、高钾血症、代谢性酸中毒等。慢性期可出现慢性肾功能不全、神经系统损害后遗症如智力低下、肢代瘫痪、精神行为异常以及癫痫发作等。

　溶血尿毒综合征检查

　 1、血液学改变

　由于急性溶血，血红蛋白下降明显，可降至30～50g/L，网络红细胞明显增高，血清胆红素增高。周围血象有特征性的是红细胞形态异常，表现为大小不等、嗜多染、三角形、芒刺状及红细胞碎片等。白细胞升高可见于85%的病人。90%病例病初即有血小板减少，平均值为75×109/L，大多在2周内恢复正常。

　　2、凝血因子检查其结果与病期关系密切。

早期可有凝血酶原时间延长、纤维蛋白原降低、纤维蛋白降解产物增高及凝血Ⅱ、Ⅷ、Ⅸ及Ⅹ因子减少，但数天后即恢复正常。

　　3、尿常规

可见不同程度的血尿、红细胞碎片，10%有肉眼血尿，严重溶血者可有血红蛋白尿。此外，尚有程度不等的蛋白尿、白细胞及管型。肾功能检查可见不同程度的代谢性酸中毒、高钾血症及氮质血症。

溶血尿毒综合征一般治疗

　一、溶血尿毒综合征西医治疗

　本病无特殊治疗。主要是早期诊断，早期治疗水及电解质紊乱，及早控制高血压，尽早进行腹膜透折及血液透析。

　　1、急性肾功能衰竭的治疗

　与一般急性肾功能衰竭治疗相似(详见急性肾功能衰竭节)。应强调严格控制入量，积极治疗高血压，适当给静脉高营养。

　　2、透析的适应证：

①24小时无尿;②BUN迅速升高;③严重水负荷过重如充血性心力衰竭及容量性高血压而对速尿无反应者;④电解质及酸碱平衡紊乱对非透析疗法无反应者，如血钾>6mmol/L。

　　3、贫血的纠正

　应尽可能少输血及输少量血如血红蛋白在50g/L以下，可输洗过三次的新鲜红细胞，2.5～5ml/(kg·次)，在2～4小时内缓慢输入。由于血小板减少引起的出血可输入血小板。

　　4、抗凝治疗

现尚无统一的有效疗法。

　　(1)肝素治疗：

临床上有争议。因本病基本病理变化是局部血管内凝血，理论上有效，但应早期给予并注意本病的出血倾向，宜在严密观察下进行(详见肾静脉血栓形成节)。

　　(2)抗血小板凝聚药：

阿斯匹林和潘生丁可缩短血小板减少的时间。但因阿期匹林是前列腺环氧化酶抑制剂，可同时抑制前列环素(PGI2)及血栓素A2(TXA2)的生成，炎防止对PGI2的抑制，用量应小，1～3mg/(kg·d)。潘生丁量宜大5～10mg/(kg·d)。

　　(3)提高血中抗血小板凝聚剂PGI2水平：

有报道用PGI2静脉持续输入，30～50ng/(kg·min)，输新鲜冻血浆(恢复PGI2活性)或血浆置换疗法(补充刺激PGI2生成)所需血浆因子或除去血浆中抑制PGI2的物质)，初步观察可升高血小板，并有利尿及改善肾功能的作用，尚应进一步研究。

　　(4)其他疗法：

肾上腺皮质激素因其有促凝血作用，现已不用。此外，应注意在因肺炎双球菌引起的HUC，输血浆是禁忌的。静脉输入γ-球蛋白治疗亦无法。

溶血尿毒综合征辨证论治

　　二、溶血尿毒综合征中医疗法

　　1)穴位敷贴

　　将生大黄、丹参、益母草、薏米仁、川芎、甘遂加工成粗末混匀，用香油浸泡放置沙锅里熬至膏状。贴于肾俞及关元穴位，使药物通过皮肤渗入并刺激穴位，经经络直接作用于肾腧，从而达到温肾、活络、利尿、清浊之功效。本法临床应用极为广泛，其优点是不经消化道吸收，不发生胃肠道反应。

