干燥综合征神经系统损害

　　干燥综合征神经系统损害疾病病因

一、发病原因

　　SS的病因至今尚未明确。现已公认SS是一种以外分泌腺为主要靶器官的自身免疫性疾病。

　　二、发病机制

　　干燥综合征发病机制有3种可能：

　　1.遗传或先天性免疫系统异常，表现为B细胞自发活动过度，可能与TH细胞功能过强或TS细胞功能低下有关。

　　2.获得性抗原(如病毒感染)改变了自身抗原，引起自身抗体产生。

　　3.外源性抗原与特异遗传易感性相互作用，导致B细胞反应性过强及靶器官淋巴细胞浸润，免疫复合物也可能参与了病变的发生。

　　据文献报道，SS合并神经系统损害，可能与血管炎有关。据认为，血管炎引起的缺血是导致神经损害的主要原因。在合并周围神经损害的SS中，周围神经活检或尸检已证实有急性或慢性血管炎和(或)血管周围炎，有髓纤维消失，神经外膜的小动脉有血管炎性改变，血管壁破坏、管腔明显狭窄或闭塞。

　　有报告SS合并中枢神经系统损害的患者，多合并周围血管炎，其脑部尸检也证实有广泛性血管炎。另外，一些学者认为，SS合并神经系统损害可能与炎性细胞浸润有关，脑实质或周围神经鞘膜中的慢性炎性细胞浸润，可能是造成神经损害的病因。还有人认为，可能存在抗神经自身抗体，与SS的中枢神经系统损害有关，并认为由免疫异常所激发的脑血管痉挛，也可能是造成中枢神经系统损害的一过性单一或多灶性症状的原因。

　　主要病理改变：周围神经的损害以不同程度的髓鞘脱失为主，可合并轻度的轴突变性，神经外膜的小血管有炎性改变，血管壁破坏、管腔明显狭窄或闭塞。电镜观察施万细胞内含有髓鞘的分解代谢产物，轴突消失。肌肉的损害可见肌肉组织呈炎性改变，肌肉有不同程度的萎缩、坏死及血管周围炎性细胞浸润，可伴有明显的微血管炎，肌内血管内皮细胞肿胀变性、基底膜增厚、内皮细胞可突入管腔，造成管腔狭窄或闭塞。脑部损害可见有弥漫性坏死性血管炎及脑膜脑炎的改变。

　　干燥综合征神经系统损害鉴别诊断

应与多发性硬化、各种类型的脑膜脑炎、肌肉疾病及周围神经疾病相鉴别。

　　干燥综合征神经系统损害症状诊断

一、症状

　　1.中枢神经系统损害 文献报道SS合并中枢神经系统损害约占20%。可呈局灶性、多灶性或弥漫性的脑和(或)脊髓损害，神经症状大多出现在SS之后，但少数可先于SS出现。根据其损害的部位不同，临床表现各异，可表现为偏瘫、失语、偏身性感觉障碍、偏盲、局灶性癫痫及脑干和小脑损害的症状;也可表现为意识障碍、精神异常、脑膜刺激征和脑脊液成分异常等脑膜脑炎的征象，以精神障碍、帕金森综合征、癫痫等表现多见。

　　2.脊髓损害症状 相对较少。可表现为慢性进行性脊髓病或急性横贯性脊髓炎的症状与体征，罕见脊髓蛛网膜下隙出血。脊髓造影大多无异常。

　　3.周围神经损害 SS并发周围神经损害较为多见，其发生率达30%。可表现为脑神经损害的症状，以三叉神经损害较多见，表现为一侧或双侧的面部麻木和感觉减退，可伴有角膜反射减弱、角膜溃疡、舌痛及口腔溃疡等。此外，也可出现周围性面瘫、动眼神经瘫痪、嗅觉消失及瞳孔不等大等表现。脑神经损害也可呈多发性和反复发作性。脊神经损害可表现为多发性周围神经病、多发性单神经炎，以感觉性周围神经病多见，表现为四肢对称性手套袜样感觉减退，伴有麻木针刺感，下肢症状较上肢出现早而重;或受损神经分布区的麻木和感觉异常，可伴有运动异常。肌电图呈失神经性改变，运动和感觉神经传导速度减慢。

　　4.肌肉损害症状 肌肉症状可出现在SS的前后，主要表现为四肢轻重不等的近端肌肉无力、肌力减弱，可伴有发音和吞咽困难。肌电图呈肌源性损害。

　　5.其他 有报道SS可合并自主神经的损害，表现为瞳孔改变、无汗及尿便障碍等。还有的合并肾小管酸中毒，表现为低钾性周期性麻痹。

　　二、诊断

　　根据患者病史中有眼干燥、口干、皮肤干燥的表现，周围血中SS-A和SS-B自身抗体阳性，并出现神经系统损害的症状，若伴有其他结缔组织病的表现如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮(SLE)等，应高度怀疑SS合并神经系统损害。

