女性性早熟

　　一、病因

　　  1.真性性早熟 

由促性腺激素增高引起。促性腺激素增高引起卵泡发育，乃至排卵而具有生育能力，此为同性性早熟或完全性性早熟。最典型的病例是秘鲁的Lina Medinam，她5岁零10个月时妊娠足月，剖宫产分娩。

　　2.假性性早熟

 由性腺类固醇增高引起，如雌激素增高，发生同性性早熟，雄激素增高，则发生异性性早熟，均为不完全性性早熟，无生育能力。

　　二、发病机制

　  　1、真性性早熟 

系完全性同性性早熟。由于性腺轴提前发育、青春期过早来临，性成熟过程按正常青春期顺序进行，下丘脑-垂体-性腺轴功能建立，有排卵性月经周期，有生育力。

　　1)特发性性早熟：

特发性性早熟(idiopathic precocious puberty)也称体质性或功能性性早熟，是小儿真性性早熟的常见原因，占女孩性早熟的80%～90%。病因不明，经仔细检查未发现任何病理变化，但约半数患儿的脑电图有异常表现，促性腺激素及性激素基础水平增高。LH脉冲频率及幅度，对GnRH刺激反应均在正常的青春期范围内。其发病机制迄今尚未完全明了，可能由于某些尚未明确的原因使中枢神经系统生理发动点或下丘脑对性腺发育的抑制失去控制，下丘脑的GnRH或垂体促性腺激素过早分泌增加所致。本病有家族发病倾向，以男性较为明显，女孩多为偶发性，很少见。属常染色体隐性遗传，家族史阳性的患儿起病较晚，病情相对较轻(男孩在7岁以后，女孩多在6岁以后)，并且男孩的发生率较女孩多。一般先有乳腺发育，继之或同时出现阴毛，多数情况下阴毛随同外生殖器的发育而出现。随着外生殖器的发育，腋毛和月经随之出现，月经周期开始不规则，不排卵。当卵巢完全成熟后月经周期逐渐变规律并出现排卵，此时女孩有可能妊娠。文献中曾有5.5岁女孩怀孕的报道。在性发育过程中其身高、体重增长和骨骼成熟相应加速。这种快速生长主要是由于性腺类固醇激素可刺激GH和IGF-1的升高。但并非所有的患者发育速度都增快，也有发育速度缓慢或时快时慢的情况。由于骨骺闭合提前，出现童年高，成年矮小发育曲线，约1/3的患儿成年身高不足152cm，牙齿和智力的发育一般与其年龄相一致。患者除身高矮于一般群体外，其余均正常，其精神心理状态与实际年龄相称，性早熟患者生长激素结合蛋白(GHBP)明显升高，但与身高、年龄、青春分期、IGF-1及睾酮/雌二醇水平无关，而可能与体脂含量增高有关。性早熟女孩并不出现过早闭经，但在成年期发生乳腺癌的危险性往往高于正常人，性腺类固醇激素、LH和LH脉冲频率与幅度如同青春期，6岁以上起病的女孩往往可伴有肾上腺功能初现提前。

　　2)中枢神经系统疾病所致的真性性早熟：

中枢神经肿瘤或非肿瘤性病变如脑积水、感染、囊肿、创伤等可引起真性性早熟。占女性性早熟10%左右。其中半数以上为肿瘤所致。常见肿瘤有松果体瘤、视神经胶质瘤、下丘脑错构瘤、鞍上畸胎瘤、神经纤维瘤、星形细胞瘤、室管膜瘤等。颅内病变如何激发青春期提前至今尚未明了。可能是颅内肿瘤的局部浸润、瘢痕结构和颅内压增高等原因，影响了脑内抑制GnRH脉冲发生器的神经通路。GnRH脉冲提前出现，而启动青春期发育，出现性早熟症状。如错构瘤是一种非进行性生长的肿瘤，这种肿瘤由异位激素分泌性神经元、纤维束和胶质细胞组成，异位GnRH分泌细胞脉冲式释放GnRH。已有报道这种肿瘤中含GnRH的纤维与下丘脑正中隆起相连，但错构瘤引起的GnRH释放不受内在中枢神经系统的控制，是一种异位性CnRH脉冲发生器。错构瘤引起性早熟的发病年龄往往较小，多小于3岁，可合并中枢神经系统异常，如癫痫、痴呆等改变。由于近年CT和MRI的广泛应用，此病的诊断率逐年提高，此病中约有10%的患者有性早熟表现。此外，蛛网膜囊肿亦可引起下丘脑、垂体功能异常、生理性性早熟。中枢神经系统病变所致的性早熟患者其性征的发育与特发性者相似，除性征发育外，同时伴随颅内疾患的其他相应症状，如多饮、多尿、发热、肥胖或过度消瘦、精神异常、智力发育迟缓、头痛、呕吐、惊厥、肢体瘫痪及视力障碍等。值得注意的是有相当一部分患者，颅内肿瘤生长缓慢，往往首先出现性早熟表现，尔后才逐渐出现颅内高压或神经组织受损的症状和体征。脑积水引起性早熟和闭经的机制尚未明了。现约报道了22例脑积水合并闭经和几例性早熟病例。脑积水引流治疗后，大部分病例可引起正常生殖周期的启动和维持。认为导致生殖系统功能异常的机制可能与GnRH有关，但脑积水影响下丘脑GnRH系统的确切途径尚不清楚，可能与机械性压迫、缺血、神经传导反馈通路的破坏有关。

