高泌乳素血症

　　一、高泌乳素血症病因

　　1、生理性高催乳素血症（30%）：

　　(一)夜间和睡眠(2～6Am)。(二)晚卵期和黄体期。(三)妊娠期：较非孕期升高≥10倍。(四)哺乳期：受按摩，乳头吸吮引起急性，短期或持续性分泌增多。(五)产褥期：3～4周。(六)低血糖。(七)运动和应激刺激。(八)性交：在性高潮时明显升高。(九)胎儿和新生儿(≥28孕周～产后2～3周)。

　 2、病理性高催乳素血症（25%）：

　　(一)下丘脑-垂体病变

1、肿瘤：

非功能性——颅咽管瘤，肉瘤样病(sarcoid)神经胶质细胞瘤。功能性——PRL 腺瘤46%;GH腺瘤22～31%，PRL-GH腺瘤5～7%;ACTH腺瘤&Nelsons syndrome4～15%，多功能腺瘤10%;未分化瘤19～27%。

　　2、炎症：

颅底脑膜炎，结核，梅毒，放线菌病。

　　3、破坏：

损伤，手术，动一静脉畸形，肉芽肿病(Hand-Schuller-Christians syndrome)。

　　4、空泡蝶鞍综合征。

　　5、垂体柄病变，损伤或肿瘤压迫。

　　6、精神创伤和应激。

　　7、帕金森病。

　　(二)原发性和/或继发性甲状腺功能减退症。

　　1、假性甲状旁腺功能减退(Pseudo-parathyroidism)。

　　2、桥本甲状腺炎(Hashimotos thyroiditis)。

　　(三)异位PRL分泌综合征：

未分化支气管肺癌，肾上腺癌，胚胎癌。

　　(四)肾上腺及肾病：

阿狄森氏病，慢性肾功衰竭。

　　(五)多囊卵巢综合征。

　　(六)肝硬化。

　　(七)妇产科手术：

人工流产，引产，死胎，子宫切除术，输卵管结扎术，卵巢切除术。

　　(八)局部刺激

乳头炎，皲裂，胸壁外伤，带状疱疹，结核，手术。

　　(九)医源-药物性因素：

　　1、胰岛素低血糖。

　　2、性激素(雌-孕激素避孕药)。

　　3、合成TSH-RH。

　　4、麻醉药：吗啡，美沙酮，蛋氨酸脑啡肽。

　　5、多巴胺受体阻断剂：Phenothiazones，Haloperidol，Metoclprimide，Domperidone，Pimozide，Sulpiride。

　　6、多巴胺重吸收阻断剂：Nomifensine。

　　7、CNS多巴胺降解剂：Reserpine，amethyl-Dopa。

　　8、多巴胺转化抑制剂：阿肽。

　　9、单胺氧化酶抑制剂。

　　10、二苯氮类衍生物：二苯噁唑氮类，氨甲酰氮，因忽顿，丙咪嗪(Imipramine)，阿密替林(Amitriptyline)，苯妥因(phenytoin)安定和氯硝基安定(Clonazepam)。

　　11、组胺和组胺H1，H2，受体拮抗剂：5羟色胺，Amphetamines，Hallucinogens，H1受体拮抗剂(氯苯甲嗪meclizine，吡苄明，Pyribenzamine)，H2受体拮抗剂(甲氰咪呱Cimitidine)。

　高泌乳素血症鉴别

　须与肢端肥大症，急性肾衰竭，勃起障碍，带状疱疹，甲状腺功能减退，垂体大腺瘤，垂体微腺瘤，泌乳素瘤，酒精性肝硬化，妊娠，产后。乳头刺激，非空腹标本，药物作用，癫痫后状态，胸璧肿瘤，胸部外伤等病作鉴别。

　　一、高泌乳素血症症状

　　1、月经失调

　　原发性闭经4%，继发性闭经89%，月经稀少、过少7%。功血、黄体功能不健23～77%。

　　2、溢乳

　　典型HPRL表现为闭经-溢乳综合征，在非肿瘤型中为20.84%，肿瘤型中70.58%，单纯溢乳63～83.55%。溢乳为显性或挤压乳房时出现、为水样、为浆液、或为乳汁。乳房多正常，或伴小叶增生或巨乳(macromastia)。