　　应进一步进行腰穿CSF检查、肌电图及脑CT或MRI检查，必要时行肌肉和周围神经的活检。

　　干燥综合征神经系统损害并发症

除以上表现，SS的患者常有眼干燥、口干、皮肤干燥的表现。本病也可重叠其他结缔组织病如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、皮肌炎、硬皮病等，也可伴有雷诺现象(Raynaud’s phenomenon)。

　　干燥综合征神经系统损害检查

一、检查

　　1.一般检查 同其他结缔组织病所见。白细胞可增多，无特异性。

　　2.血清学检查 90%SS患者多克隆IgG明显升高，85%CIC( )，70% ANAAs( )，56% CRP( )，52% RP( )。补体一般正常。抗涎腺小管抗体及SS-A、SS-B、SS-C抗体均升高，以SS-A抗体升高显著。

　　3.CSF的细胞数可增高，以单核细胞和浆细胞增高为主，蛋白含量增高，IgG含量相对增高，CSF蛋白电泳出现寡克隆带的机会较高。

　　4.脑电图可呈局灶性或弥漫性慢波或尖波活动。

　　5.脑CT或MRI可见有局限性密度减低区。

　　6.脑血管造影有时可见脑血管局限性狭窄的改变。

　　7.肌肉和周围神经的活检 可见肌肉组织呈炎性改变，肌肉有不同程度的萎缩、坏死及血管周围炎性细胞浸润;神经束施万细胞内含有髓鞘的分解产物，轴突消失。

干燥综合征神经系统损害一般治疗

　　1.干燥综合征神经系统损害西医治疗

一、治疗

　　目前对SS尚无特效的治疗方法。但肾上腺皮质激素和免疫抑制药治疗对SS有一定疗效。可给予地塞米松10～20mg/d静脉滴注，或泼尼松40～60mg/d口服，视病情轻重来决定用药时间。若激素疗效不佳，可加用环磷酰胺等免疫抑制药治疗。

