小儿胱氨酸病

　　一、发病原因

　　胱氨酸病在男、女中发病率相同。双亲不能垂直地遗传本病给子女，但兄弟姐妹间常有多个发病。胱氨酸病属常染色体隐性遗传性疾病，患者为纯合子，其父母为携带本病的杂合子。本病临床有严重的婴儿肾病变型、青年患者的中间型以及成年的良性型3种，说明本病遗传的多相性，同时存在遗传的不均匀性。

　　二、发病机制

　　细胞内的胱氨酸沉积局限于溶酶体中，不易与细胞外交换，但生物化学机制不明;目前认为胱氨酸在细胞内沉着的原因，最可能是胱氨酸或半胱氨酸在细胞间或细胞内转运异常，造成胱氨酸沉积在病儿的肝、脾、骨髓、周围血中白细胞、淋巴结、肾及角膜中沉积。 1.胱氨酸病的特征 全身组织中有胱氨酸结晶沉积，沉积的部位有骨髓的网状内皮细胞，肝、脾、淋巴结、周围血白细胞、肾脏髓质、皮质及肾小球系膜、眼结膜和眼色素层。 2.肾脏内胱氨酸沉积 引起肾组织损伤而导致肾功能衰竭。肾外观色苍白，皮质与髓质分界不清;镜下肾单位结构破坏，肾小球呈玻璃样变，肾小管的正常上皮细胞被骰状细胞所取代。近端肾小管变狭而缩短，呈“天鹅颈”畸形。

　　与其他氨基酸尿病相鉴别，根据临床和实验室检查多可确诊。

　　一、症状

　　1.肾病变型：主要见于儿童和婴儿。

　　(1)早期：最初表现与肾小管进行性损伤有关，症状有烦渴，多尿，脱水等，1岁时表现生长停滞，佝偻病，酸中毒和多种肾小管功能异常，出现葡萄糖尿，氨基酸尿，磷酸盐尿及尿钾增加等，患儿肤色白皙，毛发呈淡黄色，大多数在几岁内发生严重畏光，眼科裂隙灯检查可见角膜和结膜有均匀散在的金属丝样反光物体;此外，视网膜边缘可见到色素减退斑与不规则分布，大小不等的色素丝，称为“特征性的边缘视网膜病”，有助于胱氨酸病的诊断。

　　(2)晚期：由于肾小球进行性的损伤，致肾小球滤过率减低，出现氮质血症，电解质紊乱，代谢性酸中毒，生长停滞等相应临床表现，随着病情进展，出现严重贫血，水肿等症状。

　　2.良性型：无视网膜病变和肾功能不全;有角膜，骨髓和白细胞中胱氨酸结晶沉积，但不产生症状，此型患者都能成年。

　　3.中间型：也称迟发型或青年型，患者发生肾功能不全，其症状至青年期才表现出来，有不完全的Fanconi综合征及进展缓慢的肾小球功能不全。

　　二、诊断

　　小儿胱氨酸病诊断鉴别

　　根据患儿的临床表现，存在维生素D缺乏性佝偻病，Fanconi综合征等;在眼结膜，角膜和周围白细胞，骨髓网状内皮细胞存在胱氨酸结晶，胱氨酸在肾脏内沉积的证据以及肾脏病理改变的特征，可确诊本病。

　　可发生脱水、低钾血症、代谢性酸中毒、贫血、营养障碍、佝偻病、晚期肾功能衰竭等。少数病人可合并高尿酸血症，遗传性低钙血症、血友病、肌萎缩、遗传性胰腺炎、色素性视网膜炎等。

　　尿中含有大量胱氨酸、赖氨酸、精氨酸及鸟氨酸。胱氨酸平均每天尿排出可达730mg(正常最高值约18mg/g尿肌酐)。

　　1.尿胱氨酸结晶检查 取晨尿作离心沉淀，光镜检下可见六角形扁平状与苯环式相似的结晶。结晶出现常示尿胱氨酸浓度超过200～250mg/L。

　　2.氰化硝普盐试验 将结石研成粉末，放少许于试管中，加1滴浓氨水，后再加1滴5%氰化钠，5min后再加3滴5%硝普钠，如立即出特征性深樱桃红色示为阳性，表示存在胱氨酸。但同型胱氨酸、丙酮酸、全氨基酸尿及某些药物可呈假阳性，应注意鉴别。此外，因尿排胱氨酸可呈波动性，需注意假阴性。

