卵巢颗粒细胞瘤

卵巢颗粒细胞瘤疾病

　　发病原因尚不清楚，研究发现58%存在DNA复制错误的基因缺陷。

卵巢颗粒细胞瘤鉴别

　　1、小细胞癌、未分化癌

　　无内分泌紊乱造成的临床症状，体征、术中探查等出现较明显的不同。

　　2、其他致临床内分泌紊乱的卵巢肿瘤

　　良性上皮性肿瘤与颗粒细胞瘤的手术范围、术后处理、预后等均有明显的区别。

　　3、其他类型性索间质肿瘤

　　最常见：有环管状性索肿瘤、支持细胞瘤、硬化性间质瘤等。

　　环管状性索肿瘤、支持细胞瘤可出现家族性黑斑息肉综合征(Peutz-Jeghers syn-drome，PJS)：属于常染色体显性遗传性疾病。

　　在面部、口唇、口腔黏膜、舌、指、趾端等处出现多发性色素斑。

　　胃肠道(多在小肠)出现错构瘤性多发息肉，引起出血、肠梗阻。个别息肉出现在鼻咽部、膀胱、气管黏膜。

　　一、症状

　　主要为内分泌紊乱及腹部包块所引起。

　 1、雌激素刺激症状

由于肿瘤细胞可以分泌雌激素，若肿瘤

　　(1)发生在青春期前儿童：

出现假性性早熟(pseudo-prococious puberty)

　　出现乳房增大，阴阜发育、阴毛腋毛生长，内外生殖器等异常发育，甚至出现无排卵性月经。

　　可有身高、骨龄过度超前发育、精神及思想发育不同步的不协调症状。

　　(2)发生于生育期妇女

　　引起子宫内膜增生性病理变化，子宫内膜出现不规则脱落，可出现月经过多、经期延长等不正常阴道出血症状。

　　少数出现持续闭经，或间有不规则出血。

　　容易患子宫内膜癌、子宫肌瘤，更加重了阴道不规则出血症状。

　　(3)发生于绝经后妇女

　　绝经后出血，乳房胀、乳房增大，阴道涂片鳞状上皮成熟指数右移等。

　　2、男性化征象

　　机制：发生卵巢间质黄素化及卵泡内膜细胞黄素化

　　症状：月经稀发、闭经、多毛、阴蒂长大、面部痤疮、声音低哑等。

　　3、腹部包块

　　肿瘤平均直径12cm左右，妇科盆腔检查中可以触及

　　4、伴有腹水时

常有腹胀、饱满感、排尿困难等其他症状。

　　二、诊断

　　1、附件发现包块

伴有明显的雌激素刺激引起的内分泌紊乱症状。

　　2、通过腹部检查和妇科盆腔检查

可以触及附件实性和囊实性包块，一般为中等大小，表面光滑，可以活动。

　　育龄妇女子宫：增大或合并子宫肌瘤。

　　绝经期妇女：阴道黏膜光滑、红润，子宫亦不萎缩。

　　有腹水时，可以出现明显的腹部增大、腹部膨隆。

　　偶有合并胸腔积液。

　　3、细胞遗传学

颗粒细胞瘤缺乏G蛋白肿瘤基因(gip2)，可能有12号染色体三体(Trisomy12)。

　　4、肿瘤标记

抗米勒管因子(anti-Mulleria hormone)、血浆抑制素抗体(inhibin antibody)、MIC2抗体。

　　三、分类

　　1、幼年型颗粒细胞瘤

　　①大体检查：

　　多为单侧性，肿瘤体积较大，平均直径12.5cm。多呈实性或囊、实并存，偶见薄壁的单房或多房囊肿。

　　囊内含浆液或胶冻状液体，亦可内含血性液。

　　实性区域切面呈灰色、奶黄色或黄色，高度恶性者可见出血、坏死灶。

　　②显微镜下检查：

　　A.肿瘤细胞特征：

　　瘤细胞大小、体积较均匀一致。

　　胞质丰富，嗜酸性或呈空泡状。

　　细胞核深染，无核纵沟。核分裂较多见，可有一定程度的异形性。

　　细胞黄素化明显。

　　B.瘤细胞组织排列形态：

　　典型形态：实片状瘤细胞中，伴有大小形态不一、边界清楚、圆或不规则形状的滤泡。滤泡被覆一至多层颗粒细胞，腔内含嗜伊红或嗜碱性液体，多数黏液卡红染色为阳性。滤泡结构周围为卵泡膜细胞。