　　3、不孕

　　70.71%原发性抑或继发性。系无排卵，黄体不健或黄素化不破裂卵泡综合征(LUFS)所引起。

　　二、诊断

　　1、病史

　　重点了解月经史、婚育史、闭经和溢乳出现的始因、诱因、全身疾病及引起HPRL相关药物治疗史。

　　2、查体

　　全身查体。注意有无肢端肥大、粘液性水肿等症象。妇科检查了解性器和性征有无萎缩和器质性病变。乳房检查注意大小、形态、有无肿块、炎症溢乳(双手轻挤压乳房)。溢出物性状和数量。

　　3、内分泌功能检查

　　(1)垂体功能：

FSH、LH降低，LH/FSH比值升高。PRL升高≥25ng/ml。一般认为<100ng/ml多为功能性。≥100mg/ml应注意排除PRL腺瘤。肿瘤越大PRL越高。如肿瘤直径d≤5mm，PRL为171±38ng/ml;d=5～10mm，PRL为206±29ng/ml;d≥10mm，PRL为485±158ng/ml。巨大腺瘤出血坏死时PRL可不升高。

　　需指出：目前临床所用PRL放射药箱仅测定小分子PRL(MW25000)，而不能测定大/大大分子(MW5～100000)PRL，故某些临床症状明显而PRL正常者，不能排除所谓隐匿型高泌乳素血症(occult hyperprolactinemia)，即大/大大分子高催乳素血症。

　　(2)卵巢功能检查：

E2、P降低、T升高。

　　(3)甲状腺功能检查：

HPRL合并甲低时TSH升高、T3、T4、PBI降低。

　　(4)肾上腺功能检查：

HPEL合并柯兴氏症和男性化症候时，T、△4dione、DHT、DHEA、17KS升高、血浆皮质醇升高。

　　(5)胰腺功能检查：

HPRL合并糖尿病、肢端肥大症时，应测定胰岛素、血糖、胰高血糖素和糖耐量试验。

　　4、泌乳素功能试验

　　(1)泌乳素兴奋试验

　　a、促甲状腺素释放激素试验(TRHtest)：

正常妇女1次静注TRH100～400μg，15～30分钟PRL较注药前升高5～10倍、TSH升高2倍。垂体肿瘤时不升高。

　　b、氯丙嗪试验

(Chlorpromazine test)：氯丙嗪经受体机转，阻抑去甲肾上腺素吸收和转化多巴胺功能，促进PRL分泌。正常妇女肌注25～50mg后60～90分钟血PRL较注药前升高1～2倍，持续3小时。垂体肿瘤时不升高。

　　c、灭吐灵试验

(Metoclopramide test)：该药物为多巴胺受体拮抗剂促进PRL合成和释放。正常妇女静注10mg后30～60分钟，PRL较注药前升高3倍以上。垂体肿瘤时不升高。

　　(2)泌乳素抑制试验

　　a、左旋多巴试验

(L-Dopa test)：该药为多巴胺前体物，经脱羟酶作用生成DA而抑制PRL分泌。正常妇女口服500mg后2～3小时PRL明显降低。垂体肿瘤时不降低。

　　b、溴隐亭试验

(Bromocriptine test)：该药为多巴胺受体激动剂、强力抑制PRL合成和释放。正常妇女口服2.5～5.0mm后2～4小时PRL降低≥50%，持续20～30小时。功能性HPRL和PRL腺瘤时下降明显，而GH、ACTH下降幅度低于前两者。

　高泌乳素血症并发症

　(一)低雌激素反应：

见于长期闭经者，如潮红、心悸、自汗、阴道干涩、性交痛、性欲减退等。

　　(二)视力和视野变化：

见于垂体肿瘤累及视神经交叉时，可出现视力减退，头痛、晕眩、偏盲和失明，以及颅神经Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ功能损害。眼底水肿、渗出。