　　3)其他原因引起的真性性早熟：

先天性肾上腺皮质增生症如11-羟化酶和21-羟化酶缺陷症患者经糖皮质激素或同时盐皮质激素治疗，血浆ACTH水平受抑制，肾上腺产生的性腺类固醇减少，但由于此前延误诊断和治疗，患者骨龄提前，如已达到青春期启动的骨龄界限值，患者可出现下丘脑-垂体-性腺轴功能的激活，引起性早熟，同样以往曾用性腺类固醇治疗的患者情况也可如此。

　　2、女性假性性早熟

 假性性早熟系不完全性同性性早熟，是性腺或肾上腺来源的雌激素或外源性雌激素过多刺激靶器官，造成第二性征发育，月经来潮。因未建立正常下丘脑-垂体-性腺轴功能，故无生育力。

　　1)肿瘤性假性性早熟：

卵泡囊肿和卵巢肿瘤(颗粒细胞瘤、泡膜细胞瘤等)是女性假性性早熟最常见的原因。“自主性”卵泡囊肿，具分泌雌激素功能，促使性征发育和阴道流血，其分泌的雌激素浓度波动大。大部分卵巢肿瘤为双侧性，促性腺激素水平受抑制，LH对GnRH刺激反应迟钝。B超检查有助于卵泡囊肿与实质性卵巢肿瘤鉴别，但有许多病人最终需剖腹探查明确诊断。卵泡囊肿一般不需手术。最近有人报道了1例来源于肾上腺残余组织的卵巢肿瘤引起假性性早熟，对其组织来源的确定是通过测定肾上腺皮质所表达的P450C11P和P450 C21特异基因来确定的。卵巢畸胎瘤、绒毛膜上皮癌、生殖细胞瘤、肝肿瘤，若仅分泌绒毛膜促性腺激素(HCG)并不引起女性性早熟(除非同时分泌雌激素)，因为在缺乏FSH时，单纯HCG、LH不能刺激卵巢合成雌激素。肾上腺女性化肿瘤，可引起假性性早熟，其雌激素来源于肿瘤或分泌的雄烯二酮在腺外转化而来。Peutz-Jeghers综合征的主要病变为黏膜皮肤色素沉着，消化道息肉瘤和性瘤。因肿瘤分泌雌激素而出现不完全性性早熟，偶尔伴发支持细胞-间质细胞瘤。最近，Speiser等报道1例10岁女孩，由于新生儿时出现门脉高压，伴门脉分流和肝细胞类固醇类激素代谢障碍，引起血液性激素水平增高，而出现性早熟和卵巢泡膜细胞增生症。该患者在6岁时出现阴毛，7岁乳腺发育，10岁有明显粉刺和阴蒂肥大。测定血液基础性激素水平为：雄烯二酮413ng/dl、睾酮226ng/dl、E2160pg/ml、肝转氨酶正常，凝血指标轻度异常，ACTH刺激试验示糖皮质类固醇类激素生成缺陷，地塞米松抑制试验示雄烯二酮和睾酮轻度降低，LHRH兴奋试验示LH、FSH呈青春期样反应，B超示卵巢增大并多发卵泡，探查为双侧卵巢增大，病理检查为泡膜细胞增生症，免疫组化示间质细胞有类固酮合成酶表达，术后1个月血雄烯二酮和睾酮无变化，而E2下降至56pg/ml，亮氨酰脯氨酸醋酸盐(leuprolide acetate)明显减少睾酮水平，随后用口服避孕药治疗，降至50ng/ml，月经周期恢复。此病例提醒我们在性早熟患儿中要注意门脉高压的病史及血性激素水平测定。

