带状疱疹

　带状疱疹病因

　 (一)发病原因

　　本病由水痘-带状疱疹病毒引起。病毒通过呼吸道粘膜进入人体，经过血行传播，在皮肤上出现水痘，但大多数人感染后不出现水痘，是为隐性感染，成为带病毒者。此种病毒为嗜神经性，在侵入皮肤感觉神经末梢后可沿着神经移动到脊髓后根的神经节中，并潜伏在该处，当宿主的细胞免疫功能低下时，如患感冒、发热、系统性红斑狼疮以及恶性肿瘤时，病毒又被激发，致使神经节发炎、坏死，同时再次激活的病毒可以沿着周围神经纤维再移动到皮肤发生疱疹。在少数情况下，疱疹病毒可散布到脊髓前角细胞及内脏神经纤维，引起运动性神经麻痹，如眼、面神经麻痹以及胃肠道和泌尿道的症状。

　　VZV属疱疹病毒，为嗜神经病毒。完整的VZV呈球形，直径约150～200nm，核酸为双链DNA，由正20面体的核衣壳组成，外层由疏松的脂蛋白形成包膜，散布有病毒编码的糖蛋白，病毒颗粒仅外壳具有传染性。水痘和带状疱疹在临床上是两个不同的疾病但是由同病毒引起。VZV原发感染后大约有70%的儿童在临床上表现为水痘，约30%的人为隐性感染，二者均为带病毒者。

　　(二)发病机制

　　VZV从皮肤黏膜进入神经纤维，侵入敏感的神经节，形成潜伏感染，对机体不造成伤害，但一旦VZV获得再活化的条件则又感染致病，对于VZV再活化的机制目前尚不清楚。但许多因素与带状疱疹的发生有关，如过度疲劳、精神创伤、霍奇金病及其他恶性肿瘤、长期应用免疫抑制剂和皮质类固醇激素、放疗、大手术、重金属中毒等诱因的刺激可使机体抵抗力下降到最低水平，VZV不能被控制，即在神经节内增殖扩散，导致神经坏死和炎症加重，临床上出现严重神经痛，VZV逆向传至敏感的神经，引起严重的神经炎，并向皮肤敏感的神经末梢扩延，在该处形成簇状疱疹。皮疹出现的第一天皮肤神经纤维发生退行性变，表明敏感的神经节内的感染侵犯到皮肤，神经节的感染可以扩展至邻近部位，沿神经后根扩散至脑膜，导致软脑膜炎和节段性脊髓炎及前角运动神经感染，引起运动神经麻痹等伴发症。随着年龄的增长，细胞免疫对VZV的应答反应也随之减弱，老年人对VZV的细胞介导免疫反应表现为选择性并渐降低，因此老年人带状疱疹的发病率、严重程度及并发症都较高。本病愈后可以获得终生免疫，罕见复发。

　带状疱疹鉴别

　在带状疱疹前驱期及无疹性带状疱疹，有时易误诊为肋间神经痛、胸膜炎或急腹症等，应予注意。

　　本病有时需与单纯疱疹鉴别，后者好发于皮肤与黏膜交接处，分布无一定规律，水疱较小易破，疼痛不著，多见于发热(尤其高热)病的过程中，常易复发。

　　偶尔也有与接触性皮炎混淆的，但后者有接触史，皮疹与神经分布无关，自觉烧灼、剧痒，无神经痛。

　　在带状疱疹的前驱期及无疹型带状疱疹中，神经痛显著者易误诊为肋间神经痛、胸膜炎及急性阑尾炎等急腹症，需加注意。单纯疱疹通常有在同一部位，有多次复发的病史，而无明显免疫缺陷的带状疱疹病人不出现这种现象。从水疱液中分离病毒或检测VZV、HSV抗原或DNA是鉴别诊断唯一可靠的方法。

　带状疱疹症状

　根据单侧沿外周神经分布的成簇水疱性损害伴有神经痛，诊断不难。本病应与单纯疱疹区别，后者常分布于皮肤粘膜交界处，与外周围神经的分布无关，易复发，痛不明显。在带状疱疹前驱期及无疹性带状疱疹，有时易误诊为肋间神经痛、胸膜炎或急腹症等，应予注意。

