盘状红斑狼疮

　　【病因病机】

　　本病病因不明，近研究证实本现是以各种免疫反应异常为特征的疾病，至于其造成免疫障碍的因素可能是多方面的。

　　(一)遗传背景 本病的患病率在不同种族中有差异，不同株的小鼠(NEB/NEWF、MRL1/1pr)在出生数月后自发出现SLE的症状，家系调查显示SLE患者的一、二级亲属中约10%～20%可有同类疾病的发生，有的出现高球蛋白血症，多种自身抗体和T抑制细胞功能异常等。单卵双生发病一致率达24%～57%，而双卵双胎为3%～9%。HLA分型显示SLE患者与HLA-B8，-DR2、-DR3相关，有些患者可合并补体C2、C4的缺损，甚至TNFa的多态性明显相关;近发现纯合子C2基因的缺乏，以及-DQ频率高与DSLE密切相关;T细胞受体(TCR)同SLE的易感性亦有关联，TNFa的低水平可能是狼疮性肾炎的遗传基础。以上种种提示SL有遗传倾向性，然根据华山医院对100例SLE家属调查，属多基因遗传外，同时环境因素亦起重作用。

　　(二)药物 有报告在1193例SLE中，发病与药物有关者占3%～12%。药物致病可分成两类，第一类是诱发SLE症状的药物如青霉素、磺胺类、保太松、金制剂等。这些药物进入体内，先引起变态反应，然后激发狼疮素质或潜在SLE患者发生特发性SLE，或使已患有的SLE的病情加剧，通常停药不能阻止病情发展。第二类是引起狼疮样综合征的药物，如盐酸肼酞嗪(肼苯哒嗪)、普鲁卡因酰胺、氯丙嗪、苯妥因钠、异烟肼等，这类药物在应用较长时间和较大剂量后，患者可出现SLE的临床症状和实验室改变。它们的致病机理不太清楚：如氯丙嗪有人认为与双链NDA缓慢结合，而UVA照射下与变性DNA迅速结合，临床上皮肤曝晒日光后能使双链DNA变性，容易与氯丙嗪结合产生抗原性物质;又如肼苯哒嗪与可溶性核蛋白结合，在体内能增强自身组织成份的免疫原性。这类药物性狼疮样综合征在停药症状能自生消退或残留少数症状不退。HLA分型示DR4阳性率显著增高，被认作为药源性SLE遗传素质。药物引起的狼竕样综合征与特发性红斑性狼疮的区别为：①临床青海 ，累及肾、皮肤和神经系统少;②发病年龄较大;③病程较短和轻;④血中补体不减少;⑤血清单链DNA抗体阳性。

　　(三)感染 有人认为SLE的发病与某些病毒(特别慢病毒)感染有关。从患者肾小球内皮细胞浆、血管内皮细胞，皮损中都可发现类似包涵体的物质。同时患者血清对病毒滴度增高，尤其对麻疹病毒、副流感病毒ⅠⅡ型、EB病毒、风疹病毒和粘病毒等，另外，患者血清内有dsRNA、ds-DNA和RNA-DNA抗体存在，前者通常只有在具有病毒感染的组织中才能找到，电镜下观察这些包涵体样物质呈小管网状结构，直径20～25μm，成簇分布，但在皮肌炎、硬皮病、急性硬化全脑炎中可亦可见到。曾企图从有包涵体样物质的组织分离病毒未获成功，故这些物质与病毒关节有待证实。近有人提出SLE的发病与C型RNA病毒有密切关系。作者对47例SLE测定血清干扰素结果72.3%增高，属α型，含酸稳定和酸不稳定两种，干扰素的浓度与病情活动相平行。已知α型干扰素是白细胞受病毒，多核苷酸或细菌脂多醣等刺激后产生的，此是否间接提示有病毒感染的可能。亦有人认为LE的发病与结核或链球菌感染有关。

