子宫内膜间质肉瘤

　　一、发病原因

　　起源于子宫颈内膜的间质细胞，高度恶性子宫内膜间质肉瘤多数来自子宫内膜间质;低度恶性子宫内膜间质肉瘤只是沿扩张的淋巴管或血管生长，其仍起源于内膜的间质细胞。

　　二、发病机制

　　1.低度恶性子宫内膜间质肉瘤

　　(1)大体形态：

　　①低度恶性子宫内膜间质肉瘤有2种大体形态：

　　A.肿瘤形成息肉状或结节，自宫内膜突向宫腔或突至宫颈口外，肿瘤体积比一般息肉大，蒂宽，质软脆，表面光滑或破溃而继发感染。

　　B.肿瘤似平滑肌瘤，位于子宫肌层内，常浸润子宫肌层，呈结节状或弥漫性生长，与子宫肌层之间界限不清。

　　②肿瘤切面质地柔软，均匀，似生鱼肉状，组织水肿，伴出血，坏死时，则可见暗红，棕褐或灰黄色区域;亦可见囊性变区，但出血，坏死不如高度恶性内膜间质肉瘤多见。

　　③宫旁组织或子宫外盆腔内可见似蚯蚓状淋巴管内肿瘤，质如橡皮，富有弹性，此为低度恶性内膜间质肉瘤常见的特征。

　　(2)镜下特征(图1)：

　　①瘤细胞像增殖期子宫内膜间质细胞，大小一致，卵圆形或小梭形。

　　②核分裂象≤5～10个/10HPFs。

　　③肿瘤内血管较多，肿瘤沿扩张的血管淋巴管生长，呈舌状浸润周围平滑肌组织。

　　④具有广泛的间质透明变性。

　　⑤部分肿瘤含Call-Exner小体样结构，部分肿瘤含上皮样分化区，形成子宫内膜样腺体，小管，细胞巢及条索，如果这些成分较多，则形成卵巢性索样成分(ovarian sex cord-like)，这种成分呈vimentin，desmin，actin阳性，说明其为肌样分化成分，而非上皮成分。

