小儿原发性甲状旁腺功能亢进症

　　一、发病原因

　　本病的病因迄今尚未完全阐明。

　　1、基因因素

　　(1) 主要是甲状旁腺主细胞增生，部分病人为家族性甲旁亢有家族史，为常染色体显性遗传，成人、儿童及新生儿均可发病。

　　(2) 主要是甲状旁腺清亮细胞增生，常染色体隐性遗传，常见于婴儿，生后即可发病，可因严重高钙血症而死亡。

　　(3) 近年发现，在甲状旁腺瘤及多发性内分泌腺瘤病(MEN)I型的甲状旁腺增生的细胞中，第11对染色体的q13基因有重组及缺失。

　　2、放射性因素 据对一组颈部受X线放射治疗者的观察，发现PHPT及甲状旁腺 肿瘤的发病数均增高10倍之多。

　　3、 妊娠时低钙 母亲长期甲旁低持续低钙血症，可致新生儿暂时性甲旁亢。

　　4、 多为甲状旁腺腺瘤，甲状旁腺增生和甲状旁腺癌较少见。

　　二、发病机制

　　是由于甲状旁腺组织增生或发生肿瘤、致PTH分泌增多，其发生原因尚不清楚。

　　一、鉴别诊断

　　小儿原发性甲状旁腺功能亢进症应与特发性高钙血症、家族性低尿钙高血钙症、维生素AD中毒、恶性肿瘤和其他等能引起高血钙病相鉴别。

　　1.特发性高钙血症 常伴有先天性面部畸形和心血管畸形。

　　2.家族性低尿钙高血钙症 为常染色体显性遗传病。有轻度高血钙，但无临床症状，伴轻度高血镁及低尿钙，血清iPTH降低或正常。对内源性或外源性PTH致肾脏cAMP增多，反应比正常人及甲旁亢病人明显升高。

　　3.维生素A、D中毒 长期服用维生素A和D均可引起高钙血症，中毒剂量因每人对药物敏感性不同而异。一般认为比维生素A生理需要量高10～20倍可引起中毒。维生素D用量每天5万～10万U即可在短时间内引起中毒。

　　其常见症状有食欲下降、体重下降、低热、多汗、干燥、瘙痒、皮疹、口唇皲裂、毛发干枯、脱发、手掌心脱皮、骨骼肌肉疼痛、头痛、呕吐、眩晕、视觉模糊等。

　　4.恶性肿瘤 如肝癌、肾癌、肺癌等。肝瘤组织含有异位甲状旁腺组织，可分泌类甲状旁腺素和前列腺素。恶性肿瘤转移时也可形成高血钙。儿童常见白血病、神经母细胞瘤、淋巴肉瘤等均可使血钙升高。

　　5.其他 如卧床、烧伤后及低碱性磷酸酶血症常有高钙血症。

　　一、症状

　　1.高血钙症群 食欲不振、恶心、呕吐、腹胀、顽固性便秘、疲乏无力、肌痛无力、多饮多尿、精神异常，如情绪不稳定、性格改变、动作迟钝、嗜睡，甚至于惊厥、昏迷。

　　2.骨骼系统 由于长期PTH升高的溶骨作用，致骨痛，不能站立，全身骨疏松，各种骨畸形发生，如脊柱、四肢畸形，如“O”形或“X”形腿，严重者发生多发性自发性骨折。

　　3.甲状旁腺危象 发病多在儿童期，也有在1岁内发病。甲状旁腺危象，当血钙高达3.85mmol/L(15mg/dl)时，出现头痛、呕吐，及严重精神症状，如嗜睡、谵妄、昏迷，血压低，不明原因高热，心脏传导阻滞，肾功能衰竭等症状。如不及时处理可因脱水、电解质紊乱、心肾功能衰竭、脑出血及感染，而死亡。

　　4.全身表现高钙血症可影响多系统病变。

　　(1)中枢神经系统：记忆力减退、情绪不稳定、轻度个性改变、抑郁、嗜睡、幻觉、狂躁、昏迷。

　　(2)神经-肌肉系统：倦怠，四肢无力、以近端肌肉为甚，肌萎缩。消化系统还有消化性溃疡、胰腺炎等;由于肌张力下降可致腹胀、便秘、食欲减退，消化不良，恶心，呕吐等。

　　(3)软组织：非特异性关节痛。

　　(4)皮肤： 皮肤瘙痒。

　　5.肾病的表现

　　内脏器官钙化可致相应症状，如肾结石，肾钙化;关节钙化出现关节痛、强直、活动受限等;也可见眼结合膜钙化。

　　(1)肾结石：肾结石是有症状原 发甲旁亢患者中最常见的单一主诉。大约5%甲旁亢患者出现肾结石，而在肾结石病人中由原发性甲旁亢引起者约占5%。多数 为多发性双肾结石。肾结石常由磷酸钙或草酸钙构成，复发性肾结石见于60%～70%的患者;肾结石可引起尿路梗阻和复杂性 尿路感染的反复发作，严重者有可能引起肾功能损害。发作时有肾绞痛、肉眼血尿或镜下血尿，伴恶心、呕吐等全身症状。