　　(四)物理因素 紫外线能诱发皮损或使原有皮损加剧，少数病例且可诱发或加重系统性病变，约1/3SLE患者对日光过敏，Epstein紫外线照射皮肤型LE患者，约半数病例临床和组织学上的典型皮损。两个月后皮肤荧光带试验阳性，如预先服阿的平能预防皮损。正常人皮肤的双链DNA不具有免疫原性，经紫外线照射发生二聚化后，即DNA解聚的胸腺嘧啶二聚体转变成较强的免疫原性分子，LE患者证实有修复二聚化DNA的缺陷。亦有人认为紫外线先使皮肤细胞受伤害，抗核因子得以进入细胞内，与胞核发生作用，产生皮肤损害。寒冷，强烈电光照射亦可诱发或加重本病。有些局限性盘状红斑狼疮曝晒后可演变为系统型，由慢性型演变成急性型。

　　(五)内分泌因素 鉴于本病女性显著多于男性，且多在生育期发病，故认为雌激素与本病发生有关，通过给动物做阉割，雌NZB小鼠的病情缓解，雄鼠则加剧，支持雌激素的作用。于无性腺活动期间即15岁以下及50岁以后发生本病的显著减少，此外口服避孕药可诱发狼疮样综合征。有作者对20例男性SLE测定性激素水平发现50%患者血清雌二醇水平增高(对照组5%增高)，65%患者睾酮降低(对照组10%降低)，雌二醇/睾酮比值较健康对照组高。上述各种象都支持雌激素的论点。妊娠时SLE病情的变化亦与性激素水平增高有关。此后由于孕酮水平迅速增高，孕酮/雌二醇比值相应增高，从而病情相对平稳，产后孕激素水平降低，故病毒可能再度加重。近发现SLE患者血清中有较高的泌乳素值，导致性激素的继发性变化，有待进一步研究。

　　(六)免疫异常 一个具有LE遗传素质的人，在上述各种诱因的作用下，使机体的免疫稳定机能紊乱。当遗传因素强时，弱的外界刺激即可引起发病。反之，在遗传因素弱时，其发病需要强烈的外界刺激。机体的免疫稳定紊乱导致免疫系统的调节缺陷，发生抑制性T细胞丧失，不仅在数量上，且功能亦减低，使其不能调节有潜能产生自身抗体的B淋巴细胞，从而使大量自身抗体形成而致病。有人在狼疮鼠中发现早期有B细胞的过度活跃，但没有见到调节T细胞的缺陷，提出产生自身抗体的B淋巴细胞株，逃脱了T细胞的控制调节，即在T淋巴细胞调节功能正常时，亦能产生自身抗体，亦即所谓SLE的B细胞逃脱理论。有人认为是由于辅助性T细胞的功能过强，引起免疫调节障碍产生大量自身抗体。亦有人提出可能是单核细胞或巨噬细胞的活力过度，通常产生某种因子，刺激辅助性T细胞，或直接刺激B细胞，引起自身免疫。提出“禁株学说”的人认为机体免疫稳定的紊乱，导致T、B细胞比例失调或B辅助/诱导细胞与T抑制/细胞毒性细胞比例失调，结果禁株淋厂细胞失去控制，过度增殖引起自身免疫病变。

　　近研究发现SLE患者有细胞因子分泌异常，IL-1乃由单核巨噬细胞合成，它可使SLE的B细胞增殖、介导B细胞自发的产生IgG，形成免疫复合物，引起组织损伤。MRL/1pr小鼠肾巨噬细胞中含有较多IL-1mRNA，体外培养可产生大量IL-1，IL-1可诱导IL-6、IL-8、TNF等炎症因子产生，与狼疮肾炎发生有关，IL-1活性与光敏感有关。约50%患者血清中IL-2含量增高，几乎所有SLE患者血清中高水平的IL-2R，且活动期比缓解期高。IL-2主要由CD+4T细胞产生;为T细胞的生长因子。此外SLE患者血清IL-6水平升高，在活动期更明显，在SLE患者出现中枢神经SEL活动期，IL-10水平升高，IgG生成增多，较多证据提示IL-10在B细胞异常活化中起重要作用。这些细胞因子网络动态平衡失调引起异常的免疫应答，同时亦参与局部的致病性作用。