　　⑥雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)可阳性，DNA倍体多为二倍体。

　　2.高度恶性子宫内膜间质肉瘤

　　(1)大体形态：

与低度恶性子宫内膜间质肉瘤相似，但肿瘤体积更大，出血坏死更明显，有的病灶类似子宫内膜癌和子宫中胚叶混合瘤，缺乏蚯蚓状淋巴管内肿瘤的特征。

　　(2)镜下特征(图2)：

　　①瘤细胞呈梭形或多角形，大小不一，异型性明显，可找到瘤巨细胞。

　　②核分裂象≥10个/10HPFs，常超过20～30个/10HPFs。

　　③瘤细胞可排列成上皮样细胞巢，索和片状。

　　④瘤细胞可沿淋巴窦或血窦生长或侵入肌层。

　　高度恶性内膜间质肉瘤恶性程度高，生长快，常有局部复发及远处转移，可有肉眼侵犯肌层。

子宫内膜间质肉瘤鉴别

　　1、子宫内膜息肉

　　常为多发，有蒂，且较细，体积较小。

　　2、子宫黏膜下肌瘤

　　可由宫腔脱出至阴道，生长快，血流信号丰富，有低阻频谱，部分患者血清CA125可升高。

　　多需手术病理确诊。

　　诊断子宫内膜间质肉瘤尚需

　　3、差分化子宫内腺癌

　　癌细胞呈梭形、网形，呈巢状或片状。

　　网状纤维染色可见网状纤维围绕癌巢。

　　免疫组化：角蛋白Keratin( )，EMA( )，癌胚抗原CEA( )，波形蛋白Vimentin(-)。

　　4、平滑肌肉瘤

　　瘤细胞形态大小可多样性，排列紊乱，浸润性生长。

　　核异型明显，核分裂象大于10个/10HPF

　　免疫组化：波形蛋白Vimentin( )，SMA( )，Desllin( )，角蛋白Keratin(-)。

　　Masson三色瘤细胞呈红色，MaIlory磷钨酸苏木素染色可见胞浆中有纵行肌丝。

　　一、症状

　　1、不规则阴道流血、月经增多、阴道排液、贫血，下腹痛等。

　　2、子宫增大，早期的盆腔检查所见与子宫壁间肌瘤相似。

　　3、从宫颈口或阴道内发现软脆、易出血的息肉样肿物。

　　4、肿物破溃合并感染，可有极臭的阴道分泌物。

　　二、分类

　　即根据临床及病理特点分为三型：

　　1、子宫内膜间质结节

　　2、低度恶性子宫内膜间质肉瘤

　　(1)大体形态：

　　①2种大体形态：

　　A.肿瘤形成息肉状或结节，自宫内膜突向宫腔或突至宫颈口外。体积比一般息肉大，蒂宽，质软脆，表面光滑或破溃。

　　B.肿瘤似平滑肌瘤，位于子宫肌层内，常浸润子宫肌层，呈结节状或弥漫性生长，与子宫肌层之间界限不清。

　　②肿瘤切面质地柔软、均匀，似生鱼肉状，组织水肿，可见囊性变区。偶伴出血、坏死，可见暗红、棕褐或灰黄色区域。

　　③宫旁组织或子宫外盆腔内可见似蚯蚓状淋巴管内肿瘤，质如橡皮。

　　(2)镜下特征：

　　①核分裂相少，核分裂象≤5～10个/10HPFs，通常少于3/10HPFs。

　　②瘤细胞像增殖期子宫内膜间质细胞，大小一致，卵圆形或小梭形。

　　③肿瘤内血管较多，肿瘤沿扩张的血管淋巴管生长，呈舌状浸润周围平滑肌组织。

　　④具有广泛的间质透明变性。

　　⑤部分肿瘤含Call-Exner小体样结构，部分肿瘤含上皮样分化区，形成子宫内膜样腺体、小管、细胞巢及条索。

　　成分较多，形成卵巢性索样成分(ovarian sex cord-like)：呈波形蛋白(vimentin)、结蛋白(desmin)、肌动蛋白(actin)阳性。

　　⑥雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)可阳性，DNA倍体多为二倍体。

　　3、高度恶性子宫内膜间质肉瘤

　　(1)大体形态：

　　肿瘤体积更大，出血坏死更明显。

　　有的病灶类似子宫内膜癌和子宫中胚叶混合瘤。

　　缺乏蚯蚓状淋巴管内肿瘤的特征。

　　(2)镜下特征：

　　①核分裂相多，核分裂象≥10个/10HPFs，常超过20～30个/10HPFs，平均25/10HPFs，最多可达78/10HPFs。

　　②瘤细胞呈梭形或多角形，大小不一，可排列成上皮样细胞巢、索和片状，异型性明显，可找到瘤巨细胞。

　　③肿瘤瘤沿淋巴窦或血窦生长或侵入肌层。

　　④恶性程度高、生长快，常有局部复发及远处转移。

　　(3)诊断要点：

　　①核分裂>10个/10HPF。

　　②肿瘤呈浸润性生长。

　　③瘤细胞有明显异型性;

　　④常扩展至宫外或远处转移。

　　三、诊断

　　1、诊断宫颈息肉、子宫内膜息肉及黏膜下肌瘤时，盆腔检查见宫颈口有息肉样突出物，应警惕子宫内膜间质肉瘤的可能性。

　　2、肿瘤形成息肉状或结节自宫内膜突向宫腔或突至宫颈口外，肿瘤体积比一般息肉大，蒂宽，质软脆。肌层内肿瘤呈结节或弥漫性分布，但界限不清，不易完整剔除。肿瘤切面呈鱼肉样，可有出血、坏死及囊性变。