　　(三)高雄激素反应：

中度肥胖、脂溢、痤疮多毛。

　　(四)肢端肥大症：

见于PRL-GH腺瘤时，GH升高。

　　(五)粘液性水肿：

见于合并甲低时。

　　(六)糖尿病和糖耐量试验异常。

　高泌乳素血症检查

　一】蝶鞍断层：

正常妇女蝶鞍前后径<17mm，深度<13mm、面积<130mm2、容积<1100mm3。若出现如下景象应作CT：①风船状扩大(ballooning);②双鞍底或重缘(double floors);③鞍内高/低密度区或不均质;④平皿变形(saucer、like pattern);⑤鞍上钙化灶(hyperostosis);⑥前后床突骨质疏松或鞍内空泡样变;⑦骨质破坏(erosion)。

　　二】电子计算机断层(CT)和核磁共振(MRI)：

颅内病灶精确定位和放射测量。

　　三】造影检查：包括：

海棉窦造影(intercavernous sinus venography)、气脑造影(pneumoencephalography)和脑血管造影(vasoencephalography)。

　　四】内分泌功能检查

　　(一)垂体功能：

FSH、LH降低，LH/FSH比值升高。PRL升高≥25ng/ml。一般认为<100ng/ml多为功能性。≥100mg/ml应注意排除PRL腺瘤。肿瘤越大PRL越高。如肿瘤直径d≤5mm，PRL为171 ± 38ng/ml;d=5～10mm 206 ± 29ng/ml;≥10mm485 ± 158ng/ml。巨大腺瘤出血坏死时PRL可不升高。

　　需指出：目前临床所用PRL放射药箱仅测定小分子PRL(MW25000)，而不能测定大/大大分子(MW5～100000)PRL，故某些临床症状明显而PRL正常者，不能排除所谓隐匿型高泌乳素血症(occult hyperprolactinemia)，即大/大大分子高催乳素血症。

　　(二)卵巢功能检查：

E2、P降低、T升高。

　　(三)甲状腺功能检查：

HPRL合并甲低时TSH升高、T3、T4、PBI降低。

　　(四)肾上腺功能检查

HPEL合并柯兴氏症和男性化症候时，T、△4dione、DHT、DHEA、17KS升高、血浆皮质醇升高。

　　(五)胰腺功能检查：

HPRL合并糖尿病、肢端肥大症时，应测定胰岛素、血糖、胰高血糖素和糖耐量试验。

　　五】泌乳素功能试验

　　(一)泌乳素兴奋试验

　　1、促甲状腺素释放激素试验(TRHtest)：

正常妇女1次静注TRH100～400μg，15～30分钟PRL较注药前升高5～10倍、TSH升高2倍。垂体肿瘤时不升高。

　　2、氯丙嗪试验(Chlorpromazine test)：

氯丙嗪经受体机转，阻抑去甲肾上腺素吸收和转化多巴胺功能，促进PRL分泌。正常妇女肌注25～50mg后60～90分钟血PRL较注药前升高1～2倍，持续3小时。垂体肿瘤时不升高。

　　3、灭吐灵试验(Metoclopramide test)：

该药物为多巴胺受体拮抗剂促进PRL合成和释放。正常妇女静注10mg后30～60分钟，PRL较注药前升高3倍以上。垂体肿瘤时不升高。

　　(二)泌乳素抑制试验

　　1、左旋多巴试验(L-Dopa test)：

该药为多巴胺前体物，经脱羟酶作用生成DA而抑制PRL分泌。正常妇女口服500mg后2～3小时PRL明显降低。垂体肿瘤时不降低。

　　2、溴隐亭试验(Bromocriptine test)：

该药为多巴胺受体激动剂、强力抑制PRL合成和释放。正常妇女口服2.5～5.0mm后2～4小时PRL降低≥50%，持续20～30小时。功能性HPRL和PRL腺瘤时下降明显，而GH、ACTH下降幅度低于前两者。

