免疫性不孕

　　免疫性不孕病因

　　1.男性抗精子抗体

　　男性抗精子抗体的产生精子虽为自身抗原，但它于青春期才出现，被自身免疫系统视为“异己”。然而血睾屏障阻碍了精子抗原与机体免疫系统的接触，不会产生抗精子的免疫反应。若血睾屏障发育不完善或遭到破坏，如手术、外伤、炎症等，导致精子外溢或巨噬细胞进入生殖道吞噬消化精子细胞，其精子抗原激活免疫系统，产生抗精子抗体。

　　抗精子抗体产生的另一个可能原因是抑制性T淋巴细胞数量减少或活性下降。此细胞存在于附睾和输精管的皮下组织中。正常情况下，由睾丸网及其输出管漏出的少量精子抗原可激活抑制性T细胞，使成熟B细胞识别抗原的过程变得迟钝，降低了机体对精子抗原的体液免疫反应，形成免疫耐受。当抑制性T细胞数量或活性下降以及精液内补充抑制性T细胞的因子缺乏时，可产生抗精子抗体。

　　2.女性抗精子抗体

　　女性抗精子抗体的产生正常精液中含有前列腺素E和一种糖蛋白，具有免疫抑制作用，精液沉淀素具有抗补体活性。这些免疫抑制因素在正常情况下可抑制女方免疫活性细胞针对精子抗原的免疫应答，诱导免疫耐受。若丈夫精液中免疫抑制因子的缺乏可导致女方产生抗精子抗体。夫妻双方的生殖道感染可致女方抗精子抗体的产生，可能是由于感染使局部的非特异性免疫反应加强引起的。临床研

　　免疫性不孕究表明，男方精液中白细胞增加与女方生殖道局部和血清中抗精子抗体的发生明显相关，提示感染因子作为天然佐剂，免疫相关细胞与精子抗原共同介入女性生殖道，产生同种抗精子免疫。在生殖道粘膜破损的情况下性交，可使精子抗原通过破损的粘膜上皮屏障，进入上皮下的T淋巴细胞，产生抗精子抗体。异性间的肛交或口交是女性产生抗精子抗体的原因之一。另外，某些助孕技术如直接腹腔内人工授精，可导致大量精子进入腹腔，被腹腔中的巨噬细胞吞噬后，将精子抗原传递至盆腔淋巴结内的辅助性T淋巴细胞，从而诱发抗精子的免疫反应，使血清中出现暂时的抗精子抗体升高。

　　3.抗透明带抗体引起不孕的原因

　　(1)抗透明带抗体遮盖了位于透明带上的精子受体，使精子识别不了自己的受体，也就无从与卵子结合。

　　(2)抗体可以稳定透明带表面结构，因而能抵抗精子顶体酶对透明带的溶解作用，使精子穿透不了透明带。

　　(3)如已受精，因透明带结构的稳定，致胚胎被封固在透明带内，而无法着床。

　　4.宫颈免疫性不孕原因

　　精子及其抗原在阴道和宫颈内可被巨噬细胞和上皮内朗汉斯细胞所吞噬，其精子抗原与辅助型淋巴细胞发生免疫反应诱导和激活免疫活性细胞的产生。后者经血液输送到生殖道以杀伤精子并降低精子的成活率。另一方面，精子抗原，包括睾丸特异性乳酸脱氢酶同工酶(LDH—C4)、豚鼠精子胞浆膜特异蛋白(PH一20)、精子蛋白.10(spermpro—rein一10，SP一10)、人精子抗原一63(Ilumanspermantigen.63，HSA一63)、兔精子自身抗原(rabbitspermautoantigen，RSA)、甘露糖配基受体(1igand—mannosereceptoi·，L，MR)、肌酸磷酸激酶(creatinephosphatekinase，CPK)。受精抗原(fertilityantigen.1，FA.1)是一种人和鼠精子表面特异糖蛋白。卵裂信号抗原(cleavagesignalantigen一1，CSA一1)等，也可经宫颈及阴道粘膜创面进入机体，刺激免疫系统产生抗精子抗体IgA、IgM和IgG。

　　免疫性不孕有报道认为，抗精子抗体导致不孕的机理是抑制精子穿透宫颈粘液，杀伤精子并降低精子的成活率，或抑制精子的获能、顶体反应和受精。因此认为，宫颈免疫学功能失调也是女性不孕的重要原因之一。