子宫内膜间质肉瘤并发症

　　1、低度恶性子宫内膜间质肉瘤

　　多见：宫旁血管内瘤栓、肺转移。

　　其他：局部浸润、淋巴转移。

　　2、高度恶性子宫内膜间质肉瘤

　　肌层浸润、破坏性生长。

子宫内膜间质肉瘤检查

　　1、镜检特点

　　子宫内膜腺体分散、减少，甚至腺体完全消失。

　　瘤细胞均匀密集，呈梭形、圆形或多角形，核大，少见瘤巨细胞，核分裂像多，胞浆多少不定，在少见情况下颇似蜕膜样细胞，可出现腺样分化。

　　肉瘤细胞异型性不一：异形性小，瘤细胞浸润性生长及核分裂像是诊断肉瘤的主要依据。瘤细胞异型性大时，可出现畸形核、巨核及多核，做嗜银染色时，每个瘤细胞均在嗜银纤维内。

　　瘤细胞胞浆像早期增生期子宫内膜间质细胞。

　　2、术前诊刮

　　对子宫内膜间质肉瘤有一定价值，但其息肉样病变基底部宽，诊刮有一定的局限性。

　　3、肿瘤标志物检查

　　（1）彩色多普勒测定：

检测子宫及肿物的血流信号及血流阻力。低阻血流者，要高度怀疑子宫肉瘤。

　　（2）B超检查：

子宫明显增大，瘤体边界不规则，与肌层分界不清，其回声为均匀的低回声，或呈网格状蜂窝样强弱不均回声，类似葡萄胎。

子宫内膜间质肉瘤一般治疗

　　一、手术治疗

　　对于已经诊断为子宫肉瘤的患者，应该考虑给予及时的手术治疗。

　　手术范围：腹式全子宫切除、双附件切除、盆腔及腹主动脉旁淋巴结选择性切除。

　　注意事项：需留取盆腹腔冲洗液行细胞学检查，彻底地探察横膈、大网及上腹腔。

　　(1)低度恶性内膜间质肉瘤

　　手术范围：行全子宫及双附件切除术，不宜保留卵巢。即使发生广泛转移，仍应将病灶尽可能切净。

　　原因：肿瘤为性激素依赖性肿瘤，分泌的性激素可能刺激隐匿的肿瘤生长。且易向宫旁及附件、宫颈浸润。

　　肺转移患者行肺叶切除术。

　　(2)高度恶性子宫内膜间质肉瘤

　　术后易复发。对晚期患者，可做姑息性手术，以缓解症状，术后辅助放疗和化疗。

　　二、化疗

　　(1)低度恶性子宫内膜间质肉瘤：用以顺铂(DDP)或异环磷酰胺(IFO 1.5g/m2，1次/d，5天，每3周1次)为主的方案。

　　(2)高度恶性子宫内膜间质肉瘤：用IAP方案(异环磷酰胺 ADM 顺铂)。

　　(3)常见方案：

　　顺铂(DDP)75mg/m2，静滴/腹腔注射。

　　表柔比星(EPI)-ADM 40～60mg/m2，静滴。

　　IAP方案：异环磷酰胺(IFO) 4g/m2，静滴(用美司钠0.8g/m2，0，4，8h 静注)。

　　ADM 30～40mg/m2，静滴。

　　1天化疗，每3周重复1次。

　　三、放疗

　　适应证：术后有残存病灶者、Ⅰ期以上患者、高度恶性子宫内膜间质肉瘤。

　　(1)术后体外照射

　　需根据术后残瘤及转移灶的情况制定治疗方案，术后体外照射的设野与术后预防性盆腔照射大致相同，如盆腔中心部位有肉瘤残存：全盆腔照射肿瘤量提高到40Gy，中央挡铅四野照射仍为15Gy。盆壁肿块较大：在完成全盆及四野照射之后可再缩野照射10～15Gy。腹主动脉旁淋巴结阳性：另外设野，照射剂量为45～55Gy，每周8.5Gy，4～6周内完成。

　　当病变范围超出盆腔范围时，可再在上腹部增设一野，照射野面积根据病变范围划定，对肝、肾部位需要挡铅遮盖。如肺部转移灶范围较小时，可以对肺部转移灶设野行体外照射。

　　(2)腔内放射

　　术前采用遥控后装腔内放疗。

　　剂量：以子宫颈癌腔内放疗的参考点(A点)为准，以15～20Gy为宜，最好能使子宫得到均匀分布的剂量。

　　术后阴道残端有肉瘤残存时，在体外全盆腔照射之后，可与盆腔四野照射同时补充腔内放射，剂量参考点为黏膜下0.3cm，可给予总量24～30Gy，分3～5次完成，间隔为4～7天，