　　六】眼科检查　

包括视力、视野、眼压、眼底检查，以确定有无颅内肿瘤压迫症象。

高泌乳素血症一般治疗

一、高泌乳素血症西医治疗

　　1、对因和原发病治疗

　　如祛除不良精神刺激，停用致HPRL药物，积极治疗原发性疾病如垂体肿瘤、甲状腺功能低下、柯兴症等。

　　2、抗泌乳素-溴隐亭疗法

　　溴隐亭是一种半合成麦角碱衍生物，为多巴胺受体激动剂、可经受体机转，促进PRL-IH合成和分泌，抑制PRL合成和释放，并直接作用于垂体肿瘤和PRL细胞遏制肿瘤生长和阻抑PRL、GH、TSH和ACTH分泌。

　　溴隐亭疗法适用于各种类型HPRL，也是垂体腺瘤(微/巨腺瘤)首选疗法，尤以年轻不孕期盼生育者为然。剂量2.5～7.5mg/d，口服。其他抗泌乳素药物包括：左旋多巴(Levo-Dopa)、八氢苯并喹啉(CV205-502)、维生素B6等。详见内分泌治疗章抗泌乳素节。

　　3、促排卵治疗

　　适用于HPRL、无排卵性不孕、单纯溴隐亭治疗不能成功排卵和妊娠者。即采用以溴隐亭为主，配伍其他促排卵药物的综合疗法：①溴隐亭-CC-hCG;②溴隐亭-hMG-hCG;③GnRH。脉冲疗法-溴隐亭等。综合疗法可以节省抗泌乳素，缩短治疗周期并提高排卵率和妊娠率。

　　4、手术疗法

　　适合于巨腺瘤出现压迫症状者，以及肿瘤抗药、溴隐亭治疗无效和嫌染细胞瘤多种垂体激素分泌者。

　　现行的经蝶显微手术(trans-sphenoidal microsurgery)、安全、方便、易行，疗效类似于溴隐亭疗法。手术前后配伍用溴隐亭可提高疗效。手术缺点是：垂体肿瘤无明显包膜、边界不清者，手术不易彻底或损伤，致成脑脊液鼻腔瘘，继发垂体功能减退。

　　5、放射治疗

　　适用于HP系统非功能性肿瘤，以及药物和手术治疗无效者。照射方法包括：深部X线、60Co、α粒子和质子射线。同位素90钇、198金垂体植入等。

　　二、预后

　　溴隐停逐渐减量，如果马上停则会出现反弹。同时注意保健。

高泌乳素血症辨证论治

　三 、高泌乳素血症中医治疗

　中医认为本症病因病机较为复杂，但原则上可分为虚实两类，虚者为肝肾亏损，精血不足，血海空虚，无血可下则闭经;气血虚弱，肾气不固则乳汁自溢。实 为肝郁气滞，血淤痰阻，脉道不通，经血不得不下行;或肝经郁热，疏泄失常而迫乳汁外溢。由于禀赋不足，肾气未盛，精气未充，肝血虚少，冲任失于充养，无以 化为经血;或房劳、久病，以致肾精亏耗，肝血亦虚，精血匮乏，源断其流，冲任亏损，胞宫无血可下，而成闭经。

　　如《医学正传》云：“月经全借肾水施化，肾水 既乏，则经水日以干涸”。或肾阳素虚，阳气不达，阳虚生寒，虚寒滞血;或肾阳虚不能温运脾固，摄纳无权，可见乳汁随化随出而自溢。若脾胃素弱，或饮食劳 倦，服药不当，或忧思过度，损伤心脾，营血不足;或大病久病、堕胎小产等数脱于血，或哺乳过长过久而伤气耗血，以致冲任大虚血海空乏，无血可下而成闭经。

　　如《兰室密藏》云：“妇人脾久需，或形赢气血具衰，而致经水断绝不行。”若七情内伤，肝气郁结不达，气滞血淤，冲任淤阻，胞脉壅塞，经水阻塞不行，故致闭 经;或郁怒伤肝，肝火亢盛，疏泄太过，迫乳外溢。

