小儿尖头并指趾综合征

　　一、发病原因

　　本病征病因尚未明，偶见遗传或家族性，以往曾认为骨炎、佝偻病、羊水中脐带压迫、先天性梅毒、风疹等为本病征的原因，目前多认为系常染色体显性遗传，也可呈隐性遗传。是一种少见的常染色体显性遗传病，发生率为1/160，000，科学家相信这种症状与较年老的父亲有关。

　　二、发病机制

　　大约与胚胎8周时中胚层发育缺陷有关。病理改变为颅骨过早融合，骨性接合，关节融合和骨发育不全。

　　目前对本病征的发生有人认为是基因突变所致。由于本病征的发生多为散发病例，患儿的双亲年龄较高(父亲平均36岁，母亲平均33岁)，且其发生随胎次而增加，推测可能是双亲，特别是父方的生殖细胞发生突变所致。

　　根据调查数据显示：这种疾病与较年长的父亲年龄有关，也与母亲年龄增加的风险有关。科学家研究不同年龄男性的精液，并寻找与Apert综合症有关的基因变化。他们发现50岁的男性之子女患此症的机率是30岁以下父亲的三倍。

　　精子细胞于男性体内，由原始细胞连续地制造，这些原始细胞如所谓的干细胞依样，经由复制或分化而形成精细胞。这些细胞在青春期后每21天分裂一次，因此各个细胞都有机会发生DNA复制的错误。然而，由于精细胞的制造量很大，所以仍然可以得到许多正常精细胞。然而，随着年龄增加，更多发生错误的原始细胞将存留体内，而导致子代罹患Apert 综合症的风险增加。52岁父亲之子女患有Apert 综合症的机率约为27父亲之子女的6倍。

　　一、鉴别

　　在诊断过程中须与Carpentet综合征、Laurence-Moon-Biedl综合征、Crouzon综合征等相鉴别。

　　1、舟状头畸形：又称长头畸形，因矢状缝过早闭合，头颅前后径增加。

　　2、短头畸形：亦称扁头畸形，由于双侧冠状缝过早闭合，头颅横经增加。若一侧冠状缝闭合过早，颅骨两侧不对称，一侧额部平坦，表现为斜头畸形。

　　3.尖头畸形：又称塔头畸形，为全头颅缝闭合过早，头颅向上生长，形成塔状头。眼眶变浅，眼球突出，此型颅内压增高明显。

　　一、症状

　　1、特异性的塔颅：塔状短头畸形，高突出的额头，眼球突出，短鼻梁，短鼻，低位耳朵突出。头长而扁。由于冠状缝较早闭合，冠状缝周围骨组织不能再发育，而其他部位仍发育，使得前额明显突出，皮肤有横行皱纹。两侧眼眶中间距离增宽，眼窝变浅，眼球突出，上睑下垂。外眼角下垂，斜视、弱视，或青光眼、白内障。面中部发育不良，鼻子低平。部分患儿有腭裂等。