　　本病的病原属脱氧核糖核酸疱疹病毒，与水痘病毒一致，又称水痘-带状疱疹病毒(varicellazoster virus，VZV)。

　　皮肤的病变主要在表皮，水疱位于表皮的深层，在疱内及边缘处可见明显肿胀的气球状表皮细胞。在变性的细胞核中可见嗜酸性核内包含体。与皮疹相应的神经节内也有病变，表现为脊髓后柱节段性脊髓灰白质炎，神经节和神经后根有剧烈炎症反应。真皮内的感觉神经纤维在皮疹出现后不久也出现明显变性。

　　常先有轻度的前驱症状，如发热、乏力、全身不适、食欲不振、局部淋巴结肿痛以及患处皮肤灼热、感觉过敏或神经痛等。

　　典型的皮损为在炎症基础上出现成簇而不融合的粟粒至黄豆大丘疹，丘疹继而变为水疱，疱液澄清，疱壁紧张，围以红晕。皮损沿外周神经分布，排列成带状，很有特征性，有诊断价值。各簇水疱群间皮肤正常。若无继发感染。数日后水疱干涸结痂，愈后留有暂时性色素沉着，一般不留疤痕。由于机体免疫状态的不同，表现常不典型，而有不同名称。对有神经痛而无皮疹者称无疹性带状疱疹;仅有红斑、丘疹而不发展为水疱的称无疹性带状疱疹;仅有红斑、丘疹而不发展为水疱的称顿挫性;发生大疱的为大疱性;出血的为出血性;坏死明显的为坏疽性;皮损因病毒血源播散的称泛发性;累及内脏如肺、肝或脑部时称带状疱疹肺炎、肝炎或脑炎。极少数可累及两个以上神经节产生双侧性或同侧有数支不同神经分布的损害。

　　神经痛为本病的特征之一，具诊断价值，常出现在发疹前或出疹时，并可逐渐加居。儿童患者痛较轻或不痛，老年患者则常明显，呈阵发性加剧，难以忍受，且在皮损消退后可持续数月或更久。

　　带状疱疹病毒最易侵犯肋间神经。脊神经中除胸部神经单独形成肋间神经支配胸、腹部皮肤外，其他的脊神经多与相邻的几个脊神经互相联合后形成颈、臂腰、骶髂神经丛，再从各神经丛分出许多周围神经，分别分布到颈、上、下肢和会阴部皮肤。因此，胸部神经发病后常能由肋间神经明确地反映出病变的节段。而颈部、腰骶部神经发病后，仅能从皮损了解到脊神经病变的区域。

　　颅神经有其特定的分布区域，较常受累的为三叉神经和面、听神经。三叉神经中以眼支最常累及，多见于老年人，常伴剧痛，皮损分布于一侧额面部，如鼻尖部出现皮疹则易合并眼炎，严重的可导致失明。因此，眼支病变时应特别注意检查角膜，以便及早采取相应措施。在上颌支受累时，于悬雍垂和扁桃体出现水疱，下颌支受累时，则在舌前、颊粘膜等处出现水疱。面、听神经受病毒侵犯后，外耳道或鼓膜出现水疱并可有耳鸣、耳聋、眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤以及患侧面瘫、舌前2/3处味觉消失等症状，又称为耳带状疱疹，由此组成的面瘫、耳痛和外耳道疱疹三联症又称Ramsey-Hunt综合征。

　　颅神经或颈神经节被病毒侵犯后如向上蔓延，可产生带状疱疹性脑膜脑炎，引起头痛、呕吐、惊厥等症状，应予警惕。

　　此外，病毒由脊髓后根神经节侵及植物神经的内脏神经纤维后，可产生相应系统的症状，如胃肠炎、膀胱炎、腹膜炎、胸膜炎等表现。

　　本病病程一般约2～3周。泛发或复发者常提示有免疫功能缺陷，应注意潜在免疫缺陷性疾病或恶性肿瘤的可能性。

　　在典型皮疹出现前，局部常有轻度瘙痒、刺痛、灼热感，皮肤感觉异常或显著的神经痛，个别有发热、全身不适等全身症状。一般在前驱症状出现2～5天后局部先出现大小不一的红斑，在红斑上出现簇集性粟粒大小的丘疹、水疱、丘疱疹。疱壁紧张，内容清亮透明，疱周绕以红晕，疱间不相融合，水疱可破溃糜烂，数日后干燥结痂，痂皮脱落留有色沉斑，若不感染一般不留瘢痕。数群集簇水疱沿单侧周围神经支配的皮肤呈带状分布，损害轻的有2～3群，重者可达10余群，各群相邻近的可融合成大片。皮疹一般不超过正中线，极少超过对侧者为横过对侧神经的小分支受侵所致。多数患者伴有局部淋巴结肿大疼痛。