　　实性区：弥漫性或多结节状、小簇状排列，周围间质中有泡膜细胞。

　　卵泡膜细胞发生黄素化。

　　2、成人型颗粒细胞瘤

　　(1)大体检查

　　①多数为单侧性。肿瘤平均直径12cm，圆形、卵圆形或分叶状，多表面光滑、包膜完整。质地硬、韧或软，可为囊性、实性或两者兼存。

　　②切面：

　　有相当大的多囊性、半实性肿块，囊内液多为水样、血性或胶冻液。

　　实性部分为白色、棕色、黄色或灰色，可见灶性出血和坏死。

　　少数由大的单房、少房或多房性囊肿组成，内含水样清液。

　　(2)显微镜下检查：

　　A.肿瘤细胞特征：

　　瘤细胞小，呈圆形、卵圆形、梭形、多角形。

　　胞质少，嗜淡伊红或中性，胞界不清楚。

　　细胞核卵圆或圆形，染色质呈细网状，核中央有具典型特征性的纵沟即核沟，形成咖啡豆样外观。

　　瘤细胞周围无网织纤维包绕。

　　瘤细胞异型性小，核分裂少。

　　B.肿瘤细胞组织排列形态：

　　弥漫型：瘤细胞为多角形或梭形，弥漫分布，排列紧密。纤维结缔组织少，常被称为肉瘤样型。

　　丝带型：形成的花带状结构窄，排列似波浪状花纹。周围纤维间质少，呈细丝状夹在肿瘤组织中。

　　巨滤泡型：由数层环形排列的颗粒细胞构成，可形成多数囊腔。在构成囊壁的颗粒细胞中，含有大量Call-Exner小体。

　　微滤泡型：瘤细胞丰富，排列成巢状或不规则片状，细胞巢周边有排列整齐的一层立方形上皮，巢内可见菊形团样结构，中心含嗜酸性物质和核碎片，为典型的Call-Exner小体，瘤细胞核沟明显。

　　小梁型：排列成一至数层细胞，呈条索状、花带状。瘤细胞索宽窄不一，迂回扭曲分布在结缔组织内。有的瘤细胞核排列与细胞索长轴垂直，呈对极(antipodally)性排列。结缔组织间质可有水肿或玻璃样变。

　（33）免疫组织化学研究：

　　阳性：波形蛋白(vimentin)、细胞角蛋白(cytokeratin)、内ER(雌激素受体)。

　　阴性：上皮细胞膜抗原(EMA)、卵巢浆液性囊腺癌抗原(OM-1)。

卵巢颗粒细胞瘤并发症

　1、急剧的腹痛症状

　　肿瘤生长快、包膜破裂或肿瘤发生扭转时。

　　2、晚期易复发

　　附件切除及放疗15年后可出现横膈复发、肺部、脊椎骨转移和肝实质转移。

卵巢颗粒细胞瘤检查

　1、内分泌激素测定

　　检测患者血中雌激素、孕激素、睾酮、促性腺激素及尿中雌激素水平。

　　2、阴道细胞学涂片激素影响水平检查

　　用于绝经后妇女。

　　特点：简单、易行。

　　3、诊断性刮宫

　　准确了解肿瘤刺激下的子宫内膜增生性、癌前或癌变，术前明确肿瘤分期。

　　4、影像学检查

MRI、CT、B超等

　　可判断盆腔包块的位置、来源、与子宫及周围脏器的关系、囊实性变化等。

　　无法确诊肿瘤的组织学类别，较难估计其良、恶性。