　　2、神经系统：脑缺乏特异性变化，可有脑水肿改变，患者常表现有头痛和惊厥，程度不同的智力低下，嗅觉、听觉消失，继发性视神经萎缩多见。

　　3、智力障碍：由于颅腔扩展的限制，颅内压增高，视乳头水肿，视神经萎缩，视力减迟或失明、脑水肿、头痛、抽搐，听力障碍、智力发育迟缓。

　　4、眼部：眼眶浅而扁平，眼球突出，两眼距离过远，上睑下垂，可表现暴露性角膜炎、外斜视和眼球震颤。可有婴儿性青光眼，6～7岁前视力一般正常，部分患者视力丧失。

　　5、指(趾)畸形：手足对称性并指(趾)，其程度不一，以第2，3，4指完全愈合最为常见。

　　6、四肢畸形：手或足对称并指或趾。前臂短，桡尺骨融合，肩肘关节发育不全或固定，上肢运动障碍。

　　7、脊柱畸形：脊柱发育不全、脊柱裂，可伴有短颈畸形。

　　根据临床表现具有颅骨和颜面骨的异常，伴有指(趾)畸形，可予以诊断。其中并指(趾)呈对称性(即左右手/脚的并指是对称出现的)为本病征的一大特征，是诊断的重要条件。

　　小儿尖头并指趾综合征常并发如下疾病：惊厥，暴露性角膜炎，婴儿性青光眼，继发性视神经萎缩，可有视力丧失。脊柱裂，肩和肘部的骨性结合和关节固定。智力低下等。

　　暴露性角膜炎：暴露性角膜炎(exposure keratitis)常见于睑裂闭合不全的各种病变，致角膜暴露及瞬目运动障碍，泪液不能正常湿润角膜而发生角膜上皮损伤。由于角膜表面的暴露，泪液蒸发过速，角膜上皮干燥、模糊、坏死、脱落、溃疡或角膜上皮角质变性，伴有基质浸润混浊。假如睑裂闭合不全的程度较轻及由于闭眼时眼球上转关系(Bell现象)，只有三分之一或更少的一部暴露出来，则角膜损害亦局限于该部，因角膜知觉减少，对异物的侵袭不能反射阻挡，故易损务，甚至继发细菌和真菌的感染。

　　婴儿性青光眼：原发性婴幼儿型青光眼(primary infantile glaucoma)是一种先天遗传性小梁网或虹膜角膜角发育不良，阻碍了房水排出而形成新生儿、婴幼儿青光眼。畏光、流泪和眼睑痉挛 常常是这类患儿首先表现出的症状。

　　继发性视神经萎缩：视神经萎缩(optic atrophy)不是一种单独的疾病，它是视神经各种病变及其髓鞘或视网膜神经节细胞及其轴突等的损害，致使神经纤维丧失、神经胶质增生的最终结局，为病理学通用的名词。一般发生于视网膜至外侧膝状体之间的神经节细胞轴突变性。由于神经纤维的蜕变及萎缩，病人多有视功能的减退、视野的缩小。主要表现视力减退和视盘呈灰白色或苍白。

　　一、实验室检查

　　染色体检查无异常。

　　血生化检查和血常规一般正常。

　　尿常规一般正常。

　　便常规检查一般正常。

　　二、辅助检查

　　颅骨摄片可见颅内高压，有指压痕。

　　X线检查：骨片见骨骼畸形、塔颅、颅缝早闭、脊柱裂、骨性结合和关节固定等病变。

　　眼底检查可见视网膜水肿。

　　脑电图见异常脑波。

小儿尖头并指趾综合征一般治疗

　　一、治疗

　　1、颅骨减压术针对早期颅骨愈合，为防止智力障碍的发生和发展，以及防止视力障碍可施行颅骨减压术。

　　手术方式以颅骨直线形、十字形切开或双侧颅骨骨瓣成形术为常用。

　　一般减压手术，可分为两大类：内减压术(inteRNAldecompression)与外减压术(externaldecompression)。

　　内减压术通过适用于颅内有明显的局部脑挫伤，形成占空间的瘤块，同时有严重脑水肿造成难以空旷能告知的颅内压亢进，则考虑开颅切除坏死的脑挫伤组织，大部分发生在额叶或颞叶的前端部分，或者不得已需要切除部分的非重要区的脑组织，以减少部分脑体积，缓解亢进的颅内压，这称之为内减压术。

　　外减压术，虽无明显的血块或脑组织坏死的瘤块，但脑部则呈现弥漫性脑水肿，造成颅内压亢进，无法以保守治疗来控制，需以广范围的大颅骨切除，来扩大颅腔容积，缓解颅内压的亢进，维持良好的脑灌流，此称之为减压颅骨切除术。

　　早期的外减压术，主要施行颞下减压术，以防止经脑幕赫尼亚。近年来，则主张除了做颞下减压外，尚需大范围的颅骨切除，可更有效缓解亢进的颅内压，称之为largeorwidedecompressivecraniectomy，最近几年的临床随机研究，包括澳洲和欧洲的研究报告，对于难以控制高颅内压的严重脑外伤病人，施行此种外减压术。

　　2、矫形术对合指(趾)症与颜面异常可施行矫形术。

　　二、预后

　　本病征病死率高，多在乳儿期夭折，能存活至青春期以后的为数极少。

小儿尖头并指趾综合征一般护理

　　一、护理

　　加强营养，选用易消化、含足够热量、蛋白质和维生素丰富的食物。如稀饭、牛奶、软米饭、豆浆、鸡蛋、瘦肉，富含维生素A、B、C的新鲜蔬菜和水果等。

小儿尖头并指趾综合征饮食原则

　　孕妇的食物要多样化每一顿饭，尽量多吃几种食物，要学会计划一个包含五类食物的饮食。应多吃新鲜的水果和蔬菜，特别是富含胡萝卜素(如菠菜、芥蓝、番薯、南瓜、胡萝卜)、维生素C(如青椒、橘子、绿菜花、菠菜)。