　　2)McCune-Albright综合征：

本症以不规则皮肤咖啡色色素斑，缓慢进展的多发性骨纤维发育不良和性早熟为特点(多发性骨纤维发育不良症)，本症以女性患儿多见。是由于G蛋白复合物Gsα亚基突变致使在缺乏LH时持续活化所致。因而被归于不依赖GnRH的性早熟类型中。由于卵巢自主活化，出现自主性囊状卵泡，雌激素分泌增加，无排卵，卵巢中有多个囊状卵泡，有时呈单个较大卵泡囊肿，而卵巢不对称囊肿可自发性闭锁，但不被GnRH激动剂所抑制。LH基础水平处于青春期前水平，LH对GnRH反应不敏感，但对芳香化酶抑制剂有反应。本症还可涉及其他内分泌病变，如甲状腺(结节性增生伴毒性甲状腺肿)，肾上腺(多发性增生性结节伴肾上腺皮质功能亢进)。垂体(具分泌GH或PRL的垂体瘤)和甲状旁腺(腺瘤或增生)等病变，导致甲状腺素、肾上腺皮质激素及GH、PRL等激素分泌过多。因此被认为是一种多发性内分泌腺腺瘤综合征。

　　3)甲状腺功能减退症：

幼儿和少年期甲状腺功能低下，大多数患儿生长延迟，性发育迟缓、闭经，少数可出现性早熟，表现为乳腺发育、小阴唇增大，阴道黏液涂片可见雌激素影响的变化。一般无阴毛生长，部分患儿会有阴道不规则流血，但常无青春期的生长加速，而是身材矮小，骨龄常落后于实际年龄。卵巢内可出现单个或多个小囊肿。引起本症的确切机制尚不清楚。FSH稍高于正常，夜间有FSH脉冲分泌增加，推断可能有以下两方面的原因：①下丘脑GnRH脉冲发生器被轻度激活，刺激了垂体FSH分泌而不兴奋LH分泌。Gnumbach等认为垂体促性腺激素与甲状腺激素的反馈机制有交叉反应性，因此分泌促性腺激素的细胞就象TSH分泌细胞一样，对甲状腺激素缺乏有反应。②下丘脑TRH释放增加，引起FSH分泌增多，常伴有PRL升高，故可出现溢乳。因GH下降，故骨成熟延迟而无身高骤长。

　　4)非对称性身材矮小性发育异常综合征(Russell-Silver综合征)：

本症罕见，由于脑功能不全造成身材矮小，骨龄延迟。头颅及面骨发育异常和性早熟，表现为倒三角形脸，口角向下，身材明显不对称，指、趾骨并指或第5指(趾)内弯、短小畸形。

　　5)外源性雌激素所致假性性早熟：

包括含雌激素药物如口服避孕药及其他含雌激素的食物等均可引起，幼女误食口服避孕药，可出现乳腺发育及阴道流血，乳头、乳晕褐色色素沉着，亦有因幼女吮吸口服避孕药母亲乳汁而发生本症的报道。

　　3、性发育变异

　　1)乳腺过早发育(precocious thelarche)：

指在8岁以前出现一侧或双侧乳腺发育，无其他性征发育，无骨龄提前。常见于2岁左右幼女，很少超过4岁者，可于数月或数年后自然消退，少数可持续到青春期，有时乳腺发育的消退迟缓，有硬结感，乳头发育不明显，雌激素对阴道细胞的影响不明显，子宫不增大。雌激素水平稍高或正常，卵巢一般不增大，可出现单个或数个小卵泡，卵泡可时而消退，时而出现，且往往与乳腺变化一致。FSH达青春期水平，对GnRH有反应，LH处于青春期以前的水平，对GnRH无明显反应。其发病的机制不明，可能为：①暂时的FSH和(或)LH分泌，促使卵泡发育、雌激素暂时增多;②青春前期乳腺组织对循环内低水平雌激素较敏感;③新生儿期促性腺激素的分泌未及时中止，体内的促性腺激素导致雌激素分泌，在循环中维持一定水平;④乳腺过早发育者，血清性激素结合球蛋白(SHBG)增高，非SHBG结合的睾酮及游离睾酮降低，生物可用性降低，可能导致乳腺雌/雄激素的比例改变。此外，有人发现介于单纯性乳腺过早发育和中枢性性早熟之间的临床类型。Stanhope报道了10例患儿除有乳腺过早发育外，表现有自发性促性腺激素分泌和卵巢增大，卵巢的超声形态改变介于两者之间，用GnRH-A治疗无效，提示其乳腺发育不依赖促性腺激素，有周期性变化很可能是由于卵泡增殖异常所致，这种情况称为变异型乳腺过早发育(thelarche variant)。据报道，儿时有过乳腺过早发育的女孩常常有高胰岛素血症、IGFBP-1和SHBG降低、游离雄激素指数增高，因而认为对乳腺过早发育患儿要进行长期追踪观察。