　　(2)肾钙化：广泛磷酸钙复合物沉积于肾引起肾钙化;肾钙化是指肾髓质钙化。由长期高钙血症与脱水引起，最终严重者可导致进行性慢性肾衰。亦可发生在其他部位钙化，如软骨与血管及关节周围软组织钙化，此种较常见于肾功能衰竭引起的继发性甲旁亢。眼钙化表现为带状角膜病变或沉着于结膜，以裂隙灯检查可见。

　　(3)肾浓缩功能损害：由于长期高钙血症影响肾髓质，导致肾浓缩功能损害，出现多尿及血容量减少。同时由于尿中含大量钙而至溶质性利尿。所以患 者常常表现口干、烦渴、多饮、多尿。

　　二、诊断

　　(1)采用骨密度仪检测，发现甲旁亢患者长骨皮质密度减低，但此时X线检查尚可正常，故前者是较敏感的检测技术。

　　(2)根据临床表现特点和实验室检查、辅助检查确诊。甲旁亢在临床上极易被忽略，但当出现不明原因的骨痛、病理性骨折、尿路结石、血尿、尿路感染、顽固性消化性溃疡等情况时，均应想到此病，并做相应检查以确诊。

　　小儿原发性甲状旁腺功能亢进症可并发肾、骨方面的疾病或其他生理性疾病。

　　1、 肾疾病 可发生肾结石、肾钙化，关节钙化可使活动受限;严重时可出现肾功能衰竭;

　　2、 骨疾病 可发生溶骨、骨疏松、各种骨畸形，如“O”形或“X”形腿，多发性自发性骨折;

　　3、 其他 可并发顽固性便秘、多饮多尿、精神异常、甚至惊厥、昏迷。发生甲状旁腺危象时，出现头痛、呕吐、谵妄、昏迷、心脏传导阻滞、脱水、电解质紊乱、心肾功能衰竭、脑出血及感染等。

　　1、血清检查

　　(1)血清钙增高 经多次测定血钙>2.5mmol/L(10mg/dl)可肯定诊断，血游离钙≥1.28mmol/L(5.12mg/dl)，后者更敏感和准确。

　　(2)血清磷降低 常常≤0.969mmol/L(3mg/dl)，但在肾功能不全时可正常或升高，Ca/P比值>3.3。

　　(3)血清碱性磷酸酶 血碱性磷酸酶增生时可正常，腺瘤时增高，并与骨骼病变的严重程度成正比，骨病变越严重酶值越高。

　　(4)血PTH测定 80%～90%患者血PTH增高，升高程度与血钙浓度、肿瘤大小，及病情严重度一致。血降钙素正常。

　　2、尿液检查

　　(1)尿常规检查：可见蛋白尿、血尿、尿钙增高、尿磷增高。尿中环磷腺苷(cAMP)增高。

　　(2)24h尿钙排出量排出量>0.1～0.15mmol/kg(4～6mg/kg)，24h尿磷排出量>磷摄入量的70%。尿氨基酸和cAMP排泄量增多。

　　(3)尿钙增高尿钙正常值为50～62.5mmol/24h(200～250mg/24h)，肾钙阈值为0.175～2.0mmol/L(7～ 8mg/dl)，所以高钙血症常有继发性尿钙增高。尿钙的排泄最好以尿钙清除率/肌酐清除率之比计算。高钙血症患者若尿钙<60mmol/24h，支持PHPT的诊断。

　　(4)尿磷增高尿磷正常值为22.4～48mmol/24h(0.7～1.5g/24h)，PHPT患者因肾小管对磷的重吸收(TRP)降低( <83%)，尿中排磷增高。但本病患者若血磷明显降低，尿中排磷的绝对值可降至正常范围，而相对值仍偏高;有低磷血症而尿磷>19.2mmol/24h(0.6g/24h)者，对本病有诊断意义。

　　(5)尿中环磷腺苷(cAMP)增高正常尿中总cAMP为1.83～4.55nmol/dl。PTH可与肾小管上皮细胞内的特异性受体结合，使cAMP的生成增高，所以尿中cAMP增高是甲旁亢的间接诊断依据。

　　3、钙负荷PTH抑制试验 对可疑病例，给钙每小时4mg/kg，静脉滴注2h，定时取血测总钙、游离钙及PTH，正常人血iPTH(免疫反应性甲状旁腺激素)被抑制，甚至测不出，患者血iPTH不下降或轻度降低。

