小儿黑酸尿综合征

　　一、发病原因

　　酪氨酸代谢中缺乏尿黑酸氧化酶引起的代谢遗传病。认为本病征属常染色体隐性遗传。一个人必须有异常等位基因的两个拷贝才会出现常染色体隐性遗传病。正常的父母有可能会生下患病的婴儿。

　　二、发病机制

　　La Dn等证明黑酸尿综合征之发生，是因为在肝和肾中缺乏尿黑酸氧化酶，致使酪氨酸分解代谢所产生的尿黑酸不能进一步分解成乙酰乙酸，使尿黑酸不能进一步氧化而在体内蓄积、增多和沉着，并从尿中排出。在碱性条件下暴露于氧气氧化并聚合为类似于黑色素的物质，从而使尿成黑色。此酶存在于肝脏和肾脏。已证实黑酸尿症病人肝脏有此酶缺陷。若从汗中排出则汗液亦变黑色。之后又明了尿黑酸是苯丙胺酸代谢的中间产物。

　　一、鉴别

　　检查结果鉴别：

　　应与糖尿病的尿液斑氏定性试验时所呈现的尿色棕黑色相鉴别，与其他能使尿变为深色的物质，如胆红素、卟啉、肌红蛋白、血红蛋白的鉴别。

　　相关疾病鉴别：

　　获得性褐黄病：由于药物或化学物品抑制尿黑酸氧化酶中所含的硫氢基而产生的获得性褐黄病，尿中则不出尿黑酸，也无关节病。

　　长期服用米帕林(阿的平)，可引起褐黄病样色素沉着，多次应用苯酚(石炭酸)治疗皮肤溃疡，也可引起黄色色素沉着，应注意鉴别。

　　临床要与血卟啉病、肌球蛋白尿、胆红素尿和血尿等鉴别。

　　一、症状

　　临床症状：

　　小儿临床上以尿色变黑为特征，常以男性表现较严重。

　　黑色尿：常于出生后数天内发病，病儿出生后一旦摄取奶，尿中便会排出尿黑酸，排出量与摄入的酪氨酸和苯丙氨酸量成正比。主要症状新鲜尿液颜色正常，在碱性条件下比如：尿静置或碱化后变成黑色。洗涤尿布时尿迹变黑等等。

　　黑色汗：黑色素随汗液排出，可使汗变黑。

　　随着年龄增长，可慢慢出现以下症状：

　　黑色素沉着：临床检查发现巩膜和耳廓软骨有黑色素沉着，随着年龄增长尿黑酸长期沉积于结缔组织中，至青少年期可出现巩膜和耳廓软骨有蓝黑色色素沉着，耳廓变硬，其他组织也可出现相同的色素沉着。

　　关节病变：年长后出现关节病变，疼痛、僵直、耻骨联合处剧痛等。

　　诊断：根据临床表现及尿中测出尿黑酸即可确诊。

　　各组织可出现色素沉着：

　　沉着于关节的黑色素可引起骨关节炎，关节进行性改变。

　　沉着在心瓣膜可引起急进型动脉硬化，心脏瓣膜病变，尚可引起血液循环功能不全而导致死亡。死因多为心血管病。

　　沉着在结缔组织中如巩膜、结膜和角膜。呈褐色。

　　沉着在泌尿系统中可引起慢性前列腺炎。少数病人可发生多孔的黑色肾结石。死因多为尿毒症。

　　一、检查

　　1.尿检：取患者的一部分尿液观察，当尿暴露于空气，静置或碱化后变成黑色。

　　2..筛查法

　　(1)尿的还原物质试验(斑氏试验)：呈阳性反应。因同时有碱性作用，故此阳性反应不呈橘红色而为棕色。用葡萄糖氧化酶试验可以证明，这种还原物质反应不是由葡萄糖引起的。

　　(2)三氯化铁试验：病儿尿液与三氯化铁呈阳性反应，呈紫黑色。

　　(3)硝酸银试验：尿0.5ml，加入饱和硝酸银水溶液(用氨使再溶解)，立即变为黑色。

　　3.确诊法

　　经以上方法筛查后，再经层析、分光光度测定，或尿黑酸氧化酶活性测定，尿液色谱法即可确诊。

　　4.X线检查

　　可见大关节呈退化性变，脊柱椎间隙变窄，椎间盘钙化，椎间隙变窄及椎骨边缘骨赘形成。

　　5.部分病例发生关节渗液，类风湿因子试验阳性。

　　6.组织病理检查：真皮内有淡褐色素，硝酸银染色不着色，用甲酚紫及亚甲蓝染色显色黑色。血管内皮细胞、汗腺基底膜、巨噬细胞等有细小褐色颗粒。胶原纤维束及弹力纤维亦可见有褐色色素。

　　7.必要时做心电图、超声心动图、X线胸片等检查。

小儿黑酸尿综合征一般治疗

　　早诊断早治疗是本病的防治关键。

　　一、治疗

　　一旦成为褐黄症，则无有效疗法，因而应及早治疗。长期服用维生素C可抑制尿黑酸的氧化和聚合，对缓解临床关节症状可能有一定意义。维生素C虽使尿黑酸排出减少，尿色变淡，但不能根治。

　　鉴于对苯丙酮尿症或酪氨酸血症病儿，如每天摄取苯丙氨酸200～500mg，可能获得正常发育。因此认为上述的饮食限制对本症的治疗亦有效。

　　对于关节病变的治疗主要是适当的休息和理疗，必要时给予止痛药物。已发生关节畸形者，可酌情手术矫形。

　　二、预后

　　本病呈慢性进行性发展，最早于出生后数天起即可见尿液颜色改变，20～30岁出现皮肤色变，30～40岁起出现关节症状，50岁左右出现肾脏病变等并发症。关节病可以致残，存活期可以很长，死因多为心血管病和尿毒症。文献报告本病征患者最高年龄可活到99岁。

小儿黑酸尿综合征辨证论治

　　中医治疗可试用六味地黄丸、桂附地黄丸。

小儿黑酸尿综合征一般护理

　　一、护理

　　产前诊断技术有：①羊水细胞培养及有关生化检查(羊膜穿刺时间以妊娠16～20周为宜)；②孕妇血及羊水甲胎蛋白测定；③超声波显像(妊娠4个月左右即可应用)；④X线检查(妊娠5个月后)对诊断胎儿骨骼畸形有利；⑤绒毛细胞的性染色质测定(受孕40～70天时)预测胎儿性别以帮助对X连锁遗传病的诊断；⑥应用基因连锁分析；⑦胎儿镜检查。

　　通过以上技术的应用防止患有严重遗传病和先天性畸形胎儿的出生。

小儿黑酸尿综合征饮食原则

　　饮食疗法，饮食上控制苯丙氨酸和酪氨酸的摄入(如天然蛋白质，马铃薯，红薯)能使尿中尿黑酸水平降低，减少蛋白质入量，或只减少苯丙氨酸和酪蛋白的摄入，可能使尿中尿黑酸排出减少。但一定要保证儿童营养需要。

　　饮食注意：

　　长期限制饮食中苯丙氨酸和酪氨酸摄入量以减轻尿黑酸尿症是不现实的。