食管乳头状瘤

食管乳头状瘤疾病病因

  一、发病原因：

　　EP的病因不明，其发病机制也有争论。目前认为与下列因素有关

 　1.黏膜损伤：

胃食管反流、食管炎、食管裂孔疝，机械操作等常引起EP。Carr等报道有两例先前活检证实有食管炎，以后随访时发现EP。EP在食管远1/3段多见，此处受这些病变的影响最为严重。内镜检查所致损伤、慢性食管异物嵌塞、反复用探条扩张狭窄的食管及外科手术创伤均有引起EP的报道。很多EP病理检查均有炎症证据。

　　2.人类乳头状病毒(human papillomavirus，HPV)感染：

HPV与人类鳞状上皮有高度亲和性。有人在增生的食管黏膜中发现HPV感染的免疫组化证据，还有人认为挖空细胞是诊断HPV感染的一个组织学指征。然而各家EP的HPV检出率很不一致，甚至有作者报告HPV为阴性。因此HPV与EP的确切关系尚待进一步研究。

　　3.致瘤物质的作用：

动物实验发现，口服特殊的化学物质如N-乙基-N-亚硝基胍可以引起EP。以互隔交链孢霉菌的食物喂饲大鼠，结果发现此菌对大鼠前胃及食管的鳞状上皮有选择性致瘤作用，其病变有胃乳头状瘤(25.6%)，前胃乳头状癌(2.6%)及食管上皮乳头状增生和乳头状瘤(5.1%)。在研究维生素A、维生素E及维生素C联合应用对预防Bap诱发大鼠肺癌的效果时，意外发现了预防组大鼠大都出现了食管上皮乳头状样增生，发生率雄鼠为68.7%，雌鼠为91.3%。病变发生于食管的上段和中段，均未见异型增生。为什么Bap组、维生素组、正常组皆无此现象，仅在Bap加维生素组中出现高发生率的食管乳头状瘤样增生？说明多种物质协同作用可以致瘤。

　　4.遗传因素：

有人认为EP与遗传因素有关，如先天性皮肤病，Goltze综合征可伴EP。具有不正常的核型和O-raf-l基因缺失的病人有胃肠道的多发性息肉，包括EP。

　　5.多种因素共同作用的结果：

目前多数人认为EP是多因素共同作用的结果，即有害化学物质和慢性刺激的存在附加或激活了HPV感染，而HPV也可作为其他因素如黏膜刺激引起病变的加重，两者起协同作用。这一观点为多数人所接受。但确切的发病机制还有待进一步研究。

　　二、发病机制：

　　食管乳头状瘤系一种良性无蒂肿瘤，主要来自食管黏膜，由增生的上皮细胞形成，内含结缔组织和血管，呈疣状、结节状、菜花状隆起，直径多在2～10cm，也有报道5～6cm。

　　1.组织学的特点：食管乳头状瘤按生长方式可分为3种类型：

　　1)外生型：呈光滑的指样或树枝状外型，表层的鳞状上皮呈乳头状增生，上皮分化成熟。乳头中央为纤维血管组成的中心轴。部分上皮不全角化。近2/3病例间质内有明显的炎细胞浸润。

　　2)内生型：外形呈光滑、圆形的突起，镜下见表皮呈内翻性生长，伴有鳞状上皮不全角化，棘层增生，部分上皮内有挖空细胞，间质内有炎细胞浸润。

　　3)峰型：外形呈峰形突起，镜下见表皮呈疣状增生，上皮颗粒层突出，伴明显的角化或不全角化。以上3种类型中以外生型最多，内生型次之，峰型少见。

　　HPV阳性的EP特点：外生型较多，而内生型 和峰型较少。挖空细胞的发生率较多，但无统计学意义。棘皮症和多量挖空细胞可提示HPV感染，但并不能预告它一定包含有HPV DNA。说明组织学的特点在HPV感染的诊断中作用是有限的。

　　2.EP与食管癌有关的问题：EP是否会恶变这是一个重要而有争论的问题。下列各点使人考虑EP与食管癌有关。

　　1)有EP显示细胞间变和癌性变的证据：已证实喉和生殖道的鳞状乳头状瘤与鳞状细胞癌有关。

　　2)HPV DNA的证据：已证实HPV 6、11、16、18型与不同类型的癌有着广泛的联系，在食管间变细胞和食管癌中也发现HPV DNA的证据。

　　3)动物试验证实：牛乳头状瘤病毒诱发EP，并恶性变。互隔交链孢霉菌可以诱发大鼠前胃和食管乳头状瘤，也可诱发了前胃乳头状癌。但经近期随访，几个大宗报告中没有恶性变的病例。

食管乳头状瘤鉴别诊断

　　有的食管乳头状瘤病理的大体形态可误诊为癞皮病或疣状鳞癌，需由组织学进行鉴别，故对EP提倡取活检。

食管乳头状瘤症状诊断

　　一、症状：

　　   发病年龄多在中老年。起病隐袭，临床表现无特异性，以上腹部症状居多，如胸骨后痛、吞咽困难、胃灼热感等，尚有便血、缺铁性贫血。呕吐为主要症状者少，患者往往因胃部疾病作胃镜检查时偶然发现。本病容易合并其他部位的肿瘤，Carr等人报道的25例EP中6例出现其他部位的恶性肿瘤，其中4例为咽喉及肺部的癌肿，其余为皮肤癌及膀胱癌。

　  二、诊断：

　　对食管乳头状瘤的诊断主要通过X线钡餐造影和食管镜检查， X线检查配合内镜活组织病理检查可明确诊断。

　　1.临床表现。

　　2.试验室及其他辅助检查。

食管乳头状瘤并发症

　　患有EP的病人很可能在黏膜刺激的情况下容易出现口和呼吸道肿瘤。因此对EP病人应检查和随访邻近脏器是否有肿瘤。

食管乳头状瘤检查

　  1.有的EP大体形态可误诊为棘皮病或疣状鳞癌，需由组织学进行鉴别，故对EP提倡取活检。

　  2.X线配合内镜活组织病理检查可明确诊断。内镜下绝大部分EP呈球形或半球形隆起，多半无蒂，呈浅桃红色，质软，弹性尚可，大小约0.4～0.6cm，罕有超过1cm，多为单个，常位于食管中下段。内镜下如见上述表现，应高度怀疑本病。少数EP为扁平状隆起，呈白色，或因充血、糜烂而呈红色。与HPV有关的EP则较多见于食管上段并呈多灶性。