　　四、孕激素类药物治疗

　　适应症：孕激素受体、雌激素受体阳性患者。

　　注意事项：应长期应用，一般主张1年以上。

　　常用药物：

　　(1) 醋酸甲地孕酮(megestrol acetate)

160mg口服，1次/d，长期维持。

　　(2)甲羟孕酮(medroxyprogesterone acetate，MPA)

200mg口服，1次/d，长期维持。

　　(3)己酸羟孕酮(17α-hydroxyprogesterone acetate)

500mg肌注，1次/d，1月后改为500mg，每周2次，维持，或改上述口服药长期维持。

　　对孕激素受体阴性者，先应用他莫昔芬(三苯氧胺10mg bid，po)，增加肿瘤对孕激素类药物的敏感性，然后再应用甲羟孕酮(MPA)或MA。

子宫内膜间质肉瘤一般护理

　子宫内膜间质肉瘤护理

　　低度恶性内膜间质肉瘤：恶性程度低，预后较好，但复发率高。再次手术切除复发灶，仍可获得较好疗效，且肿瘤对放射线中度敏感，对孕激素治疗及化疗均有效，复发患者经综合治疗后仍有可能获得长期生存。

子宫内膜间质肉瘤饮食原则

　　一、食疗方

　　1、银耳藕粉汤

　　银耳25克、藕粉10克、冰糖适量，将银耳泡发后加适量冰糖炖烂，入藕粉冲服。

　　功效：有清热润燥止血的功效。

　　适应症：月经量多，血色鲜红者。

　　2、二鲜汤

　　鲜藕120克切片、鲜茅根120克切碎，用水煮汁当茶饮。

　　功效：滋阴凉血，祛淤止血。

　　适应症：月经量多，血热淤阻型。

　　3、消瘤蛋

　　鸡蛋2个、中药壁虎5只、莪术9克，加水400克共煮，待蛋熟后剥皮再煮，弃药食蛋，每晚服1次。

　　功效：散结止痛，祛风定惊。

　　适应症：气滞血淤型。

　　4、象牙玉浆

象牙屑粉30克， 冲豆浆服下。

　　5、化痞核桃

核桃6~8只 ，荜懈30克，加蜜共煮，弃药食核桃。

　　6、艾叶鸡蛋

鸡蛋2只，艾叶10克，共煮，弃艾叶食蛋。

　　二、饮食禁忌

　　1、宜吃蓟菜、甜瓜、牛蒡菜、菱、薜荔果、薏米、乌梅、牡蛎、甲鱼、海马。

　　2、多食用核桃、菱、米仁、香蕈、海蜇等。多选用对激素有双向调节作用的食品：海参、淡菜、望潮、燕鳐鱼等。

　　3、防治化疗、放疗副作用的食物：豆腐、猪肝、青鱼、鲫鱼、墨鱼、鸭、牛肉、田鸡、山楂、乌梅、绿豆、无花果。

　　4、白带多：宜吃乌贼、淡菜、蛏子、文蛤、牡蛎、龟、羊胰、雀、海蜇、豇豆、白果、胡桃、莲子、芡实、芹菜。

　　5、腰痛：宜吃莲子、核桃肉、薏米、韭菜、梅子、栗子、芋艿、甲鱼、海蜇、蜂乳、鲎、梭子蟹。

　　6、水肿：宜吃鲟鱼、石莼、赤豆、玉蜀黍、鲤鱼、鲮鱼、泥鳅、蛤、胰鱼、鸭肉、莴苣、椰子浆。

　　7、出血：宜吃鱼翅、黑木耳、海参、鲛鱼、蘑菇、香菇、淡菜、蚕豆。

　　8、忌发物，如公鸡等。

　　9、忌烟、酒及辛辣刺激性食物。

　　10、忌肥腻、油煎、霉变、腌制食物。

　　11、忌温热性食物，如羊肉、韭菜、胡椒、狗肉、姜、桂皮等。