　　5.性交过频

　　性交过频也是诱发女方的免疫性不孕的其中一个重要原因。在精子和精液中含有多种蛋白质，对于某些能产生特异性免疫反应的妇女来说，如果频繁反复地接触丈夫的精子和精液，这些异性蛋白质作为一种抗原物质被女性生殖道吸收后，很容易激发体内产生抗精子抗体。现在认为这种抗体主要有两种：一种叫“凝集抗体”，一种叫“制动抗体”，当精子移到子宫颈时，如果遇到前者，精子就会粘附堆积在一起，互相束缚，失去活动的能力，被女性生殖粘膜所吸收，以致形成免疫性不育的恶性循环。精子如果遇到后者，则会使精子的行动受阻，从而使精子与卵子无法相会。此外，“制动抗体”还可以使子宫及输卵管的收缩能力减弱，影响精子向子宫腔内移动，所以，即使勉强受精，着床，也往往使胚胎发育障碍而有早期流产的可能。因性交过频而不育的夫妇，最好暂停一段时间性生活，然后再行房事，这样才有希望受孕。

　　免疫性不孕诊断

　　1.卵巢性不孕

　　是女性不孕中常见的原因之一有 15%-20%的不孕妇女有排卵缺陷，这种缺陷临床常伴有月经紊乱、不排卵或黄体功能不全未破裂卵泡黄素化综合征等。

　　2.输卵管性不孕

　　输卵管对生育有重要意义它在性激素和神经系统调控下，组织结构、生理生化等方面发生周期性变化对卵子的截获，受精卵的输送，给受精卵提供营养及新陈代谢的合适环境等均有极其重要的意义。

　　3.外阴阴道性不孕

　　阴阴道疾病引起的不孕约占不孕症的5%—10%，阴道是进行性行为和容纳精液的容器，如果外阴、阴道发生了器质性或者功能性的疾病，就会影响精子和精液正常进入并存储在阴道里或由于外阴、阴道内环境变化进而影响到精子的功能而导致不孕。

　　4.子宫性不孕

　　单纯性子宫性不孕少见，仅占不孕患者的2%左右。子宫畸形如马鞍状子宫纵隔或半纵隔子宫、双角子宫、单角子宫及子宫发育不良均可致不孕;过大的子宫肌瘤或由于生殖器官炎症或盆腔子宫内膜异位症引起粘连，牵拉及推移等使宫体过度倾斜也可致不孕;子宫内膜结核在病变静止后，不易被子宫内膜组织切片所发现但影响胚胎着床;子宫内膜创伤性损伤如：多次刮宫或刮宫过深，也导致受精卵不能着床。

　　5.染色体异常性不孕

　　染色体异常可引起性腺发育异常或生殖道异常如肾上腺性腺综合征与先天性卵巢发育不全症(Turner综合征)等。

　　6.宫颈性不孕

　　宫颈减液(CM)中所含的葡萄糖及其营养物质，对穿越宫颈时的精子的生存和活动力有很大影响。精子和宫颈或液相互影响，是精子生存及发挥功能的重要关键性环节因宫颈因素而致不孕者，占不孕总数的5%～10%。

　　7.其他因素造成的不孕

　　1）年龄

　　在婚后3个月内怀孕的夫妇可超过60%。此后生育力随着夫妇年龄及结婚时间的增长而下降即婚后不孕的时间越长，受孕率呈渐进性下降。

　　2）营养

　　获得占体重22%的脂肪量才可能怀孕。过度肥胖又可引起性腺功能减退生育力下降，但脂肪含量在人类生殖功能中的确切作用还不清楚。

　　3）饮食

　　微量元素与性功能性激素分泌及生殖系统病变密切相关。

　　烟酒、麻醉药物

　　8.精神因素不孕

　　夫妇常有深重的失望情绪精神损伤可引起中枢性儿茶酚胺及内啡肽的分泌变化，而导致不排卵和闭经。

　　9.环境因素环境及职业污染

　　如噪音、纺织染料、汞祸及干洗化学制剂，则可影响女性生育能力。

　　免疫性不孕症状

　　免疫性不孕分为同种免疫、局部免疫和自身免疫3类。

　　1.同种免疫

　　同种免疫指男方的精子、精浆作为抗原，在女方体内产生抗体，使精子凝集或使精子失去活动力。在一般情况下，女性并不产生免疫反应，只有约15%-18%的不孕妇女体内有抗免疫性不孕精子抗体存在。在女性经期或有子宫内膜炎等疾患时，子宫内膜有损伤或者肛门性交，精子及其抗原物质才易于进入血流而激发女性的免疫反应。