　　《胎产心法》云：“肝经怒火上冲，乳胀而溢。”另有肥胖之人，多痰多湿，痰湿壅阻经隧;或脾阳失运，湿聚 成痰，脂膏痰湿阻滞冲任，胞脉闭而经不行。《女科切要》说：“肥白之人，闭经而不通者，必是湿痰与脂膜壅塞之故也。”综上所述，本病的发生涉及肝、脾、肾 虚损，以致精、气、血亏乏，或因气 、血、痰阻滞不通而致。

高泌乳素血症一般护理

　高泌乳素血症护理

　1、心理护理

多与患者交流，关爱，尊重患者，使其紧张焦虑的情绪减轻和稳定。

　　2、增强体质，

提高健康水平，平时加强体育锻炼，常作保健体操或打太极拳等。

　　3、避免精神刺激，

稳定情绪，保持气血通畅，经期要注意保暖，尤以腰部以下为要，两足不受寒，不涉冷水，并禁食生冷瓜果。

　　4、经期身体抵抗力弱，

避免重体力劳动，注意劳逸适度，协调冲任气血，经期不服寒凉药，加强营养，注意脾胃，在食欲良好的情况下，可多食肉类，禽蛋类，牛奶以及新鲜蔬菜，不食辛辣刺激食品。

　　5、去除慢性病灶，

哺乳不宜过久，谨慎从事人工流产术，正确掌握口服避孕药，肥胖病人应适当限制饮食及水盐摄入。

高泌乳素血症饮食原则

　高泌乳素血症饮食

　山楂麦芽茶：生山楂50克，炒麦芽30克;或单味炒麦芽60克。诸味煎水代茶饮，1剂/日。功能回乳。主治各种溢乳症，包括高泌乳素血症、产后回乳、人流后回乳等。

　　鳖甲滋肾汤：鳖鱼1只(300克以上)入沸水锅烫死，取出后去头、爪、鳖甲、内脏，切小块。鳖块再入锅，入枸杞子30克、熟地15克，加水600毫升，文少炖熟透。服1次/日。功能补肝肾滋阴。主治肝肾阴虚型高泌乳素血症;症见月经过多，或阴道出血不止，腰膝酸痛，烦躁易怒，失眠多梦，溢乳质稠，或有午后潮热，手足心热。

　　乌鸡汤：雄乌鸡500克切块，与陈皮、高良姜各3克，胡椒6克，苹果2个同入锅，加葱、醋、酱各适量，加水没过鸡面炖熟。连汤服食，1～2次/日。功能补益气血。主治气血虚弱型高泌乳素血症;症见月经量少或闲经，或不孕，溢乳清稀色淡，面色不华，言语无力，疲倦少动。

　　益母草乌豆煎：益母草30克、乌豆60克入水500毫升同煎取汁，调红糖、黄酒。能行气活血。主治气滞血瘀型高泌乳素血症;症见月经失调，闭经，不孕，溢乳，胸胁胀痛，烦躁易怒，经前乳房或下腹疼痛拒按。

　　黑豆苏木饮：黑豆100克、苏木10克同加水适量炖至黑豆熟透，去苏木入红糖适量溶化。能补肾活血。主治肾虚血瘀型高泌乳素血症;症见月经失调，闭经，不孕溢乳，烦躁易怒。

　　桃仁墨鱼汤：墨鱼1尾去内脏与桃仁6克加水400毫升同煮。能活血化瘀。主治血瘀型高泌乳素血症;症见月经失调，闭经，不孕，溢乳，胸胁胀痛，烦躁易怒。

　　鹿角胶粥：粳米100克加水600毫升煮粥，半熟入鹿角胶10克、生姜3片同煮稀粥食。能补益肾精。主治肾虚精亏型高泌乳素血症;症见月经过少或稀发，闭经，不孕，腰酸耳鸣，头晕健忘，畏寒肢冷。

　　饮食上没有特别要求，少吃辛辣酸食物，避免使用含激素食物即可。