　　2)肾上腺功能早现(阴毛早现)：

是指阴毛、腋毛提早出现而无其他性征发育的一种性发育变异。常发生于6岁以后的儿童，亦有早至仅有数月者，系由于肾上腺雄酮过早分泌或毛囊对雄激素的刺激过度敏感，但也有报道系卵巢囊肿暂时性分泌雄激素所致的病例。DHEA、DHEAS、雄烯二酮和睾酮、尿17-酮类固醇升高，升高的程度与正常性毛发育Ⅱ期的激素水平相当，促性腺激素不高，对GnRH反应似青春期前状况，骨龄和身长均稍高于实际年龄，但无骨过度成熟，亦无生长突增，若骨龄过高且睾酮达青春期水平，则应考虑类固醇类激素合成酶缺陷可能。本症一般为自限性，无需治疗，多可正常地进入青春期。

　　3)单一性性早熟：

是一种较少见的不完全性性早熟征象，临床表现为女童单一性地出现月经来潮提前，而无其他性征发育。常见于1～6岁的幼女，往往是一过性，预后较好。雌激素水平波动相当于青春期前雌激素水平的高值，促性腺激素不升高。可能与一过性卵巢功能活动增强有关，部分见于卵巢囊肿患儿。

　　4、异性性早熟

 雄激素分泌过多造成女性男性化。先天性肾上腺皮质增生症或肾上腺性征综合征(adrenogenital syndrome)因21羟化酶或11β-羟化酶缺乏，糖皮质激素合成受阻，对垂体ACTH的抑制减少，ACTH合成增多，刺激肾上腺皮质增生，包括网状带细胞增生，合成雄激素增多。另外，17-羟孕酮及孕酮不能转变为糖皮质激素，而向雄激素转变增多。如发病在胚胎发育20周以内(正值尿道、阴道形成时期)，出现外阴性别模糊，成为女性假两性畸形;发病在此以后者，出生后可发生异性性早熟。此外，肾上腺腺瘤或肾上腺癌或卵巢睾丸细胞瘤等，可分泌过多雄激素而导致女性男性化。

女性性早熟鉴别　

　　1、应与乳房早发育和(或)阴毛早现鉴别，二者均为部分性性早熟，无骨龄增速或轻度增速，性激素分泌增高不明显，另外应该查出存在的颅内病变以便及早适当治疗，其他非促性腺性早熟GnRH试验阴性，腹部B超可排除肾上腺或卵巢肿瘤，此外还需与多发性骨纤维发育不良伴性早熟鉴别，详细的病史，仔细全面的体格检查和必要的化验检查有助于鉴别。

　　2、先天性肾上腺皮质增生症和肾上腺皮质肿瘤时，阴茎增大，睾丸相对较小或无睾丸增大，原发性甲状腺功能低下男孩睾丸增大，但无雄性化表现，睾丸间质细胞瘤(Leydigs cell tumor)常引起单侧睾丸增大。

　　一、症状

　　1、中枢性性早熟

　　50%中枢性性早熟儿童开始发育年龄早于6岁，女性表现有乳房发育，小阴唇变大，阴道黏膜细胞的雌激素依赖性改变，子宫，卵巢增大，阴毛出现，月经初潮，男性表现为睾丸和阴茎增大，阴毛出现，肌肉发达，声音变粗，男女性均有生长加速，骨成熟加速，最终可导致终身高低于靶身高，在伴有颅内肿瘤等中枢神经系统病变时，可有头痛，呕吐，视力改变或其他神经系统症状，体征。

　　2、外周性性早熟

外周性性早熟又称假性性早熟，临床表现有第二性征出现，但非青春期发动，与下丘脑-垂体-性腺轴的活动无关，而与内源性或者外源性性激素水平升高有关。

　　1)家族性高睾酮血症：

仅见于男性的常染色体显性遗传性性早熟，病因是由于编码LH受体的基因发生突变，使细胞膜上LH受体处于持续激活状态，血睾酮水平达青春期或成人水平，但LH的分泌方式和LHRH激发试验的LH反应呈青春期前反应，表现为双侧睾丸增大，生长加速和骨成熟加速，睾丸活检可见间质细胞成熟和曲细精管发育。