　　2.局部免疫

　　局部免疫是指有些不孕妇女的子宫颈粘膜及子宫内膜含有产生免疫球蛋白G和A的淋巴样细胞，子宫颈粘液内含有抗精子的免疫球蛋白G、A和M。故子宫颈及女性生殖道对精子具有局部免疫作用。

　　3.自身免疫

　　自身免疫是男性精子、精浆或女性卵子、生殖道分泌物、激素等溢出生殖道进入自身的周围组织，造成自己身体的免疫反应，在体内产生相应的抗体物质，影响精子的活力或卵泡成熟和排卵。有人研究证实，5%～9%的不育男性体内有抗精子抗体存在，其产生的原因可能是由于双侧输精管阻塞或结扎，或过去患有严重的生殖道感染所致。

　　4.免疫性不孕症的诊断标准

　　(1)不孕期超过3年;

　　(2)除外致不孕的其他原因;

　　(3)可靠的检测方法证实体内存在抗生育抗体;

　　(4)体外实验证实抗生育免疫干扰人精卵结合。

　　在上述4项标准中，满足前3项可作出免疫性不孕症的临床诊断，若同时满足4项标准则肯定临床诊断。

　　免疫性不孕检查

　　1.精子宫颈黏液接触试验

　　排卵前试验，镜下见与宫颈黏液接触面的精子"颤抖"，不活动或活动迟缓。

　　2.精子凝集试验

　　是基于抗体和抗原之间相互凝集的原理。有明胶凝集试验，试管玻片凝集试验，盘凝集试验等。

　　3.精子制动试验

　　酶联免疫吸附试验以及荧光标记，放射性核素标记等试验方法。

　　4.性交后试验

　　排卵前期性交后2h内，每高倍镜视野下宫颈精液中有力前进的精子<5个。

　　5.血清实验

　　血清或宫颈液抗精子抗体阳性，或抗卵透明带抗体阳性，或抗子宫内膜抗体阳性等。

　　6.精子宫颈黏液穿透试验

　　诽卵前期的官颈黏液吸人毛纫管内，置于精液中，在37℃下放置1h，精子穿透的最远距离小于5mm为无穿透力，6-19mm为中等穿透力，超过20mm为穿透力良好。

免疫性不孕一般治疗

　　一、免疫性不孕西医治疗

　　1.对男性

　　对于男性自身免疫所致体内存在高浓度精子抗体而致的不孕，可试用以下方法治疗：

　　1)免疫抑制治疗

　　使用肾上腺皮质激素，根据具体情况用小剂量较长时间治疗，或用大剂量冲击治疗，在体内精子抗体下降至一定程度时同房，以增加受孕机会。

　　2)人工授精

　　收集精液，然后用特殊的精子洗涤液将精子表面附着的抗体洗去，进行人工授精。

　　3)使用来酮反跳疗法

　　根据睾酮的生理活动特点，应用大剂量睾酮，先使生精上皮抑制，然后停用睾酮，使生精上皮在解除抑制后生成的精子更多，这就是睾酮反跳疗法。当精子数量减少时，抗体滴度亦随之下降或消失，选择在精子数反跳后而抗体尚未明显升高时同房，可增加受孕机会。

　　4)治疗原发疾病

　　如考虑自身免疫是由于睾丸炎、附睾炎等炎症引起的，需同时积极治疗原发疾病。

　　2.对女性

　　对女性体内存在抗体所致的免疫性不孕，可试用阴茎套性交法或同时服用皮质激素类免疫抑制剂进行治疗。

　　1)避免抗原接触

　　每次性生活时使用避孕套可避免精子抗原对女方的进一步刺激。待女方精子抗体水平下降时，鼓励患者在排卵期去避孕套性生活，或进行人工受精。

　　2)免疫抑制方法

　　肾上腺皮质激素类药物具有抗炎，干扰巨噬细胞毒作用。因此可用于治疗免疫性不孕症。

　　3)子宫腔内人工受精

　　当患者宫颈粘液中存在精子抗体干扰生育时，可将其丈夫的精液在体外进行处理，分离出高质量精子进行人工受精。此法避免了宫颈黏液中精子抗体对精子通过的限制作用。

　　4)体外受精

　　将精子与卵子在体外培养受精，于受精后3—5天植入宫腔，因此，精子在受精前无需与含有精子抗体的女方生殖道局部接触。受精后，由于孕卵透明带的保护作用，使精子抗体不能攻击孕卵，此后孕卵着床。

