泌乳素瘤病因
向您详细介绍泌乳素瘤的病理病因,泌乳素瘤主要是由什么原因引起的。
一、发病原因
高PRL血症原因众多,详见表1。除生理性高PRL血症外,还有病理性、药物性原因。原因不明者称为特发性高PRL血症。
1.病理性高PRL血症
病理性高PRL血症多见于下丘脑-垂体疾病,以PRL瘤最为多见。除PRL瘤(或含有PRL瘤的混合瘤)外,其他下丘脑-垂体肿瘤、浸润性或炎症性疾病、结节病、肉芽肿以及外伤、放射性损伤等均是由于下丘脑多巴胺生成障碍或阻断垂体门脉血流致使多巴胺等泌乳素释放抑制因子(PIF)不能到达腺垂体所致。由于泌乳素释放因子(PRF)增多引起高PRL血症的情况见于原发性甲减、应激刺激和神经源性刺激。慢性肾功能衰竭患者由于肾小球滤过清除PRL障碍而导致高PRL血症。肝硬化患者由于雌激素和PRL在肝脏的灭活障碍致血PRL升高。某些风湿性疾病如系统性红斑狼疮(SLE)、干燥综合征、系统性硬化症也可出现高PRL血症,但与疾病的活动性和血清学异常无相关性,自身免疫性疾病伴高PRL血症的原因不明。高泌乳素血症可伴或不伴溢乳。
2.药物性高PRL血症
能引起高PRL血症的药物众多,包括多巴胺受体拮抗剂、含雌激素的口服避孕药、某些抗高血压药、阿片制剂及H2受体阻滞剂(如西咪替丁)等。其中多巴胺受体拮抗剂是一些具有安定、镇静或镇吐作用以及抗抑郁、抗精神病类药物。在常用剂量时血PRL一般不超过100µg/L。口服多潘立酮5~7天后所致高PRL血症水平在35~70µg/L之间,偶可明显升高,被误诊为PRL瘤。由于氯丙嗪和甲氧氯普胺(胃复安)的作用最强,25mg氯丙嗪可使正常人血清PRL水平增加5~7倍,故常用于PRL的动态试验以协助PRL瘤的诊断。
3.PRL瘤
PRL瘤的发病机制曾有过几种假说。以往认为长期服用雌激素可能是PRL瘤形成的原因,但大规模研究表明口服避孕药,尤其是低剂量的雌激素和PRL瘤的形成并无联系。现认为垂体的自身缺陷是PRL瘤形成的起始原因,下丘脑调节功能紊乱仅起着允许和促进作用。用分子生物学技术在人类腺垂体肿瘤中找到一些候选基因,其中与PRL瘤有关的肿瘤激活基因有肝素结合分泌性转型基因(heparinbinding secretory transforming gene,HST)、垂体瘤转型基因(pituitary tumor transforming gene,PTTG)。肿瘤抑制基因有CDKN2A基因和MENI基因,后者在家族性多发性内分泌腺瘤综合征-I型患者中被发现。由于这些基因的变异,解除了垂体干细胞的生长抑制状态,转化成某种或几种腺垂体细胞,并发生单克隆增殖。在下丘脑激素调节紊乱、腺垂体内局部形成肿瘤,导致某种或几种腺垂体激素自主性合成和分泌。
特异性肿瘤分子标志物的发现有助于微腺瘤的早期诊断及治疗,并为选择合适的随访方案提供依据,对家族性MEN-I进行家族筛查也将成为可能。
二、发病机制
PRL瘤的发病机制,自20世纪90年代初分子生物学技术研究取得进展以来,目前认为垂体PRL分泌细胞原发的内在缺陷(primary intrinsic defects)是PRL瘤形成的起始原因,下丘脑调节垂体PRL细胞功能紊乱仅起着允许和促进作用。二者均参与了垂体PRL瘤的发生。
实验表明,雌激素可使实验大鼠形成PRL瘤,认为雌激素的作用是降低了增生抑制因子(PIF),削弱了下丘脑对PRL细胞的调节。临床上,育龄妇女PRL瘤发病率最高,妊娠使原有PRL瘤明显增大,约10%的PRL瘤是在妊娠后发生的,以及使用多巴胺激动剂溴隐亭治疗使约90%的PRL瘤病人血清PRL水平下降,并可使瘤体缩小等均提示PRL瘤病因上存在着多巴胺即PIF作用的不足。
另一方面,实验和临床均显示PRL瘤有很强的功能自主性,从而认为PRL瘤对下丘脑调节激素反应异常系肿瘤细胞自身的内在缺陷继发的功能紊乱。近年来,通过利用X染色体失活分析,证实了大多数垂体PRL瘤起源上是来自单个PRL细胞的异常克隆,表明肿瘤起源于垂体PRL细胞自身原发缺陷。这一发现,结合上述临床和实验研究,可用分阶段理论来解释PRL的发生,即肿瘤发生的起始阶段和促进阶段。前者指垂体PRL细胞发生了自发的或获得性突变,后者设想突变的细胞在内在或外在因子作用下不断克隆扩展成为肿瘤。
最近几年来利用分子生物学技术在人类腺垂体肿瘤中找到一些候选基因,其中与PRL瘤有关的肿瘤激活基因有肝素结合分泌性转型基因(heparinbinding secretory transforming gene,HST)、垂体瘤转型基因(pituitary tumor transforming germ,PTTC)。肿瘤抑制基因有CDKNA基因无与这些药物有关的疾病,如高血压、溃疡病、精神障碍、失眠、激素治疗、月经生育史、哺乳史其与乳溢的关系等
泌乳素瘤鉴别
向您详细介绍泌乳素瘤应该如何鉴别诊断。
应区分其他病因所致的高泌乳素血症
1.生理因素如妊娠、产后、乳头刺激、新生儿、月经中期(因雌激素增高)、睡眠、性交等;
2.病理因素:其他垂体肿瘤;下丘脑疾病;空蝶鞍综合征;异位泌乳素瘤;原发性甲状腺切能减退症;肾功能衰竭;胸部及乳房疾病。
3. 药物:如雌激素的避孕药;吗啡及催眠药;三环类抗郁剂、利血平和氯丙嗪类; 抗多巴胺药物;酚噻嗪、异烟肼、 异搏停、赛庚啶、甲氰咪胍等;
4.特发性高泌乳素血症。
泌乳素瘤症状
向您详细介绍泌乳素瘤症状,尤其是泌乳素瘤的早期症状,泌乳素瘤有什么表现?得了泌乳素瘤会怎样?