　　2)McCune-Albright综合征：

典型的临床表现为皮肤出现咖啡牛奶斑，多发性囊性纤维性骨发育不良和外周性性早熟，皮肤咖啡牛奶斑分布常不超过中线，位于有骨病变的同侧躯体，多发性囊性纤维性骨发育不良呈慢性渐进性，骨病变常累及四肢长骨，骨盆，颅骨，可有假性囊肿，变形和骨折，本病女孩发病率较男孩高，还可伴甲状腺，肾上腺，垂体和甲状旁腺功能亢进等，表现为结节性甲状腺肿，甲亢，肾上腺结节性增生，生长激素分泌过多产生巨人症或肢端肥大征等。女性性早熟常开始于2岁以内，以后可见到阴道出血，LH，FSH水平受到抑制，对GnRH反应低下，雌激素水平常波动于正常和显著升高之间，常呈周期性，可能与卵巢囊肿大小变化有关，卵巢囊肿常表现增大和缩小交替发生，男孩性早熟少见，其睾丸对称性增大，当骨龄接近12岁时，GnRH冲动源激活，此时真性与假性性早熟重叠发生。McCune-Albright综合征的病因是由于体细胞上编码三磷酸鸟苷(GTP)结合蛋白的Gas亚单位发生突变，Gas可使腺苷酸环化酶激活，GTP结合蛋白为激素的信号传导通路中一个环节。

　　3)肿瘤：

肾上腺皮质肿瘤在男，女两性均为引起假性性早熟的主要原因之一，分泌雄激素为主的肾上腺皮质肿瘤(腺瘤，癌)以及包括肾上腺皮质增生引起男孩同性外周性早熟及女孩的异性性早熟，生长减速是本症与其他性早熟不同之处，确定病灶应依赖肾上腺的影像学检查。性腺肿瘤在男，女两性皆是假性性早熟的原因，发生率较低，睾丸的Leydigs细胞瘤往往表现为单侧性睾丸增大，而在先天性肾上腺皮质增生症或肾上腺肿瘤引起的男性性早熟常引起双侧睾丸增大。卵巢的实体肿瘤(如颗粒细胞瘤)分泌雌激素，可导致乳晕及阴唇色素加深，盆腔B超仍是卵巢肿瘤诊断的重要手段。中枢神经系统的生殖细胞瘤或畸胎瘤及位于外周的肝母细胞瘤，畸胎瘤，绒癌能分泌HCG，常引起性早熟，男性明显多于女性，实验室检查表现为血，脑脊液和尿中的HCG水平显著升高，血睾酮水平显著升高，伴有血LH水平的反馈性降低，血睾酮水平和甲胎蛋白升高产生男性性早熟，故其发病机制是由于肿瘤分泌的HCG使血睾酮水平升高，引发周围性性早熟，HCG作用类似于LH，可刺激睾丸间质细胞增生而无精子生成。

　　4)外源性性激素：

食物，药物，美容用品等含有性激素成分也可引起的性早熟，应该仔细询问病史，注意患儿有无意外接触或摄入避孕药，误服避孕药可引起乳房增大，阴道出血，乳晕可呈显著的深棕色。

　　3、青春发育变异

　　1)单纯性乳房早发育：

　　本征指8岁前只有单侧或双侧乳房发育而无其他第二性征(阴毛，子宫大小和小阴唇的改变)出现，常见于2岁内，4岁后较少发生，少数可持续时间较长，长期随访发现对患儿的健康，生长和生育均无影响，血中雌激素水平可正常或轻度升高，血中性激素结合蛋白常升高，但无FSH升高，FSH对GnRH刺激的反应大于正常对照者，卵巢B超可见到反复出现的一个或多个直径大于5mm的囊肿，囊肿的出现与乳房大小的变化有相关性，卵巢和子宫的大小为青春期前状态，由于单纯性乳房早发育开始时不易与真性性早熟相区别，故持续观察非常重要。

　　2)单纯性阴毛早发育：

单纯性阴毛早发育可见于两性，大多数在6岁左右出现阴毛或者伴有腋毛，但无下丘脑-垂体-性腺轴的发动，无其他任何副性征发育表现，部分患儿可有轻度的生长加速和骨龄提前(在正常 ～-2SD范围内)，血脱氢表雄酮，17-羟孕酮，17-羟孕烯醇酮，雄烯二酮水平可达正常儿童阴毛Ⅱ期时水平，ACTH激发后脱氢表雄酮可升高，但17-羟孕酮，17-羟孕烯醇酮升高程度不如先天性肾上腺皮质增生症高，病程呈非进行性，真正的青春发动在正常年龄开始，本征需与引起儿童期其他雄激素分泌增多的病变加以区别。

　　二、诊断：

　　1、性早熟的诊断首先要除外对机体危害较重的疾病如中枢病变和肿瘤，卵巢和肾上腺肿瘤，以及非内分泌异常引起的阴道出血，如炎症，异位，外伤和肿瘤等，其次要区另U完全性或不完全性性早熟。