　　2)中药内服

　　尿毒症病程缠绵，病机错综复杂，并分不同阶段，治疗时一定要根据疾病的特点辨证论治，一般可选用生黄芪、附子、虫草、仙灵脾、巴戟天、姜半夏、丹参、车前子、苏梗、黄连、大黄、桃红、当归、红花等温肾泻浊、化瘀清利等药物，这些药物能扶正固本，活血化瘀，祛邪而不伤正气，有推陈出新，改善肾血流量，降低尿素氮、血肌酐，纠正酸中毒等作用，可明显改善临床症状，提高机体代谢及免疫功能，加快毒性物质的排泄，阻止肾小球的进一步损害，抑制尿素氮、肌酐的升高，促进血色素的升高。

　　3)中药灌肠

　　此方法有一定的结肠透析作用，是清除体内氮质的一个重要途径，为口服药物的补充，尤其对不能口服药物的病人更为适宜。

　　一般选用大黄、附子、生牡蛎、土茯苓、蒲公英以通腑泄浊，促进毒素从肠道排泄，抑制蛋白分解，同时增加肠的蠕动，防止肠道内毒素吸收，促进体内有毒物质排出，有利于减轻健存肾单位的负荷，从而控制血肌酐、尿素氮等毒性物质的升高。

　　4)脐疗

　　脐在胚胎发育中为腹壁最后闭合处，皮下无脂肪组织，脐下腹膜血管丰富。敷脐疗法就是将药物敷置于脐眼或脐部，以达到治疗疾病的一种外治疗法，由于脐与诸经相通，能使经气循环并交通于五脏六腑，四肢百骸，将药物以循环直趋病所，从而驱除病邪，促进机体康复。

　　本法是将大黄、附子、细辛、黄芪、益母草、车前子制成丸剂，敷于脐部，使药物经脐进入血液，发挥药物的作用，起到滋补脾肾、降浊排毒、消肿利水的治疗作用。

　　5)药浴

　　一般多选用易透过皮肤进入体内发挥作用的药物。如麻黄、桂枝、羌活、丹参、红花、川芎、防风、细辛等，它借助药浴水的温热效应，将药物成分直接作用于体表，由于体表皮肤温度升高，皮肤毛细血管扩张，促使血液和淋巴液的循环，使毒物随汗液排泄增多，故可使已经受损伤的肾脏有机会自行恢复，尿量增多，水肿消退，提高机体的免疫能力。

溶血尿毒综合征一般护理

　溶血尿毒综合征护理

　 ①、保持乐观愉快的情绪。

长期出现精神紧张、焦虑、烦燥、悲观等情绪，会使大脑皮质兴奋和抑制过程的平衡失调，所以需要保持愉快的心情。

　　②、生活节制注意休息、劳逸结合，

生活有序，保持乐观、积极、向上的生活态度。做到茶饭有规律，生存起居有常、不过度劳累、心境开朗，养成良好的生活习惯。

　　③、合理膳食

可多摄入一些高纤维素以及新鲜的蔬菜和水果，营养均衡，包括蛋白质、糖、脂肪、维生素、微量元素和膳食纤维等必需的营养素，荤素搭配，食物品种多元化，充分发挥食物间营养物质的互补作用。

溶血尿毒综合征饮食原则

　　溶血尿毒综合征饮食注意：

　　尿毒症病人应保证充足的休息和良好的营养，不要从事力所不及的活动。

　　1)避免有损肾脏的化学物质

　　要避免含有镉、氯仿、乙烯乙二醇和四氯乙烯的用品和环境。它们一般存在于杀虫剂、汽车尾气、涂料、建筑物和家用清洁剂中。

　　2)限制含镐量高的食物

　　已经在一般家庭用品中发现一些化学元素与急性和慢性肾病有关联，只要仔细阅读产品的说明，多采取一些预防措施，是町以避免这些有害物质的。