药物免疫性血小板减少性紫癜

　　一、发病原因

　　引起免疫性血小板减少的药物：①植物碱类：奎宁、奎尼丁。②抗生素：青霉素、头孢菌素、链霉素、氯霉素、利福平、磺胺类。③镇静解痉药：巴比妥类、司眠脲、氯丙嗪、利舍平、可待因、哌替啶(杜冷丁)、甲丙氨酯(眠尔通)、苯妥英钠等。④解热镇痛药物：阿司匹林、保泰松、吲哚美辛、安替匹林、异丙嗪(非那根)、水杨酸钠等。⑤磺胺衍生物：氯磺丙脲、甲苯磺丁脲等。⑥其他：硝酸甘油、螺内酯、铋剂、氯喹、甲基多巴、丙硫氧嘧啶、地高辛、杀虫药等。

　　国外一项调查研究报道最易引起血小板减少的药物为奎尼丁，其次为奎宁、利福平、司眠脲、氯喹、吲哚美辛、安替匹林等药物引起免疫性血小板减少也不在少数。

　　二、发病机制

　　血小板遭到药物依赖性抗血小板抗体的免疫破坏，抗原抗体反应多在外周血小板细胞膜上发生，一般不影响巨核细胞。

　　部分药物可与抗体结合，形成复合物，附着于血小板膜上，同时又激活补体，引起血小板破坏。复合物与血小板的结合并不牢固，很容易与血小板分离而附着在其他血小板上面，因此，少量的复合物即可引起大量血小板在血管内破坏。此型又可以称为“免疫复合物型”。

　　此外，还有部分药物可与血小板膜糖蛋白结合，引起结构的改变，血小板表面膜糖蛋白隐藏的新的序列位点暴露，或者是血小板表面蛋白与药物结合形成复合物，导致血小板表面具有了新的抗原性，诱发抗体形成。

　　药物可与血浆中大分子蛋白质或者载体结合，形成抗原(药物-大分子蛋白质复合物)，在此抗原的作用下产生抗体，此种抗体大多是IgG，也有是IgM，为特异性抗体，只能破坏有对应药物结合的血小板，而不破坏正常血小板。一项对15例奎宁诱发的血小板减少症患者的研究表明,其血清中存在着可结合到GPⅠb-Ⅸ的抗体，部分患者只存在一种针对GPⅠb或者GPⅨ的抗体，而部分患者则存在两种抗体。此外，奎宁和奎尼丁诱发的两种血小板抗体间并无交叉反应，表明药物诱发的抗体因药物结构的不同而具有高度的特异性。

　　与系统性红斑狼疮血小板减少、无巨核细胞性血小板减少性紫癜、微血管病性血小板减少性紫癜(TTP)、脾功能亢进等相鉴别。

一、症状

　　药物引起的血小板减少一般有潜伏期，其长短常随药物性质的不同而异，潜伏期从数小时到数年，中位时间为14天。例如，奎宁和奎尼丁引起的免疫性血小板减少，可在服药后12h内发病，但是，潜伏期也可长达数月;头孢菌素只要数天;利福平数月;硝酸甘油约需5个月。

　　本病可导致严重的血小板减少，表现为皮肤淤点、淤斑、鼻出血、牙龈出血等，有时出血症状严重，有消化道和泌尿道出血。临床症状随血小板减少的程度而异，血小板破坏增多时，若骨髓巨核细胞代偿增生良好，血小板的破坏与代偿性增生相平衡，则血小板减少不明显，临床上可无出血症状。

　　国外统计247例药物免疫性血小板减少症患者，23例(9%)有明显的出血症状，其中2例死于严重出血;68例(28%)有可见的较为轻微的出血症状;96例(36%)仅有紫癜，出血症状不甚明显，余下60例(27%)无出血症状。

二、诊断

　　有药物史,结合临床表现及实验室检查诊断。

　　严重者可并发消化道、泌尿道出血症、发热和肝功能异常。

　　1.外周血 白细胞、血红蛋白、红细胞无变化，血小板一般显著减少，严重者可低至10×109/L以下，甚至在外周血中很难找到血小板。

　　2.束臂实验阳性。

　　3.出血时间延长。

　　4.骨髓中巨核细胞正常或者增多，常伴巨核细胞成熟障碍。

　　血小板凝集试验、核素标记血小板溶解试验、补体结合试验、血小板因子Ⅲ释放试验等，其中以补体结合试验和血小板因子Ⅲ释放试验最为敏感，血块回缩抑制以新鲜血加有关药物，观察血块回缩的程度，若阳性，说明患者血清中存在药物相关的抗血小板抗体，可作为临床筛选试验。

药物免疫性血小板减少性紫癜一般治疗

　　一、治疗

　　若患者发生药物免疫性血小板减少，则应停用一切药物。如果因病情的关系不能停止治疗者，可给予分子结构与原来药物无关的药物继续治疗。

　　出血症状严重者，紧急治疗措施包括血小板输注、静脉使用大剂量甲泼尼龙，条件许可时可进行人血丙种球蛋白静脉输注。

　　肾上腺皮质激素对药物性紫癜的疗效不理想。

　　二、预后

　　预后较好。

药物免疫性血小板减少性紫癜一般护理

　　预防感冒，密切观察紫斑的变化，如密度、颜色、大小等，注意体温、神志及出血情况，有助于了解疾病的预后和转归，从而予以及时的处理。避免外伤，出血严重者须绝对卧床休息。慢性患者，适当参加锻炼，保持心情愉快。

　　饮食宜细软，如有消化道出血，应进半流质或流质，忌食烟酒辛辣刺激之物。斑疹病痒者，可用炉甘石洗剂或九华粉洗剂涂擦，注意皮肤卫生，避免抓搔划破皮肤引起感染。

药物免疫性血小板减少性紫癜饮食原则

　　饮食调理

　　饮食以高蛋白、高维生素及易消化饮食为主，避免进食粗硬食物及油炸或有刺激的食物，以免易形成口腔血泡乃至诱发消化道出血。多食含维生素C、P的食物。有消化道出血时，更应注意饮食调节，要根据情况给予禁食，或进流食或冷流食，出血情况好转，方可逐步改为少渣半流、软饭、普食等。同时要禁酒。

　　1.发病较急，出血严重者需绝对卧床。缓解期应注意休息，避免过劳，避免外伤。

　　2.慢性紫癫者，则可根据体力情况，适当进行锻炼。

　　3.饮食宜软而细。如有消化道出血，应给予半流质或流质饮食，宜凉不宜热。

　　4.脾虚可稍多进肉、蛋、禽等滋补品，但亦要注意不要过于温补。

　　5.有热可给蔬菜水果、绿豆汤、莲子粥，忌用发物如鱼、虾、蟹、腥味之食物。