　　2、一般是乳房发育与阴毛生长先于月经初潮数月，有些患儿性早熟的唯一特征是乳房发育(premature thelarche)或青春期阴毛早现(premature pubarche)，但大多数为身体发育的加速。

　　3、对于女性同性性早熟诊断步骤的主要目的，在于明确所致加速性成熟的病因，约90%的病例属体质型(尤其是原因不明或特发性者)，但对任何病例在作出这种解释前，必须排除其他病因。

　　4、病史中应了解有否诱发因素，如摄入性激素和营养食品等情况，了解发病年龄，病程快慢和生长情况。

　　5、体格检查时应记录身长，体重和性征发育的分期，外生殖器发育的情况，腹部和盆腔检查情况，全身检查注意McCune—Albright综合征，甲状腺功能减退的特有体征以及神经系统异常。

　　6、实验室诊断应了解骨龄和生殖激素测定(如FSH，LH，E2，必要时测定DHAS，睾酮，孕酮，17一羟孕翻和HCG)，DHAS与实足年龄和骨龄的关系能反映肾上腺功能初现，有助于真性性早熟的诊断，手腕部正位X线摄片可判断骨龄，了解发育过程的进度，蝶鞍(sella turcica)正侧位X线摄片可确定垂体有无病变，如可疑，可进一步行脑室造CT或/及MRI以明确诊断，中枢性真性性早熟除有肾上腺功能初现外，尚有下丘脑和垂体的功能活动，因此，作GnRH兴奋试验可了解垂体的功能状况，FT4和TSH有助于反映甲状腺功能，cT或MRI头部检查可了解脑部的肿瘤，腹部和盆腔的超声检查可了解肾上腺和卵巢大小及形态，以及卵泡情况，征发育，阴道出血，而身材矮小，骨龄小手实际年龄则提示为甲状腺功能减退，若伴有.PRu升高，可出现溢乳。

　　7、若性征发育且GnRH试验的反应似青春期的模式，则为真性性早熟，若神经系统检查，头部影像检查无异常发现时，则最可能为特发性，应予注意的是颅脑部病灶较小不易发现应长期观察随访，以免漏诊，当促性腺素未升高则考虑有异源HCG分泌，卵巢分泌的雌激素常促使生长加速，骨成熟，乳房发育约相当于骨龄 11岁;月经来潮约相当于骨龄13 岁，血孕酮升高提示为黄体瘤，性征发育，阴道出血，而身材矮小，骨龄小于实际年龄则提示为甲状腺功能减退，若伴有PRL升高，可出现溢乳。

女性性早熟并发症　

　　骨成熟加速，最终可导致终身高低于靶身高，在伴有颅内肿瘤等中枢神经系统病变时，可有头痛，呕吐，视力改变或其他神经系统症状，体征;McCune-Albright综合征可有骨的假性囊肿，变形和骨折，可伴甲状腺，肾上腺，垂体和甲状旁腺功能亢进等，表现为结节性甲状腺肿，甲亢，肾上腺结节性增生，生长激素分泌过多产生巨人症或肢端肥大征等;外源性性激素可引起乳房增大，阴道出血，卵巢囊肿。

　女性性早熟检查

　　内分泌检查主要包括测定FSH，LH，雌二醇，睾酮，17-羟孕酮基础值。

　  　1、左手正位X片

 性激素可引起骨成熟度加速，故根据左手正位X片判断骨龄对评价青春发育有价值，骨龄超过实际年龄1岁以上可视为提前，发育越早，则骨龄超前越多，骨龄是预测月经初潮的较准确指标，另外，还可根据骨龄，现身高和实际年龄预测终身高。

　　2、子宫，卵巢及睾丸B超

 可观察子宫卵巢大小，卵巢内卵泡数目和大小，卵巢有无囊肿及肿瘤，睾丸有无肿瘤。

　　3、头颅X线摄片或CT和MRI检查

 对确诊中枢性性早熟的小年龄女孩和所有男孩应做CT或者MRI检查，以排除颅内占位性病变。

　　中枢性性早熟可由中枢器质性病变所引起，未能发现原发病变者称特发性性早熟，由于颅内肿瘤是男孩中枢性性早熟的重要原因，因此对中枢性性早熟的男孩应该常规做下丘脑，垂体区CT或者MRI检查，肿瘤一般见于下丘脑后部，松果体，正中隆起，第三脑室底部，颅内肿瘤所致中枢性性早熟比特发性性早熟开始青春发育年龄早，常有较高的LH峰值，FSH峰值。