　　本病多侵犯肋间神经、颈丛神经、三叉神经、腰骶神经等。三叉神经受累以第一支眼神经最为多见，约占半数以上，常合并眼部症状，上颌支受累可致咽部、腭垂、扁桃体发疹;下颌支受累则舌前部、颊黏膜及口底部发疹。还可累及第Ⅲ、Ⅳ脑神经，引起脑干等中枢神经受累，表现为头痛、呕吐、惊厥等症状。若累及前角运动神经元，可致肌无力或相应部位的皮肤感觉麻痹，可持续数周至数月，但病愈后可恢复。若累及交感神经，副交感神经的内脏神经纤维，可引起胃肠道及泌尿道症状，表现腹痛、尿频或排尿困难。

　　显著神经痛是本病的特征症状，一般常在皮疹出现以前或与皮疹同时出现，年龄愈大疼痛愈剧烈。大多数老年患者由于神经节炎症后引起的纤维化常遗留顽固的神经痛，可持续数月至数年，严重者可遗留长时间的神经麻痹。

　　本病病程，儿童及年轻人约2～3周，老年人约3～4周，愈后极少复发。严重病例，特别皮疹泛发者往往提示免疫功能缺陷及潜在的恶性肿瘤，应及早检查发现。

　　由于机体免疫功能和受侵神经的不同，本病在临床上有以下特殊型表现。

　　1、不全型带状疱疹(顿挫型)

局部不出现皮疹或只出现红斑或丘疹，无典型水疱，很快自行消退。

　　2.大疱型带状疱疹

可出现直径大于0.5cm的大疱，如樱桃大小。

　　3.出血型带状疱疹

水疱内容为血性或形成血痂。

　　4.坏疽型带状疱疹

皮疹中心可坏死，结黑褐色痂皮，不易剥离，愈合可遗留瘢痕，多见老年人及营养不良的患者。

　　5.泛发型(播散型)带状疱疹

病情严重，有死亡报告。本型少见。局部发疹至播散全身时间约1～10天，水疱簇集，有融合倾向，可累及肺、脑等器官，常伴高热、头痛等中枢神经受累症状，多见衰弱的老年人及恶性淋巴瘤患者。

　　6.眼部带状疱疹(三叉神经眼支)

多见于老年人，疼痛剧烈，可累及眼角膜、结膜、虹膜睫状体、巩膜等发炎，如带状疱疹性角膜炎 带状疱疹病毒性巩膜炎 带状疱疹性葡萄膜炎甚至全眼球炎，以致失明。上行感染可引起脑膜炎，而致死亡。

　　7.耳带状疱疹(Ramsay hunt综合征)

即面瘫、耳聋、外耳道疱疹三联征。VZV侵犯膝状神经节后根，引起面神经、听神经受累所致。表现为单侧面瘫、外耳道疱疹、鼓膜疱疹伴患侧耳痛、耳鸣、耳聋、乳突压痛，舌前1/3味觉障碍，常伴有眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤等症状。

　　8.内脏带状疱疹

少见。VZV侵犯脊神经后根神经节引起交感和副交感神经的内脏神经纤维支配区发疹，出现胃肠道及泌尿道症状，可发生节段性胃肠炎、膀胱炎;若侵犯胸腹膜，引起胸、腹膜炎症或积液。

　　1】典型病例根据单侧性发疹，

多数水疱簇集成群、沿周围神经分布、而排列成带状及伴有神经痛等特点，诊断多不困难，但对无水疱、无神经痛及其他特殊类型，应按具体情况作综合分析才能明确诊断。

　　在疱疹未出现前表现为顿挫性带状疱疹时，神经痛常易与其他疾病引起的疼痛相混淆，如心肌梗死、胆囊炎、阑尾炎、肾绞痛、椎间盘突出、青光眼等。有时局部淋巴结肿大和皮肤感觉异常等早期表现，可为诊断提供线索。一旦皮疹出现，则诊断显而易见。

