新生儿胆红素脑病

　　一、病因

　　发病与胆红素化学特性有关。

　　未与白蛋白联结的未结合胆红素呈游离状态，分子量小，能通过血脑屏障（blood brain barrier，BBB），进入脑细胞后可使脑细胞内的线粒体氧化磷酸化的偶联作用脱节，即解偶联作用。因此脑细胞的能量产生受到抑制，使脑细胞受损。Mirra等姉BBB的通透性随血清胆红素增高而增加，胆红素可能降低细胞表面张力及对脑毛细血管内皮细胞壁的毒性作用，使BBB通透性增加。

　　与白蛋白联结的未结合胆红素、是脂溶血性的白蛋白复合体，分子量大，不能通过BBB和细胞膜，但近年认为在缺氧、感染、脱水、低血糖、酸中毒及高张输液等的影响下，BBB可暂时开放，使大分子与白蛋白联结的未结合胆红素也能进入脑组织，累及较广泛的部位。当血液中有仙阴离子增高或pH下降时，也可成为游离胆红素而透过细胞膜，进入含有丰富磷脂的神经细胞形成胆红素脑病。

　　与肝细胞内的葡萄糖醛酸结合成为结合胆红素是水溶性的，能通过肝、肾排泄、不引起胆红素脑病。

　　胆红素脑病几乎仅发生于新生儿时期，主要由于下列因素：

　　1、酶系统不成熟　肝细胞不能有效地将未结合胆红素结合成结合胆红素。

　　2、严重的高胆红素血症　较多见，如新生儿溶血病，先天性非溶血性黄疸（克一纳氏综合征），以及药物中毒（维生素K3）等，均可使未结合胆红素增高。

　　3、血脑屏障功能较差　未结合胆红素易于通过而与脑组织结合，早产儿更差，各种感染、窒息缺氧因素可影响BBB栅栏作用的完整性。

　　4、血浆白蛋白含量较低　附着未结合胆红素的能力有限。

　　5、酸中毒 新生儿患病易发生酸中毒，可促使BBB开放，使细胞摄取红素增加。

　　6、夺取白蛋白联结使胆红素游离　外耕牛性有磺胺异噁唑、水杨酸盐、苯甲酸钠、新生霉素，先锋霉素、新型青霉素Ⅱ、消炎痛等，内源性有正铁血红素、胆酸和饥饿、低血糖或寒冷刺激时体内游离脂肪酸增高等。

　　一、鉴别

　　1、乙脑：

　　主要症状和体征　起病急、有高热、头痛、呕吐、嗜睡等表现。重症患者有昏迷、抽搐、吞咽困难、呛咳和呼吸衰竭等症状。体征有脑膜刺激征、浅反射消失、深反射亢进、强直性瘫痪和阳性病反射等。

　　2、破伤风：

　　破伤风一般在细菌入侵后1~2周开始出现症状(极少数人有短至24小时或长达几个月才出现症状的)。

　　一般在伤后6～10天发病，也有伤后24小时或数周后才发病的。

　　发病时间短，症状越严重，病人的危险性也就越大。起初先有乏力、头晕、头痛、烦躁不安、打呵欠等前驱症状。接着可出现强烈能的肌肉收缩。首先是面部肌肉开始，张口困难、牙关紧闭;表情肌痉挛，病人出现“苦笑”面容;背部肌肉痉挛，头后仰出现所谓的“角弓反张”如发生呼吸肌或喷痉挛，可造成呼吸停止，病人窒息死亡。

　　这种全身肌肉痉挛持续几分钟不等，间隔一段时间又反复发作。任何轻微的刺激如光线、声响、说话、吹风均可诱发。

　　一、症状

　　症状轻重与血清未结合胆红素浓度，日龄等因素有关。一般分四期：

　　警告期 日龄较小，血清胆红素在256.5μmol(15mg/dl)左右症状较轻，主要表现为嗜睡、拒食、肌张力减退、拥抱反射减弱或消失等抑制症状，也有表现为呼吸暂停、心动过缓、约半到一天进入痉挛期。