免疫性不孕辨证论治

　　二、免疫性不孕中医治疗

　　中医古代医籍对本病无专门记载，统归于不孕门中。根据脉症，按中医理论辨证分型，可分为肾阴虚型，肾阳虚型，湿热型。中医疗法具体为一下方法。

　　1.肾阴虚型

　　月经先期，量少，色红无血块，或月经尚正常，但腰腿酸软，头昏眼花，失眠，性情急噪，口干，五心烦热，午后潮热，舌质偏红，苔少，脉细数。治疗常用方：当归10g，熟地10g，赤芍15g，菟丝子20g，女贞子20g，甘草10g，丹参15g，杞子15g，云苓15g，覆盆子15g，淮山15g。

　　2.肾阳虚型

　　月经后期，量少色淡，或月经稀发，闭经，面色晦黯，腰酸腿软，性欲淡漠，小便清长，大便不实，舌淡苔白，脉沉细或沉迟。治疗常用方：党参15g，川芎10g，仙灵脾15g，覆盆子15g，甘草10g，菟丝子20g，杞子10g，白术15g，当归10g，赤芍15g，丹参15g，女贞子15g。

　　3.湿热型

　　口干，口苦或口酸，月经鲜红，带下量多，色黄或黄白，质粘腻，纳食较差，倦怠乏力，喜睡眠，小便黄少，舌红，苔黄腻或厚，脉濡略数。治疗常用方：黄芩15g，黄连5g，茵陈30g，丹参15g，赤芍15g，黄柏10g，党参10g，杞子10g，淮山15g，丹皮10g，猪苓15g。以上各型患者均每日服中药1剂，2个月为1个疗程。

免疫性不孕一般护理

　　免疫性不孕护理

　　免疫性不孕症是近几年常见的疾病。在中国，已婚女性中将近1/5患有不孕症，而这些不孕症中，又有1/5的患者属于免疫性不孕症。

　　人工授精在国外发达国家开展的较早，中国起步于90年代初期。在目前对于该病没有特效方法的时候，采用精液处理后人工授精的方法，是一个较为方便有效的治疗方法。该法几乎没有副作用，只要精液常规检查基本正常，操作并不太复杂，费用又不是太高，不失为一种常用的治疗免疫性不孕症的上策。

　　免疫性不孕症的授精方法。首先确定排卵期。检测尿中黄体生成素峰值法、宫颈黏液评分法、基础体温测量法或B超监测等方法，均可较为准确地确定具体排卵日期。一般情况下，可选择在卵泡直径大于18毫米直径大于18毫米后卵泡突然消失的时间，尿中的黄体生成素峰值出现后的15-24小时之内，授精成功的可能性最大。授精的基本方法。授精是比较简单的事，接受授精者没有痛苦，也不会出现严重的并发症。授精必须在医院进行，直接将处理过的精液用导管注入宫腔内，其精子密度一般为每毫升0.4-l千万。授精后应抬高臀部，仰卧1小时左右。

免疫性不孕饮食原则

　　免疫性不孕饮食保健

　　营养不良会影响女性的排卵规律，也会影响男子的精子质量，女性最好将体重控制在标准体重正负10%的范围之内。另一方面，高脂肪食物使体重上升，也会造成女性经期紊乱，排卵不良。此外，摄取咖啡因也会降低受孕机率。

　　过量的胡萝卜素会影响卵巢的黄体素合成，分泌减少，有的甚至会造成无月经、不排卵、月经变乱。如果大量吃胡萝卜，会造成血中胡萝卜素偏高，而出现不孕症、无月经、不排卵等异常现象。

　　对于通过饮食，改变人体内的酸碱度，创造一个适宜于精子的环境，可吃一些酸性食物或富含钙、镁的食物。比如，不含盐的奶制品、牛肉、鸡蛋、牛奶以及花生，核桃、杏仁、五谷杂粮、水产品等。含钾、钠多的偏碱性食物包括：苏打饼干、不含奶油的点心、各种果汁、粮食中根茎类，如白薯、土豆、水果、栗子等等。

　　食物添加剂也可引起不育。西方国家有不少研究证实，食物添加剂如味精，会影响男性精子的正常功能。并且味精在人体中有累积的趋势。“邻苯二甲酸盐”还会造成男性精子数量下降，也会使女性的卵巢功能受影响，从而影响女性生育能力。