　　4、肾小管回吸收磷率(TRP) 低于84%，磷廓清试验(CP)增高大于15%。

　　5、X射线检查骨骼呈广泛骨质脱钙，骨质疏松，指、趾骨骨膜下吸收明显。可见骨囊肿形成及骨折、变形。婴幼儿可见活动性佝偻病征象，腹部可见钙化影，如肾结石，肾钙化。

　　头颅片显示毛玻璃样或颗粒状，少数见局限性透亮区。牙齿硬膜溶解消失。

　　6、定位诊断 甲状旁腺的位置、数目及大小均多变，异位甲状旁腺占3%～39%不等。常见的变异位置有纵隔上部、甲状腺旁、咽与食管后、胸腺或甲状腺内，偶可见于颈动脉分叉处、纵隔障的其他部位或心包。所以对小部分首次手术探查失败的病人，于再次手术前作出定位诊断至为重要。

　　(1)颈部超声波检查：用高分辨率的B超探 头有80%以上的诊断正确率，但不易发现直径小于1cm及异位甲状旁腺的腺瘤。

　　(2)CT扫描：可检查出直径大于1cm的 纵隔腺瘤及恶性肿瘤引起的异位PHPT综合征。

　　(3)放射性核素检查：125I，99mTc，201TI及75Sc蛋氨酸扫描，可发 现约80%以上的病变。

　　(4)选择性静脉插管采血测PTH：分侧颈和纵隔静脉插管采血测PTH，比较引流静脉与外周血中 PTH的浓度。如前者明显高于后者，提示该侧有甲状旁腺腺瘤。若双侧甲状旁腺上中下静脉血的PTH值无明显差异，提示为增 生或病变在纵隔内。诊断的正确率在80%以上。

小儿原发性甲状旁腺功能亢进症一般治疗

　　一、治疗

　　不同病因治疗原则不同，原发性甲旁亢宜尽早手术切除腺瘤，不适宜手术者，则应根据并发症的不同，选择的药物亦有不同。

　　1.手术摘除肿瘤 高度怀疑原发性甲旁亢时，均应进行手术探查，有时颈部甲状旁腺位置可触及肿物，应手术探查，切除肿物;若为增生可部分切除。术前应将血钙降至安全范围。手术后血钙通常迅速下降，一般于术后1周左右血钙及PTH降至正常范围，有时会出现低血 钙甚至是严重的低血钙，应该注意。

　　2.暂时低钙血症 常见于术后，可输入10%葡萄糖酸钙。

　　3.高血钙危象处理 降钙素是目前最有效的降血钙药物，但作用时间短暂，一般仅用于高钙危象。纠正脱水、酸中毒及电解质紊乱。口服磷酸盐合剂1～1.5g/d。糖皮质激素静注或口服，泼尼松至少用1个月才能判定是否有效。恶性病如白血病等效果较好。降钙素主要对维生素D中毒，长期卧床效果好。

　　4. 药物治疗

　　(1)西咪替丁：可能有阻抑 PTH合成和(或)分泌的作用，但停药后可反跳，用量为0.6～0.8g/d，分次口服。

　　(2)普萘洛尔：可能有抑制PTH分泌 的作用，但甲状旁腺细胞肾上腺素能β受体对它的反应不一，故疗效并不确切。

　　(3)雌激素：用于绝经期后女性的 轻症甲旁亢，可使血钙降低，但对PTH分泌无作用，长期服用的疗效尚无定论。

　　5.饮食治疗 避免高钙饮食，限制钙摄入，停用一切可引起高血钙药物。

　　二、预后

　　1.原发性甲状旁腺功能亢进症 多为腺瘤，可考虑手术摘除，但须预防术后低血钙及因切除过多而造成甲状旁腺功能减退。

　　2.继发性甲状旁腺功能亢进症 则须针对病因治疗，在此基础上，可参考原发性对症治疗。

小儿原发性甲状旁腺功能亢进症一般护理

　　1.控制、禁食含碘和刺激性食物：病人吃了这含有这些的食物会导致病情不断的恶化的，病人吃了含碘的食物，易促使甲状腺组织硬化，使患者病情迟迟难愈。因此，甲亢患者不宜多吃海鱼、海带等富含碘的食品。同时，伴有甲亢性心脏病的患者，应禁忌生葱、生蒜、辣椒、酒等刺激性食物。

　　2.杜绝不良精神刺激：良好的状态可以辅助治疗疾病，让患者朋友们康复，临床上，甲亢患者病情加重前常有不良刺激。

　　3.预防感染：甲亢患者要预防各种感染，因为感染会让病情得不到更好的控制，因此要预防感染。一旦发现感染征兆，则应及早控制，这对甲亢的护理保健是非常重要的。

　　4.起居规律，劳逸结合：这样对于病人的病情有着很大的帮助，病人虽然进食多，但消化吸收功能差，身体较为虚弱。一般说，轻者不宜经常熬夜和进行长跑、游泳、爬山等剧烈活动。重病者，则宜静养，甚至卧床休息。

小儿原发性甲状旁腺功能亢进症饮食原则

　　食物品种多元化，充分发挥食物间营养物质的互补作用。