　　痉挛期　表现为痉挛、发热、肌张力增高尖叫、慈祥、眼球震颤、呼吸困难、惊厥或角弓反张等兴奋症状，早产儿的痉挛等症状可以不明显，幸存者1～2天后进入恢复期。

　　恢复期　先是吸吮和反应逐渐恢复，继而呼吸好转，痉挛减轻或消失，此期约持续2周。

　　后遗症期 一般在生后2个月～3岁出现，手足徐动，眼球上转困难或斜视、听觉障碍，牙釉质发育不全有绿牙或棕褐色牙，以椎体外系统受损为主的所谓四联症。上海835例溶血病随访所见的48例胆红素脑病中还有智力落后，抽痉或阵挛、抬头乏力及流涎等症状。

　　在症状出现时血清胆红素有时反而降低，这或许是胆红素中枢神经系统等组织摄取所致，故不能为此而放松警惕。近年应用脑干听觉诱发电位检测发现部分血清胆红素171～342μmol/L(10～20mg/dl)的患儿虽无神经症状，但电位曲线的Ⅳ、Ⅴ波形消失、脑干神经传递时间延长，说明听觉神经有功能障碍，这类变化在胆红素下降后又消失。Perlman(1988)称之为暂时性亚临床型胆红素神经中毒症（transient subclinical lilirubin neurotoxicity），认为这种胆红素中毒影响是可以逆转，逐渐恢复。

　　二、诊断

　　根据临床症状和实验室检查可以确诊。

　　后遗症期 常出现于生后2个月或更晚。表现为手足徐动、眼球运动障碍、耳聋、智力障碍或牙釉质发育不良等。

1.常规检查

新生儿胆红素脑病检查：脑膜刺激征、颅脑CT检查、脑脊液胆红素、颅脑超声检查、肝功能检查。1.血清胆红素水平明显增高，以未结合胆红素为主。2.脑干听力诱发电位异常。3.头颅MIR可显示基底神经节、丘脑和内囊的影像学异常。

新生儿胆红素脑病一般治疗

　　一、西医治疗

　　目的是阻止血清未结合胆红素上升到危险程度。为安全光疗，有胆红素脑病警告期症状或手足常黄者，必须紧急措施，不能过夜。及早处理窒息、缺氧、酸中毒，避免寒冷、饥饿、低血糖，禁用或慎用夺位性药物和不作快速静脉注射高渗性药物；及时治疗黄疸和光疗、换血，近年来因本病导致的后遗症和死亡已显著减少。以下几点是药物治疗：

　　1. 一般治疗：如存在引起胆红素脑病的高危因素，应给予对症治疗。

　　2. 酶诱导剂：苯巴比妥5mg/(kgod)，分3次口服。

　　3. 抑制溶血过程：大剂量丙种球蛋白;一般用于重症溶血症的早期，用量为1g/kg，4~6h内静脉滴注。

　　4. 减少游离的未结合胆红素：白蛋白：一般用于生后1周内的重症高胆红素血症，用量1g/kg加葡萄糖液10~20ml静脉滴注;也可用血浆25ml/次静脉滴注，每日1~2次。在换血前1~2h应输注1次白蛋白。

新生儿胆红素脑病辨证论治

　　1.中药注射

　　给予保暖、补充热卡、液体疗法、抗感染、纠酸等综合措施治疗。血总胆红素值≥257 μmol/L者给予蓝光照射12～72小时，蓝光灯管使用时间<2000 小时。

　　患者加用丹香冠心注射液，2～3 mL/(kg·天)溶入10 %葡萄糖溶液50～100 mL中静脉滴注，每日1次，5～7天为1个疗程。

　　新生儿胆红素代谢与一般小儿不同，主要是红细胞破坏过多，肝细胞受体蛋白质缺少，肝酶活力低下，排泄障碍，间接胆红素增高，易通过血脑屏障，抑制神经细胞膜功能，减弱神经末梢突触去极化反应，损伤线粒体，影响细胞能量代谢，引起神经通道功能及听力的损害。

　　丹香冠心注射液主要成分为丹参、降香，具有活血化瘀、理气止痛的功效。现代医学研究证明，丹参抑制还原型辅酶Ⅱ(NADPH)的消耗和保护过氧化物歧化酶的活性，抗脂质过氧化和消除生物自由基;亦阻滞钙离子内流、防止细胞钙超载，抗生物膜氧化，抗血栓形成，改善微循环，有助于机体内环境稳定。