　　2】中医病机及证治

　　带状疱疹相当于中医的“缠腰火丹”、“蛇串疮”、“蜘蛛疮”。如《医宗金鉴· 外科心法要诀白话解》缠腰水丹记载：“此症俗名蛇串疮，有干湿不同，红黄之异，皆如累累珠形。干者色红赤，形如云片，上起风粟，作痒发热;湿者色黄白，水疱大小不等，作烂流水，较干者多痛”。又如《外科启玄》蜘蛛疮记载：“此疮生于皮肤间与水窠相似，淡红且痛，5、7个成堆，亦能散开”。亦有人称之为“缠腰龙”者。

　　中医病机：本病多因素志不遂，肝郁气滞，郁久化热，或因饮食不节，脾失健运，湿热搏结，兼感毒邪而发病。

　　辨证分型：

　　肝胆实热型：局部皮损鲜红，水肿，疱壁紧张，灼热刺痛。自觉口苦咽干，口渴，烦躁易怒，食欲不佳，大便干或不爽，小便短赤，舌质红，苔薄黄或黄厚，脉弦滑微数。

　　脾湿肺热型：局部皮损颜色较淡，水疱多，疱壁松弛，疼痛略轻，口不渴或渴不欲饮，不思饮食，食后腹胀，大便粘而不爽，小便色黄，女性白带增多，舌质淡红体胖，苔白厚或白腻，脉沉缓或滑。

　　气滞血瘀型：皮疹消退后局部仍疼痛不止，舌质暗，苔白，脉弦细。

　带状疱疹并发症

　疱疹局部破损后可能并发细菌感染。若带状疱疹病损发生于特殊部位，例如眼部，则可能导致严重后果。倘若继发细菌性感染后，可引起全眼球炎，甚至脑膜炎;病后出现视力下降、失明、面瘫等后遗症。头部带状疱疹多在头前部即三叉神经第一支分布区，可造成脱发及永久性瘢痕。

　　带状疱疹皮肤损害愈合后，疼痛仍可持续一段时间。部分老年患者神经痛可持续数月或年余。可严重影响睡眠和情绪;疼痛程度较重，持续时间较长者可导致精神焦虑、抑郁等表现。

　　带状疱疹可发生在面部三叉神经节段，三叉神经中有一条神经纤维，即眼神经纤维，部分神经纤维分布在人体眼球的角膜、结膜以至于整个眼球，该部位的神经纤维如果受到疱疹病毒感染，可发生角膜炎、角膜溃疡、结膜炎，患者可发生怕光、流泪、眼睛疼痛，以致视力减退，重者发生全眼球炎而导致失明。

　　疱疹病毒感染到面神经中的运动神经纤维时，就会产生面瘫，出现患侧眼睛不能闭合，患侧面部表情呆板，口角向健侧歪斜，不能做吹气动作等。

　　发生在耳廓、耳道的带状疱疹，会出现内耳功能障碍症状，患者表现为头晕目眩、恶心、呕吐、听力障碍、眼球震颤等。

　　当疱疹病毒由脊髓处的神经根向上侵犯中枢神经系统，即人体的大脑实质和脑膜时，就会发生病毒性脑炎和脑膜炎，表现为严重的头痛、喷射样呕吐、惊厥、四肢抽搐，以及意识模糊、昏迷而有生命危险。