　　3.尿色谱法定量测定 对确诊及分型有帮助。常规应做肾脏B超、X线平片、造影和CT检查，以助诊断和鉴别诊断。

小儿胱氨酸病一般治疗

　　一、治疗

　　本病为遗传性疾病，无根治办法。主要防治胱氨酸结石形成及其并发症。

　　1.饮食控制 低蛋氨酸(胱氨酸最重要的前身)饮食，有时可中度减少胱氨酸尿。

　　2.增加饮水量 尤其夜间，以防止尿浓缩时析出胱氨酸结晶，每天摄水量至少在4L以上，使尿胱氨酸浓度稀释，保持在250mg/L以下。

　　3.碱化尿 可服枸橼酸钠或碳酸氢钠(10～38g/d)以碱化尿液(使尿pH>7.5)，可增加胱氨酸溶解度，防止结石形成。一般尿pH 7.5时，胱氨酸的溶解度最高(约溶解250mg/L)，但有促进磷酸钙沉积之危险。也可在睡前服用乙酰唑胺(醋唑磺胺)(250～500mg)。

　　4.药物治疗

　　(1)青霉胺(D-penicillamine)：是β-二甲基半胱氨酸，它可减少尿中游离胱氨酸约50%，同时又与胱氨酸作用生成可溶性半胱氨酸-青霉胺二硫化合物从尿中排出，故能防止结石形成。用法：1～2g/d，分3～4次服。本药常有副作用如皮疹、发热、关节痛、骨髓抑制、类狼疮反应、肾损害(肾病综合征)等。因此，本药只用于上述一般治疗不能控制及严重胱氨酸结石的病例。

　　(2)较新的药物：如N-乙酰-D-青霉胺(N-acetyl-D-penicillamine)，毒性较低，有相同效果。

　　(3) 硫普罗宁(Mercaptopropionylglycine)：作用同青霉胺，但毒性较少。

　　(4) 二硫苏糖醇(DTT)：能降低细胞内胱氨酸含量。

　　(5)巯乙胺(胱氨酸胺)：可移除细胞内的游离胱氨酸。

　　(6)大剂量维生素：疗效不肯定。

　　5.肾结石治疗 可考虑用体外震波碎石或手术取石。

　　6.对症治疗 维持水电平衡、纠正酸中毒。给予大剂量维生素D治疗佝偻病。防治尿路感染，尿路梗阻。

　　7.透析疗法和肾移植 尿毒症则予以透析或肾移植治疗。

　　(1)透析疗法：虽不能去除组织和细胞中沉积的胱氨酸，但可使肾衰患者继续生长，并为肾移植做准备。

　　(2)肾移植：术后症状改善，生长恢复。有报告移植肾中仍能发现胱氨酸沉积;肾移植的远期效果待定。

　　二、预后

　　本症预后不好，多于青春期前发展成尿毒症而死亡。

小儿胱氨酸病一般护理

　　孕妇尽可能避免危害因素，包括远离烟雾，酒精，药物，辐射，农药，噪音，挥发性有害气体，有毒有害重金属等，在妊娠期产前保健的过程中需要进行系统的出生缺陷筛查，包括定期的超声检查，血清学筛查等，必要时还要进行染色体检查，一旦出现异常结果，需要明确是否要终止妊娠;胎儿在宫内的安危;出生后是否存在后遗症，是否可治疗，预后如何等等，采取切实可行的诊治措施。

小儿胱氨酸病饮食原则

　　具体饮食建议需要根据症状咨询医生，合理膳食，保证营养全面而均衡。

　　饮食宜清淡，多吃蔬菜水果，不吃辛辣刺激性食物。