　　关于自身抗原形成的机理可由于①组织经药物、病毒或细菌、紫外线等作用后，其成分经修饰发生改变，获得抗原性;②隐蔽抗原的释放，如甲状腺球蛋白、晶体、精子等在与血流和淋巴系统相隔离、经外伤或感染后使这隔离屏障破坏，这些组织成份进入血流，与免疫活动细胞接触成为具有抗原性物质;③交叉过敏的结果。

　　【病理】

　　因所取活检标本的皮损类型不同，其病理改变亦有所不同。下列几种病理改变可作为诊断依据：①角化过度伴以角质栓;②棘层萎缩;③基底层液化;④在皮肤附属器周围有淋巴细胞组成的斑片状浸润;⑤真皮上部水肿、血管扩张和轻度红细胞外渗。

　　真皮的变化先于表皮，基底层局灶性液化变性是本病组织学诊断的主要依据。

　　【中医病因病机】

　　中医认为，病变范围可涉及中医温病、内伤杂病和皮肤外科等范畴，其病因病机可归纳为内因和外因两方面。

　　(1)内因：素体禀赋不足：肾精亏损，或七情内伤，劳累以致阴阳失衡，气血失和，进而血运不畅，气滞血瘀。这是形成本病的内在基础。

　　(2)外因：感受外邪：外受热毒之邪侵袭是导致本病发生的外部条件。

　　根据“肾为先天之本”、“女子以肝为先天”以及五脏相互滋生的理论，肝肾亏虚常导致脏腑气血阴阳不足，在感受外来邪毒后，一方面可外伤腠理肌肤，蚀于筋骨而出现红斑和肌肉关节病变;另一方面可内攻五脏六腑，影响脏腑功能，水谷精微运化失常，主要表现为由病初的阴液亏耗、阴虚内热而逐渐发展至阴损及阳、阴阳两虚，最终可因阳虚水泛甚至阴阳离决而危及生命。本病急性期多以邪热炽盛，肌肤痹阻为主;慢性期或缓解期，则多以邪退正虚，肌肤内脏淤滞为主。

　　本病需与下列疾病进行鉴别：

　　1.慢性多形性日光疹 斑片样多形性日光疹与本病相似，在早期，无论在临床还是在病理上均难以区分。但用一定剂量的紫外线照射，可诱致斑片样多形性日光疹病人的正常皮肤发生日光疹，而对狼疮病人的正常皮肤不能诱发皮损，借此可将两者加以鉴别。

　　另外，慢性多形性日光疹的皮损在暴露于日光的部位，皮损无黏着性鳞屑和萎缩。

　　2.脂溢性皮炎和银屑病脂溢性皮炎或早期银屑病 可呈蝴蝶形，以鼻梁为中心分布于面部，可与盘状红斑狼疮相混淆，但皮损活检组织学改变有明显不同。此外，脂溢性皮炎一般对局部治疗反应良好，而本病对局部治疗反应不佳。

　　3.基底细胞上皮瘤 浅表性基底细胞上皮瘤可类似于本病的孤立性皮损，但其皮损边缘进行性扩张，皮损周围毛细血管扩张，中心覆以鳞屑，可发生萎缩。这种皮损虽与本病的静止皮损相似，但两者的病理改变截然不同。

　　4.皮肤淋巴细胞浸润 主要累及面部，临床上容易与早期慢性盘状红斑狼疮相混淆。皮损为盘状，略隆起，带红色，开始表现为小的斑片，逐渐向周围扩大，中心无鳞屑，也无毛囊过度角化，可不形成瘢痕而自行消退。皮损的组织病理改变主要在真皮内，表皮可出现轻度肿胀，表皮-皮交界区完整，真皮内有边缘清楚的致密淋巴细胞浸润灶。浸润细胞为小淋巴细胞，常位于血管和附属器周围。因皮肤淋巴细胞浸润对抗疟药物及糖皮质激素治疗效果良好，所以有的作者认为它是本病的一种特殊类型。