　　当疱疹病毒由脊髓处的神经根向体内侵犯内脏神经纤维时，可引起急性胃肠炎、膀胱炎、前列腺炎，表现为腹部绞痛、排尿困难、尿潴留等。

　　因此，需要及时对带状疱疹患者做有关方面的检查，及时发现和治疗带状疱疹的并发症。

　带状疱疹检查

　详细询问病史 进行局部体格检查，一般不难诊断。

　　与水痘患者的血象一样，带状疱疹患者粒细胞总数及中性粒细胞分类比例正常。

　　组织病理主要变化见于神经及皮肤。与单纯疱疹一样以细胞变性为主。本病的神经损害系在一个或数个邻接的背根神经或脑神经节中由严重的炎症性浸润开始，扩展至相应的感觉性的脊神经或脑神经，炎症导致受犯神经节内神经细胞的破坏。本病中受累神经节用光学显微镜及电子显微镜检查或用猴肾细胞培养以证明含有核内嗜伊红包涵体。变性的改变可从受累的神经节沿感觉神经扩展到皮肤。水痘位于表皮深部，呈多房性，内含透明浆液，陈旧者有红细胞及中性粒细胞。在水痘内及其边缘处可查见膨大的气球状细胞，由于棘细胞发生变性而成。水疱周围水肿明显，真皮乳头肿胀，毛细血管扩张。在血管、毛囊及神经周围有多形核白细胞、淋巴细胞或浆细胞浸润。在水疱内上皮细胞或变性的细胞核中可发现嗜伊红性核内包涵体(Lipchuetz小体)，尤以气球状细胞核内多见。

　　在系统性水痘或带状疱疹中，在不同的器官可发现含核内嗜伊红包涵体的灶性坏死区域，尤其在肝脏、肾脏、肺和肾上腺。在血管内皮中所见的核内嗜伊红包涵体可作为血行播散的证据。水痘与本病不同，在背根神经节中无核内嗜伊红包涵体。在带状疱疹性肺炎的致死病例中，尸体解剖在支气管的上皮细胞和肺泡细胞内显示有核内嗜伊红的包涵体。

　　用乙酰胆碱酯酶的方法染色证明，在被带状疱疹感染的皮肤阶段中真皮神经网似乎明显减少，这种减少可被考虑为是由于病毒的存在，因为在水疱下的真皮中，小神经的神经膜细胞内已证实有嗜伊红的包涵体;另外用电子显微镜检查在无髓鞘的真皮神经的轴索中已发现病毒成熟粒子，以及无髓神经纤维的严重破坏。

带状疱疹一般治疗

　带状疱疹西医治疗

　带状疱疹家庭治疗方法

　　保持感染区域干净，干燥并且尽量暴露于空气(不用衣物覆盖)。不要搔痒或弄破水疱。因疼痛而无法入睡，试着用一条整洁干净的弹力绷带捆绑该区域。

　　在开头的3或4天每隔几小时试用冰块冷敷10分钟左右。接着在醋酸铝里面浸泡冷湿敷药，醋酸铝是一种非处方类药物，有收敛剂溶液，也有粉末或者片剂。

　　减轻神经方面的影响：粉碎两片阿司匹林，把它混合于两大汤匙的消毒酒精里面，接着把这种糊状物每天三次涂抹于水疱表面。

　　缓解瘙痒：78%的炉甘石洗剂，20%的消毒酒精，1%的苯酚和1%的薄荷醇混合。连续地涂抹这种混合物直到水疱结痂。

　　其他治疗瘙痒的方法包括经常服用维生素E，或者应用胶态燕麦片洗热水浴来减轻疼痛。

　　带状疱疹的处方

　　1.注意休息，认真服药、擦药

　　2.及时就诊

如发现有眼部、面部或肢体活动不利等要及时再次就诊。如有胃肠道或胸部的不适也应及时就诊。

　　3.服用止痛药物后2小时内应卧床，

以免因头昏而发生意外。

　　4.未生过水痘的小儿可能会受到传染，

因而要注意隔离患者，以免波及小儿。

　　西医学对带状疱疹的治疗原则为抗病毒、消炎止痛和防止继发感染。抗病毒药有阿糖腺苷、无环鸟苷及干扰素等。消炎止痛药如阿斯匹林、维生素B1、维生素B12等。局部患处可用2%龙胆紫溶液或复方地榆氧化锌油(生地榆10g，紫草5g，冰片2g，氧化锌油加到100g)外涂。若有继发感染，可用新霉素软膏外搽。连累到眼部的，可用疱疹净眼膏。必要时，可注射转移因子或丙种球蛋白。此外，应查出诱发带状疤疹的疾病进行治疗。