一、症状
女性表现为溢乳,闭经(血PRL>50ug/L,特发性高催乳素血症者月经正常),不育与性功能减退,青少年发病者发育延迟,还可有多毛和痤疮,骨质疏松,肥胖,水潴留,男性症状少,主要是阳萎,不育,少数有溢乳,乳房发育,毛发稀,多因垂体腺瘤出现压迫症状而就医。
二、诊断
根据病史、临床症状和实验室检查资料可以诊断。
泌乳素瘤并发症
向您详细介绍泌乳素瘤有哪些并发病症,泌乳素瘤还会引起哪些疾病?
常导致高泌乳素血症。
高泌乳素血症(Hyperpro-lactinemia,HPRL),系指由内外环境因素引起的,以PRL升高(≥25ng/ml)、闭经,溢乳、无排卵和不孕为特征的综合征。近20几年来,关于PRL的生理生化研究取得巨大的进展,而PRL放免测定、颅脑CT和MRI诊断技术的进步,提高了HPRL的诊断水平,其发生率也有增高趋势。
泌乳素瘤就诊
泌乳素瘤就诊指南针对泌乳素瘤患者去医院就诊时常出现的疑问进行解答,例如:泌乳素瘤挂什么科室的号?泌乳素瘤检查前的注意事项?医生一般会问什么?泌乳素瘤要做哪些检查?泌乳素瘤检查结果怎么看?等等。泌乳素瘤就诊指南旨在方便泌乳素瘤患者就医,解决泌乳素瘤患者就诊时的疑惑问题。
就诊前准备:
无特殊要求,注意休息。常见问诊内容:
1、描述就诊原因(从什么时候开始,有什么不舒服?)
2、不适的感觉是否由明显的因素引起?
3、有闭经、溢乳、不孕等伴随症状?
4、是否到过医院就诊,做过那些检查,检查结果是什么?
5、治疗情况如何?
6、有无药物过敏史?
建议就诊科室:
肿瘤科、内分泌科最佳就诊时间:
无特殊,尽快就诊就诊时长:
初诊预留1天,复诊每次预留半天诊断标准:
根据女性有闭经-乳溢-不育、男性性功能减退或不育、血清PRL水平明显升高、CT或MRI显像有垂体瘤存在,可作出PRL瘤的诊断。应与下列疾病鉴别:垂体非PPL瘤、原发性甲状腺功能减退症、特发性高PRL血症、下丘脑肿瘤、鞍区垂体外肿瘤、颅咽管瘤、生殖细胞瘤、脑膜瘤等。复诊频率/诊疗周期:
门诊治疗:每周复诊至 溢乳缓解后,不适随诊。 严重者需入院治疗闭经缓解后转门诊治疗。重点检查项目:
1.实验室检查
(1)基础PRL测定 血清标本可考虑早上10点左右抽取,采血前病人安静休息半小时。血PRL基础浓度通常小于20μg/L。 结果分析要考虑生理性、药物性因素的影响。血PRL在20μg/L以下:可排除高泌乳素血症;20-40ug/L:需要重复测定;20~200ug/L:可见于PRL瘤,但亦可见于其他原因引起的泌乳素升高;大于200μg/L:PRL瘤的可能性很大。 (2)其他激素测定 除测定PRL外,高度怀疑PRL瘤者,还应检测其他垂体激素轴,包括FSH、LH、睾酮、雌激素、TSH、FT3、FT4、GH、IGF-1、ACTH、血F等。
2.其他辅助检查
在详细询问病史、体格检查及常规肝、肾功能检查并逐一排除药物性、应激性、神经源性及系统性疾病可能,尤其要排除原发性甲状腺功能减低症之后,对病理性高PRL血症患者,应做X线、CT或MRI检查,以明确诊断。 (1)蝶鞍区X线平片 正常鞍结节角约为110°,随着PRL瘤增大,此角可渐变为锐角,据此也可推断垂体瘤的存在。垂体瘤增大到一定程度可造成蝶鞍局部骨质破坏的X线表现,由此推测垂体瘤的存在,但无法确定肿瘤大小,也无法发现垂体微腺瘤。气脑造影或脑动脉X线检查,属有创性检查且伴有一定的风险,己被CT和MRI所替代。 (2)蝶鞍区CT及MRI检查 蝶鞍CT和MRI显像是普遍使用的影像检查方法,尤其MRI优于CT而应用更多。