干燥综合征神经系统损害辨证论治

　2.干燥综合征神经系统损害中医治疗

　(1)辨证论治：

　　①燥邪犯肺：

　　主症：口鼻干燥，干咳无痰或痰少黏稠，难以咳出，常伴有胸痛、发热、头痛等，舌红、苔薄黄而干，脉细数。

　　治法：清肺润燥止咳。

　　方药：清燥救肺汤加减。

　　桑叶10g，石膏20g，生甘草3g，人参须10g，火麻仁15g，阿胶15g，麦冬10g，枇杷叶10g，云苓15g，南北沙参各10g。

　　加减：兼有风热表证者，宜疏风润肺，方加桑杏汤。

　　②湿热蕴结：

　　主症：双手发胀，近端指间关节和掌指红肿，胸闷纳差，渴不多饮，溲赤灼热，大便干或坚或黏腻不爽，舌质红，舌苔黄腻，脉滑数。

　　治法：清热利湿。

　　方药：四妙散加减。

　　制苍术9g，黄柏9g，川牛膝9g，生苡仁20g，忍冬藤15g，萆薢12g，土茯苓12g，赤芍15g，生甘草3g。

　　加减：伴有腮腺肿胀者，可加夏枯草15g，穿山甲12g;若关节红肿甚可加生石膏30g。

　　③燥热迫血：

　　主症：双下肢皮疹隐隐，或连成片，色呈紫红，伴口干舌燥，甚则高热时作，舌红，舌苔薄白，脉细数。治法 清热凉血，滋阴润燥。

　　方药：四妙勇安汤加减。

　　元参15g，当归20g，金银花30g，生甘草15g，丹皮9g，沙参15g，石斛20g，麦冬15g。

　　④气血瘀阻：

　　主症：腮腺部酸胀，口干咽燥，眼干目涩，头晕目眩，皮肤粗糙，色黯发斑，四肢关节疼痛不利，舌黯少津，或青紫有瘀点，脉细涩。

　　治法：行气活血化瘀。

　　方药：桃红四物汤加减。

　　桃仁15g，红花15g，牛膝10g，川芎15g，当归10g，生地15g，赤芍10g，穿山甲10g，甘草10g，桔梗10g。

　　加减：关节畸形，皮肤瘀斑且粗糙者，可加水蛭6g，蜇虫10g等。

　　⑤阴虚内热：

　　主症：长期低热缠绵，头晕且痛，面赤，耳鸣，五心烦热，腰酸足软，眼干酸涩，口干咽燥，大便干燥，舌红、少苔，或光剥，质干，脉细数。

　　治法：养阴清热，生津润燥。

　　方药：青蒿鳖甲汤加减。

　　生地12g，知母9g，青蒿12g，川石斛9g，天花粉12g，制鳖甲15g，丹皮9g，地骨皮9g，丝瓜络9g，生甘草6g。

　　加减：口干者加麦冬15g。多汗者加浮小麦30g。

　　⑥肝肾阴虚型：

　　主症：头晕耳鸣，口干目涩，视物模糊，两胁隐痛，爪甲枯萎，失眠盗汗，腰膝酸软，肢体倦怠，舌红、苔少或无苔，脉沉弦或细数。

　　治法：滋补肝肾，养阴生津。

　　方药：一贯煎合杞菊地黄汤加减。

　　菊花10g，生地10g，熟地10g，沙参15g，麦冬15g，首乌10g，白芍15g，丹皮9g，山萸肉15g，桑椹10g。

　　⑦气阴两虚型：

　　主症：面色无华，气短自汗，动则气急，腰膝酸软，口干欲饮，大便干或溏，胃呆纳减，舌淡胖，舌边有齿印、尖红、少苔或苔白，或脉细数无力。

　　治法：益气健脾，滋阴补肾。

　　方药：补肺汤合生脉散、六味地黄汤加减。

　　生熟地各12g，炒党参15g，当归9g，黄芪12g，怀山药9g，白术9g，白芍9g，炙甘草6g，制首乌9g，五味子10g。

　　(2)综合治疗：

　　①中成药：杞菊地黄口服液、知柏地黄丸、桑麻丸、养胃舒冲剂、大黄蜇虫丸、川贝枇杷膏。

　　②单验方：

　　雷公藤多甙片：每次10mg，3次/d，应注意复查肝功能，血象。

　　润燥六黄汤：生地、熟地、黄连、黄芩、黄柏、当归、麦冬、天门冬、玄参、黄精。

　　活血生津丸：知母、玉竹、川芎、赤白芍、丹参、红花、枸杞子、生熟地、石斛、莪术。

　　三紫汤：紫草、紫竹根、紫丹参。健脾益气增液汤：太子参、生芪、党参、云苓、天花粉、麦冬、甘草等。

　　③食疗：百合粥、菊花猪肝汤(《百病中医药膳疗法》)。

　　④针灸疗法：

　　A.发热：针刺肺俞、大椎、三阴交、肾俞、神门、合谷等。发热较甚者加曲池、行间，以毫针浅刺，平补平泻法。

　　B.口眼干燥属肝肾阴虚：针刺肝俞、肾俞、百会、内关、阴陵泉。

　　C.腮腺肿大：针刺中渚、太冲、阳陵泉。

　　D.纳差：中脘、脾俞、胃俞、三阴交等穴。毫针浅刺，平补平泻法。

　　⑤推拿治疗：

　　A.发热：点按大椎、曲池、三阴交、合谷，提拿肩井，拔十指关节，掐指甲根，再揉捏十指关节及指根部位，如此反复数遍。

　　B.纳差：取仰卧位，先揉上腹部，以鸠尾、中脘为重点，然后循序往下至少腹部，以脐周围天枢、气海为重点，同时用指振法在中脘穴和掌振法在上腹部振动，再用摩法顺时针和逆时针方向各100次。再令患者俯卧位，沿脊柱两侧膀胱经用轻柔的滚法，重点在胸椎6～12椎两旁腧穴，然后在脾俞、肝俞、胃俞用较轻的手法按摩。

　　⑥外治法：

　　A.眼炎可用复方黄芩眼药水点眼。

　　B.药浴：关节肿痛者用骨科洗药外洗。

　　C.皮肤干燥者外用润肤药水。

干燥综合征神经系统损害一般护理

　　干燥综合征神经系统损害护理

干燥综合征尚无较好预防措施，早期诊断及早期治疗，对SS合并神经系统损害的患者非常必要。有遗传因素者，进行遗传咨询。预防措施包括避免近亲结婚、携带者基因检测及产前诊断和选择性人工流产等。

干燥综合征神经系统损害饮食原则

　　干燥综合征神经系统损害饮食保健

1、适宜食物：饮食应偏于甘凉滋润，多吃滋阴清热生津的食物，如百合、银耳、莲子、黄瓜、西红柿、山药、苦瓜、白果、豆豉、丝瓜、芹菜、藕、甲鱼等清凉食物，水果以西瓜、梨、柚子、荸荠等甘寒之品为佳。

　　2、不适宜食物：忌食辛辣、香燥、温热之品，如酒、茶、咖啡、各类油炸食物、羊肉、狗肉、鹿肉，以及姜、葱、蒜、辣椒、胡椒、花椒、茴香等，并严禁吸烟，以防助燥伤津，加重病情。

　　食疗：【参芪鸽蛋汤】配方： 北沙参30克，黄芪15克，鸽蛋10个。

　　制法： 鸽蛋煮熟去壳备用。北沙参、黄芪加水煮半小时，以此汤煮鹪蛋，加调料后食用。

　　功效： 益干养阴。

　　用法： 可作点心食用。

　　【首乌参豆汤】配方： 首乌10克，黑豆50克，北沙参30克。

　　制法： 黑豆浸泡一夜后，先煮1小时，再加入北沙参、首乌，共煮半小时取汁饮用。

　　功效： 滋补肝肾，益气润肤。

　　用法： 每日1剂，不拘时频饮。