　　因此，可减少自由基、钙内流对细胞核酸及蛋白的破坏，即减少血液中红细胞的破坏，从而减少胆红素的生成，进而防止胆红素脑病的发生。新生儿血中红细胞数、血红蛋白含量多，光疗又可致体内水分丢失，这些因素都可造成血黏度增高，不利于胆红素代谢，丹参、降香活血化瘀，尤以丹参具有抑制血小板凝聚作用，改善血液流变性，改变肝脏微循环，降低血黏滞度，尤其对伴有新生儿红细胞增多症引起的黄疸疗效较好。

新生儿胆红素脑病一般护理

　　1、早期干预。对新生儿发生黄疸的具体时间以及消退时间进行密切的观察，同时还应对胎黄婴儿的全身症候予以注意，对是否存在精神萎靡、嗜睡、四肢强直或者是抽搐、两目直视等症进行观察，从而实现早发现，早治疗。

　　2、合理喂养以及做好保暖工作。今早对婴儿开奶，尽量应做好合理的母乳喂养工作，一般在婴儿出生后的半小时便开始哺乳，从而促进婴儿的肠蠕动，一般胎便能够及早地排除，从而有效减少胆红素的肝肠循环，降低胆红素总量。

　　3、预防感染。由于新生儿的免疫功能相对较差，很容易遭受到细菌等侵袭，要对交叉感染进行有效的预防，对无菌操作予以严格执行。注意对婴儿的皮肤、臀部以及脐部的保护，保持清洁，避免发生破损感染。

　　4、光疗的护理。对光疗暖箱进行有效的清洁，并应对清除灯管的灰尘给予高度的注意，更应及时对灯管进行更换。在关照的过程中，应对婴儿体温进行常规监测，对其皮肤的完整性进行仔细的检查，对是否存在臀红、硬肿等现象进行观察，保证患儿的皮肤清洁，护理人员以及患儿均应剪断指甲，避免划伤患儿皮肤，并且对患儿佩戴眼罩，避免灯光直射损伤视网膜。

新生儿胆红素脑病饮食原则

　　一、食疗方法(以下资料仅供参考，详细请咨询医生。)

　　1.芦笋玉米须粥：取芦笋 50克，玉米须 200克，薏芯仁 50克，粳米 50克。先将鲜芦笋、玉米须洗净，与薏苡仁、粳米同放入沙锅，快火煮沸后，改用小火煨煮30分钟，粥黏稠即成。早晚两次分服，食粥，嚼服薏苡仁、芦笋。此粥具有清热利湿，健脾退黄的作用。

　　2.茵陈蛋汤：取茵陈 100克，加适量水，浓煎取汁 300毫升，打入鸡蛋两个，加醋 20毫升搅匀，煮沸食用。每日一次，可清热利湿退黄。

　　3.牡蛎肉玉米须汤：取鲜牡蛎肉 100克，玉米须150克。先将玉米须洗净，切成小段，放入纱布袋中，扎紧袋口，备用。再将鲜牡蛎肉洗净，用快刀斜剖成片，与玉米须药袋同放入沙锅，加清水适量，快火煮沸，然后改用小火煨煮。待牡蛎肉熟烂后，取出药袋，滤尽药，加葱花、姜末、精盐、味精各少许，拌匀，再煨煮至沸即成。此汤分两次服食，有清热退黄之功效。

　　4.蒲公英稠米汤：取鲜蒲公英 500克，稠米汤200毫升。将鲜蒲公英捣烂后，用洁净纱布包裹，绞压取汁，对入米汤中，搅拌均匀。早晚两次分服;或当饮料，分数次饮用。可清热解毒，消退黄疸。

　　适宜黄疸儿吃的食物

　　1、 西瓜

　　患黄疸者小便发黄，宜多吃西瓜，或每日2~3次，每次饮西瓜汁1碗。西瓜能清热解毒，利小便。

　　2、 梨子

　　梨子能清热、解毒、消痰。它含有维生素C1、B1、B2、烟酸和糖，据马文飞《食物疗法》中介绍：“治黄疸病：雪梨，洗净切片，浸入食醋中，每次吃梨2个，1日3次。”

　　3、猕猴桃

　　性寒解热，适宜阳黄者服食。崔禹锡《食经》云：“和中安肝，主黄疸。”

　　4、山楂

　　据《福建中医药》杂志1966年2期介绍，用北山楂治疗黄疸17例，均收到良好的退黄效果。具体方法是：全部采用单味北山楂肉，开始1~2日内，日用量为60克，第3天起减少，以开水浸泡当茶饮服。