泌乳素瘤检查
向您详细介泌乳素瘤应该做哪些检查,常用的泌乳素瘤检查项目有哪些。
常见检查:泌乳素分泌抑制试验泌乳素兴奋试验灭吐灵兴奋PRL试验颅脑MRI颅脑CT颅脑超声检查脑垂体CT催乳素MRI
一、PRL >100ug/L者高度考虑泌乳素瘤;> 200ug/L绝大多数为泌乳素瘤;RL<100ug/L者多考虑高泌乳素血症.PRL抑制试验 口服L-多巴500mg,于服药前及服药后1、2、3及6h测PRL。正常服药后1-3hPRL 水平抑制到4ug/L以下或基础值的50%以上, 以后逐渐回升,泌乳素瘤患者不被抑制。
二、TRH兴奋试验 基础状态下静注TRH200ug,于注射前30min,注射后15、30、60、120及180min分别测PRL。正常及高泌乳素血症患者峰值大多出现在注射后30min,峰/基比值>2,泌乳素瘤患者峰值出现延迟,峰/基比<1.5。
三、灭吐灵兴奋试验 服灭吐灵前及服药后1、2及3h 分别测PRL。正常及高泌乳素血症患者峰值在1-2h,峰/基比值>3。泌乳素瘤患者峰/基比值<1.5。
四、其他激素检测;促性腺激素正常或偏低,对GnRH兴奋试验呈增强反应;女性患者雌二醇低下;男性睾酮降低。
五、影像学检查:蝶鞍X片大多正常。垂体CT扫描或MRI可发现微腺瘤。
泌乳素瘤治疗
向您详细介绍泌乳素瘤的治疗方法,治疗泌乳素瘤常用的西医疗法和中医疗法。泌乳素瘤应该吃什么药。
泌乳素瘤一般治疗
泌乳素瘤的治疗,决定于瘤体大小、PRL增高的水平、症状及生育要求。
一.药物治疗:
首选溴隐亭,开始睡前1.25mg,每隔2-3天增加1.25-2.5mg,每日有效量为5-7.5mg。治疗后血PRL下降,2-3月后月经来潮。用药1年左右可停药观察,但复发率逐年增高。
二.手术治疗:
适用于①溴隐亭治疗3 月以上无明显效果的巨大腺瘤,②要求生育的患者,但手术治疗往往不彻底,术后大多仍须溴隐亭治疗。
三.放射治疗:
可防止停药后复发,以求长期控制。
四.妊娠期泌乳素瘤的处理:
1.妊娠期使泌乳素瘤增大的危险性很小。
2.一旦受孕应立即停用溴隐亭;
3.下述情况应引产或再服用溴隐亭:瘤体>10mm,每4-6周检查视野,如出现头痛、视野缩小者应予以引产。如必须推迟分娩, 则应持续应用溴隐亭使瘤体缩小。
4.用溴隐亭的孕妇产后24小时一般宜停药。 产后不宜哺乳。
5.产褥期使用溴隐亭的患者应注意避孕剂的影响,若需避孕,不宜使用雌激素类避孕药。
泌乳素瘤辨证论治
1.中医疗法:
1)建议进行详细检查,有针对性的治疗。不要盲目治疗。
泌乳素瘤护理
向您详细介绍泌乳素瘤应该如何护理,泌乳素瘤常见的护理办法有哪些。
泌乳素瘤一般护理
1.注意适当休息,勿过劳掌握动静结合,休息好,有利于疲劳的恢复;运动可以增强体力,增强抗病能力,两者相结合,可更好的恢复。
2.继续服用药物,做好护理。
3.保持良好的心态非常重要,保持心情舒畅,有乐观、豁达的精神、坚强战胜疾病的信心。不要恐惧,只有这样,才能调动人的主观能动性,提高机体的免疫功能。
泌乳素瘤饮食
泌乳素瘤饮食原则
泌乳素瘤吃哪些食物对身体好?
多吃大米、小麦、小米、大豆,鸡、羊、牛肉,鸭子、乌龟、鳖、鲫鱼、娼鱼是具有补益健脾的食品,木耳、猴头蘑、香菇、金针菇等多种食用磨菇都是有一定的抗癌作用
(以上资料仅供参考,详细请咨询医生)
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