　　一、症状：

　　患者多为女性，年龄多在20～40岁。皮损好发于面部，特别是两颊和鼻梁，呈蝶形分布。其次好发于口唇、耳部、头皮、手背和手指等处，皮损的特征表现是有持久性盘状红斑，边缘清楚，略微隆起，色素较深，为黄豆至指甲大小，呈圆形盘状或不甚规则，表面毛细血管扩张，并覆以黏着性鳞屑，若剥离鳞屑，可见其下扩张的毛囊孔，鳞屑底面有很多刺状角质隆起，栓在毛囊口中。在病情发展过程中，皮损逐渐扩大并增多，可融合成以鼻梁为中心、两颊为双翼的蝶形红斑。外周的耳郭、颞颥甚至头皮均可受累。皮损发生于耳郭时，软组织可受累，呈枯萎状。头皮受累时头皮萎缩，头发脱落，为暗红色、浅红或带白色的斑片。手背、手指和足背可同时发病。个别病例，面部、双手背和手指可全部受累，呈鲜红色，覆以薄痂，手指尖端可长出鸟爪样角质增生。足部皮损主要见于足底两侧和足跟，覆以大片淡红色鳞屑。少数病例，皮损累及唇和口腔黏膜，表现为灰白色角化过度，可形成糜烂和浅溃疡，最后出现萎缩，可有不同程度的瘙痒和灼热感。

　　二、诊断标准：

　　诊断根据主要发生于20～40岁女性面部鲜红色或淡红色斑，边缘清楚，或多或少呈蝶形分布，其上覆有黏着性鳞屑，其下有扩大的毛孔，诊断一般不难。病理检查有助于确诊。

　　三、分类：

　　本病有3种变异型：

　　1.单纯红斑型，皮损为红色斑点或丘疹，局部轻度脱屑及略水肿;

　　2.肥厚型，皮损是由隆起的硬结及角化过度的皮肤组成，该型一般位于面部及上肢伸侧，容易被误诊为肥厚性银屑病或肥厚性扁平苔藓;

　　3.深部型，皮损是一种少见的皮损，表现为皮肤深部有结节，常伴有盘状皮损，皮下脂肪可发生脂膜炎，皮损区可留下深的局部凹陷。

　　本病常见的并发症是皮肤鳞状细胞癌。

1.检查唇红部

有无红斑，鳞屑，萎缩，糜烂，退色或色素沉着，病损有无延及皮肤。

2.口内粘膜

有无红斑，糜烂，萎缩，周围有无呈放射状排列的白色短纹。

3.检查面颊部

有无蝶形红斑，鳞屑，角质栓，色素减退或萎缩。

盘状红斑狼疮一般治疗

　　(一)治疗

　　1.一般防治 为了防止本病的发展或恶化，宜采用下列措施：①避免饮酒和过度疲劳;②如对日光过敏，外出时面部可搽用防光剂(如5%宁软膏)、撑伞或戴宽帽、穿长袖衣服和长裤，避免在烈日下暴晒;③避免受凉、感冒或其他感染。