女性性早熟一般治疗

一、女性性早熟西医治疗

　　1、病因治疗

　　对颅内、性腺、肾上腺肿瘤，可采取手术切除或放射治疗。对先天性肾上腺皮质增生症和甲状腺功能减退者，则采用相应激素替代治疗。

　　2、性激素拮抗药和抑制剂的应用

　　1)促黄体生成素(luteinizing principle)释放激素类似物(GnRHa)： GnRHa是治疗中枢性性早熟的首选药物，不用于治疗假性性早熟。治疗目的是改善成人身高，延缓第二性征成熟的进度和速度，预防初潮早现，防止社会心理问 题的出现。GnRHa改变了天然的GnRH的结构，使之与GnRH受体具有更强的亲和力，同时半衰期长且不易被降解。目前治疗多采用LHRH的缓释型制 剂，主要制剂有曲普瑞林和亮丙瑞林(抑那通)。20世纪80年代使用的非缓释型制剂及经鼻吸入的制剂几乎已不推荐使用。 采用GnRHa治疗前后应定期进行LHRH激发试验、子宫卵巢B超、生长速度和骨龄的监测，以帮助调整剂量，检测HPG轴是否得到抑制。如FSH、 LH升高，表明剂量不足，GnRHa推荐剂量为60～120Ug/kg，皮下注射，每月1次。治疗有效者，FSH、LH恢复到青春期前水平，卵巢缩小，生 长速率减慢。生长过度减速者(<4cm/年)，可适当减少剂量。部分患儿在首剂1～2周可出现短暂而少量的阴道出血。停止治疗后可恢复正常的青春期 和第二性征发育。GnRHa治疗后可阻止骨龄增长，使治疗后骨龄/年龄较治疗前下降，从而使最终身高提高。开始治疗时的预测身高和最终身高的差值可认为是治疗获得的 身高，各家报道在3.5～6.5cm，这些差异受开始治疗时骨龄的大小、患者的生长潜能和治疗疗程长短的影响，开始治疗时间早，疗程长，效果好。对开始治 疗时骨龄已达到12岁者，疗效较差。治疗的终止时间应在骨龄12岁左右。对那些进展缓慢型的特发性性早熟进行密切随访的基础上进一步决定是否需要治疗。

　　2)达那唑(Danazol)：

是人工合成的一种甾体杂环化合物，系17α乙炔睾酮衍生物，它有抑制雌激素合成和卵巢滤泡发育作用，可与孕酮受体 结合，加速孕酮清除率，有强的抗性腺激素和弱的雄激素作用，直接抑制GnRH和GH的分泌。剂量为每晚口服1次，每次100～200mg。不良反应有皮肤 过敏、体重增加、转氨酶升高、血尿、头痛，应定期复检肝功能、尿常规。有作者曾在用低剂量达那唑治疗特发性中枢性性早熟，发现达那唑能使身高增速加快，8 年的随访显示72.4%受治者最终成年身高达到或超过遗传靶身高，而无明显的雄激素副作用。

　　3)环丙孕酮(cyproterone acetate，androcur，cyprostat，色普龙)：

为17-羟孕酮的衍生物，有较强的抗雄激素作用，也有孕激素的活性，能抑制促性腺激素 的分泌，欧洲曾广泛用于治疗性早熟。剂量为100mg/m2，分2～3次口服。可抑制GnRH刺激LH的分泌，使性激素水平下降，乳房回缩，但对引起最后 成年向高增长的效果尚待结论。

　　3、其他 

甲羟孕酮(安宫黄体酮)已不再用于治疗性早熟。 男孩颅内灰结节错构瘤为最常见的致真性早熟的原因，由于肿瘤很小，可以不用手术，用GnRHa治疗。其他肿瘤需手术，放疗和(或)化疗。

女性性早熟辨证论治

女性性早熟中医治疗　　

　一）中医治疗

　本病的发生其根本在于阴阳失衡，故临床治疗重在辨明虚实，调整阴阳，泻其太过，补其不足。一般实证多表现为肝经湿热，治宜泻火利湿。虚证则多表现为相火妄动，治宜滋阴清热。

　　1、辨证选方 

　　1）肝肾阴虚 治法：滋补肝肾，清热泻火。方药：知柏地黄丸加减。知母、生地、山萸肉各10g，山药、泽泻、白芍各6g，丹皮、黄柏各3g。白带多加椿根皮、芡实;阴道流血加早莲草、仙鹤草。

　　2）肝经湿热 治法：清热利湿，舒肝泄火。方药：加味逍遥丸加减。柴胡、泽泻、郁金各10g，黄芩、山栀、赤芍、丹皮各6g，龙胆草3g。白带量多腥臭加黄柏、椿根皮;面红烦躁加生地、知母;便干溲赤加熟军、竹叶。