带状疱疹辨证论治

　　二、中医治疗

　　中医学认为本病因情志内伤，肝经气郁生火以致肝胆火盛;或因脾湿郁久，湿热内蕴，外感毒邪而发病。

　　(1)热盛证证见皮肤潮红，

疱壁紧张，疼痛剧烈，伴有口苦咽干，烦躁易怒，小便黄，大便干，舌质红，苔黄，脉弦滑。治宜清泻肝胆实火法，方选龙胆泻肝汤化裁。亦可服用成药龙胆泻肝丸。

　　(2)湿盛证证见皮肤淡红，

疱壁松弛，疼痛较轻，纳差或腹胀，大便溏，舌质淡，苔白厚或白腻，脉沉缓。治宜健脾除湿法。方选除湿胃苓汤化裁。

　　若皮疹消退后局部疼痛不止者，属气滞血瘀，治宜疏肝理气，活血止痛法，方选柴胡疏肝饮化裁。

　　外用中药可根据病情选用清热解毒消肿或祛湿收干之药水煎外敷，另外水疱未破者可用金黄散，水疱已破者可用四黄膏外涂。

　　此外，中医针刺疗法有明显的消炎止痛作用，对后遗神经痛亦有疗效。

带状疱疹一般护理

　　带状疱疹护理

　　带状疱疹有一定传染性，患者水疱疱液内存在大量水痘——带状疱疹病毒，通过直接或间接接触患者皮肤，能使未患过水痘的小儿传染上水痘，也可以使免疫力低下未患过水痘的成年人(尤其是青年人)发生“成人水痘”，还可以使长期使用免疫抑制药物的病人感染上水痘，但不会直接传染上带状疱疹。

带状疱疹饮食原则

　　一、带状疱疹的食疗方

(资料仅供参考，具体请询问医生)

　　【1、当归佛手柑】

　　配方： 佛手柑鲜果30克，当归6克，米酒30克。

　　制法： 以上三物一同入锅内，加水适量，煎煮。

　　功效： 舒肝理气，养血活血。

　　用法： 每日1剂，可连用数日。

　　【2、茉莉花糖水】

　　配方： 茉莉花5克，红糖适量。

　　制法： 茉莉花与红糖放锅内，加清水适量，煮至水沸，去渣。

　　功效： 理气活血，解郁止痛。

　　用法： 代茶频饮。

　　【3、当归陈皮蛋】

　　配方： 柴胡15克，当归9克，陈皮9克，鸡蛋1个。

　　制法： 以上四味加水适量，一同煮至蛋熟。

　　功效： 行气活血，健脾和胃。

　　用法： 吃蛋饮汤，每日1剂，连用7日。

　　【4、 竹茹桑叶茶】

　　配方： 竹茹5克，桑叶6克，炒谷芽9克。

　　制法： 以上三者加水适量，共煎取汁。

　　功效： 清热除烦，健胃消食。

　　用法： 代茶频饮，每日1剂。

　　【5、马齿苋薏米粥】

　　配方： 薏米30克，马齿苋30克。

　　制法： 先将薏米和马齿苋加水煮熟，再加红糖调味。

　　功效： 清热解毒，健脾化湿。

　　用法： 每日1剂，连用7日。

　　【6、枸杞叶粥】

　　配方： 枸杞叶30克，粳米50克。

　　制法： 先把枸杞叶摘洗干净，再与粳米一起加水熬粥。

　　功效： 清热泻肝。

　　用法： 随量作早晚餐食用。

　　【7、柴胡青叶粥】

　　配方： 大青叶15克，柴胡15克，粳米30克。

　　制法： 先把大青叶、柴胡加水1500毫升，煎至约1000毫升时，去渣取汁，入粳米煮粥，待粥将成时，入白糖调味。

　　功效： 清泻肝火。　用法： 早晚分食，每日1剂，可连服数日。

　　二、带状疱疹不宜吃什么

　　1、忌食辛辣温热食物

　　酒、烟、生姜、辣椒、羊肉、牛肉及煎炸食物等辛辣温热之品，食后易助火生热。中医认为，本病为湿热火毒蕴结肌肤所生，故该病患者应忌食上述辛辣致热食品。

　　2、慎食肥甘油腻之品

　　肥肉、饴糖、牛奶及甘甜等食物，多具滋腻、肥甘壅塞之性，易使本病之湿热毒邪内蕴不达，病情缠绵不愈。

　　3、慎食酸涩收敛之品

　　酸涩收敛之品有豌豆、芡实、石榴、芋头、菠菜等。中医认为，本病多属情志不畅，肝气郁结，久郁化火，复感毒邪而致，故治疗应以行气活血祛瘀为主。而上述酸涩收敛之品，易使气血不通，邪毒不去，疼痛加剧