　　2.全身治疗

　　(1)抗疟药：氯喹0.25g，1～2次/d，病情好转后减量，有时每周0.25～0.5g即可控制病情发展。疗程视病人的耐受情况和病情而定。

　　(2)环磷酰胺静脉用药，400～600mg静滴，每周1次。也可150～300mg/d，分2～3次口服。

　　(3)糖皮质激素：对某些播散型病人，使用氯喹治疗无效或不能耐受时，可考虑该种药物的使用，并且应尽量用小剂量与其他抗风湿药物联合用药以提高疗效，减少副作用。

　　3.局部治疗

　　(1)小片皮损可用二氧化碳雪或液氮冷冻疗法20～30s，1次不愈可重复治疗。

　　(2)利用去炎松霜、地塞米松(皮炎平)、氟轻松(肤轻松)。涂药后再用塑料薄膜覆盖包扎。

　　(二)预后

　　较好。部分病人可转变为系统性红斑狼疮。

盘状红斑狼疮辨证论治

　　1，中药疗法：

　　中药六味地黄汤加减，大阴补丸或雷公藤制剂等。

　　对初发病未用激素者，单用中药治疗(爆发性患者需中西医结合抢救)能取得格外好的疗效;对病程长、用免疫抑制剂的患者，应用“狼疮饮”相应的配伍组合，能拮抗西药的副作用，最后不用激素或应用最小的维持量，达到理想的治疗效果;恢复期患者应用最小的维持量与“狼疮饮”配合，巩固治疗效果，可减少疾病复发。

盘状红斑狼疮饮食原则

　　一、盘状红斑狼疮食疗方：

　　1.熟地、山萸肉炖鸭肉配方：熟地20克、山萸肉15克、鸭肉80克。

　　制法：将鸭肉洗净切块，同药材一起加水适量放入炖盅内，隔水炖3小时，食用。

　　工效：熟地性味甘温入肝肾经，有滋阴养血功能，治胃阴不足；山萸肉性甘咸性平、有滋阴养胃之功能。本食疗方适用于肝肾阴虚型之盘状红斑狼疮、狼疮性肾炎、急性复发型、久病阴虚或激素用药过久合并脾肿大，肝功肾功损害者。

　　2.人参、北芪炖乳鸽配方：红参10克、北芪30克、乳鸽1只（50克）。

　　制法：将乳鸽宰杀去毛、内脏切块。北芪加水煮沸后约10分钟，然后与人参乳鸽共放入炖盅内，隔水炖3小时，调味后吃肉饮汤。

　　工效：红参性味甘微温，入肺、脾经，治阳气衰弱，脾胃气虚；北芪性味甘温，入脾、肺经，补气升阳，止汗、利尿；乳鸽性味甘咸、平，补肝、肾、益气血，治久病体弱、气血虚亏。本食疗方对脾肾阳虚型久病衰弱或有狼疮肾炎患者有效。

　　3.洋参女贞子炖鹌鹑原料：洋参10克、女贞子30克、鹌鹑1只。

　　制法：宰杀鹌鹑去毛、内脏，与药材一起加水适量放入炖盅、隔水炖3小时、吃肉饮汤。

　　工效：西洋参味甘苦凉补气；女贞子性味甘苦入肝肾经、有养阴补肾作用；鹌鹑性味甘平可补中益气；本食疗方滋阴补肾气，对久病阴虚火旺气短乏力者有效。

　　二、盘状红斑狼疮吃哪些食物对身体好：

　　1.低脂饮食：盘状红斑狼疮患者要以清淡饮食为主，油腻的食物不利于盘状红斑狼疮患者病情恢复。

　　2.高蛋白饮食：盘状红斑狼疮患者都会缺少蛋白，会引起低蛋白血症，因此必须补充足够的优质蛋白，可多饮牛奶，多吃豆制品、鸡蛋、瘦肉、鱼类等富含蛋白质的食物。

　　三、盘状红斑狼疮最好不要吃哪些食物：

　　1.增强光敏感作用的食物少食：盘状红斑狼疮患者应避免阳光照射，所以，对于无花果、油菜、紫云英、黄泥螺以及芹菜等少吃，磨菇、香菇等蕈类也可能导致盘状红斑狼疮患者病情加重。

　　2.海鲜类：鱼虾螃蟹等海鲜类食物，可能引起部分盘状红斑狼疮患者出现过敏反应或引起病情复发，最好避免食用。

　　3.不宜多食油腻或刺激性的食物。侵害肾脏的患者，大多出现水肿，因此要限制患者的食盐摄入量，从而避免病情加重。

　　(以上资料仅供参考，详细请咨询医生)