　　2、专方验方

　　1）滋阴泻火丸：生地9g，知母9g，元参9g，夏枯草9g，黄柏9g，泽泻9g，炙龟板12g，赤芍9g，生甘草6g。研细末，炼蜜为丸。每服1丸，每日2次。适用于性早熟属阴虚火旺者。

　　2）滋阴安神汤：夜交藤15g，枣仁10g，知母10g，黄柏10g，熟地10g，枸杞子10g，山药10g，丹皮10g。水煎，每日1剂，分3次服。用于性早熟属肾阴不足者。

　　3）舒肝清热汤：柴胡8g，黄芩8g，泽泻8g，枳壳8g，白芍8g，元参10g，当归10g，生地10g，浙贝10g，夏枯草12g，茯苓12g，赤芍6g，丹皮6g。水煎，每日1剂，分2～3次服。适用于性早熟属肝火旺盛者。

　　4)清热泻火方：龙胆草4.5g，生地10g，知母10g，黄柏10g，丹皮10g，夏枯草10g，茯苓10g，泽泻10g，柴胡10g，生麦芽10g。水煎，每日1剂，分2～3次服。适用于性早熟属肾阴不足，虚火妄动者。

　　二）中药偏方

　　1、丹栀逍遥丸：具有清热疏肝，解郁消胀的功效。适用于性早熟属肝郁化热者。1～3岁 每服1～2g，3～6岁每服2～4g，6岁以上每服4～6g，每日2次。

　　2、龙胆泻肝丸：具有清肝泻火的功效。适用于性早熟属肝火偏旺者。1～3岁每服1～2g， 3～6岁每服2～4g，6岁以上每服3～5g，每日2～3次。

　　3、知柏地黄丸：具有滋阴降火的功效。适用于性早熟属肝肾阴虚，相火妄动者。1～3岁 每服1/4～1/3丸，3～6岁每服1/3～1/2丸，6岁以上每服1/2～2/3丸，每日2次。

　　4、济生肾气丸：具有温补肾阳，化气行水的功效。适用于性早熟伴甲状腺机能低下属肾 阳不足，肾气虚弱者。1～3岁每服1/4～1/3丸，3～6岁每服1/3～1/2丸，6岁以上每服1/ 2～2/3丸。每日2次。

　　5、更年安片：具有滋阴清热，镇静潜阳的功效。适用于性早熟伴见甲状腺机能亢进属肝肾阴虚，虚火扰动者。1～3岁每服1片，3～6岁每服2片，6岁以上每服3片，每日3次。

　　6、滋阴降火中药如大补阴丸对特发性性早熟也有一定疗效。

女性性早熟一般护理

　　女性性早熟护理

　　1、适当控制饮食避免营养过剩，尤其避免油脂多的食物，少吃甜食，但要保证蛋白质的摄入量，并应多吃些蔬菜水果。需要注意的是，让孩子避免进食可能含有性激素的营养品和保健品，也不要使用含有性激素的护肤品。

　　2、增加体育活动尤其要加强锻炼下肢，每天应保证30分钟以上的运动时间，运动项目可选跑步、爬楼梯和跳绳。

　　3、保证充足睡眠每晚应有八九个小时的高质量睡眠，以保证垂体在夜间能分泌足量的生长激素，因为生长激素对身高快速生长有重要的促进作用。

　　4、营造自然环境在生活环境方面，尽量给孩子营造一个回归自然的环境，控制塑料用品的数量。现在国际上开始流行自然的玩具，比如积木不涂油漆等。另外，不要让孩子过多接触与年龄不相称的视觉刺激，使他们的天性得到发挥，逐渐实现“本色”的回归。

女性性早熟饮食原则

女性性早熟饮食

　　一）食疗方

　　1、孩子的饮食贵在均衡，并不是鸡鸭鱼肉吃得越多越有营养，这些动物性食物吃多了，会给孩子的身体造成极大的负担，后患无穷;

　　2、不要购买外形和颜色很奇异的水果、蔬菜，在反季节时更要注意;

　　3、通常情况下不适宜给孩子吃补品、保健品，如果有必要吃，也应在营养师和医生的指导下慎用;

　　4、做父母的应把学习营养知识、掌握科学的育儿方法、建立家庭饮食文化作为人生的重要课题，不断学习，不断交流，不断提高。

　　二）适宜食物

　　1、宜吃清淡饮食，多吃些蔬菜水果；

　　2、适当吃些粗粮，补充B族维生素和矿物质。

　　三）不适宜食物

　　1、忌食含性激素类食物；

　　2、忌食油炸烧烤类食物。