老年人骨髓增生异常综合征

　　一、发病原因

　　MDS的病因尚不明确，但可能与接触苯、接受烷化剂治疗、电离辐射等有关，有的可从再障或阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)发展而来。

　　MDS的发病机制至今尚未形成完整的理论。30% MDS有ras基因突变，位点的突变导致ras基因激活，从而使某些细胞发生恶性转化，产生异常蛋白，并通过干扰细胞分化过程而使细胞代谢异常。部分病例有C-fas基因突变，C-fas基因产物是M-CSF受体，受体缺陷可影响骨髓对造血生长因子的增生反应，促进异常克隆的生长，最终发展成为MDS。

　　近年研究认为，MDS与造血细胞凋亡异常有关，由于凋亡基因的过度表达，或抗凋亡基因的减少或缺乏，致造血干细胞在增生、分化过程中过早、过度凋亡，形成骨髓无效性造血。

　　MDS的发病为多阶段性，临床所见MDS的不同表现可能与其处于不同发展阶段有关。1982年FAB协作组将MDS分为5型：①难治性贫血(RA);②伴环形铁粒幼细胞增多的难治性贫血(RAS);③原始细胞过多的难治性贫血(RAEB);④转变中的原始细胞过多难治性贫血(RAEB-T);⑤慢性粒单核细胞白血病(CMML)。事实上，MDS可能只有早期、中期、晚期之分，而无型别之分，各型相互间有密切的联系，某些MDS患者可经历典型的由RA、RAS→RAEB→RAEB→T→AML的连续转变过程。CMML可看作是伴有周围血单核细胞增多的特殊亚型，MDS的分型实际上可能是同一疾病的不同分期。

　　二、发病机制

　　用细胞遗传学技术发现50% MDS患者有染色体核型异常，且多个细胞有同样的异常核型。葡萄糖-6-磷酸脱氢酸(G6PD)同工酶研究进一步发现MDS病人血细胞只有A型G6PD同工酶，而成纤维细胞和上皮细胞同时含A、B两型。限制性片断长度多态性(RFIP)分析也显示MDS为克隆性细胞增生。大量证据表明，MDS是一组由1个异常的造血干细胞衍生的克隆性疾病，甚至有人认为是恶性克隆性疾病。

　　目前认为MDS发病机制是由于上述可能的病因引起多能造血干细胞的癌基因异常表达，致使由其所决定的相应蛋白质出现异常合成，进而影响到该细胞的增殖与成熟的调控，呈现出肿瘤克隆性扩展，造成骨髓多能干细胞池的损害，从而导致骨髓的2种乃至3种细胞系同时存在增生异常与病态造血，以及外周血2种或3种细胞系列同时减少。

　　这一肿瘤克隆性扩展所造成的主要病理生理变化为无效造血，这是造成血细胞减少的主要原因。即骨髓内原始与较幼稚各种前体细胞的成熟缺陷DNA合成期的细胞占进入细胞增殖周期细胞的比例减少，造血祖细胞和早期前体血细胞的增殖通常仍是正常或甚至是增快的，从而呈现骨髓增生活跃，但不能积聚形成足够数量的各细胞系列的成熟细胞，导致外周血细胞数量的减少，临床出现贫血、感染和出血等表现。此外，各系细胞寿命的轻度缩短也是造成血细胞减少的原因之一。RAS患者所表现特点是由于线粒体的原发损害，影响铁的利用和血红蛋白的生成，导致骨髓环形铁粒幼细胞增多。

　　相当一部分MDS会发展为白血病。体外研究发现，MDS的恶性细胞可以分化成熟，其分裂期细胞和演变成的白血病细胞仍带有原来的异常核型，表明即使在MDS时白血病的克隆已建立，且比正常克隆生长更快，还能成熟。随着时间进展，恶性克隆成熟障碍愈益严重，终至完全不能成熟遂成为急性白血病。国外有人认为一般的白血病与MDS转变的白血病不同，一般的白血病的靶细胞由正常细胞被“一次击中”造成突变，并成为惟一存活下来的细胞;由MDS转化来的白血病的靶细胞基因损伤较轻，以致病态造血的干细胞仍能存活且取代了正常造血干细胞，要演变为白血病还需要再次突变。

　　总之，MDS发病机制可能为某些致病因子激活了正常干细胞的某些癌基因，使某个恶变的细胞(多为髓系干细胞，也可为多能干细胞)克隆性增生成为MDS，有的病例由于此恶性克隆逐渐不能成熟并发展至完全不能成熟，遂成为白血病，这种白血病与一般的白血病不同。

老年人骨髓增生异常综合征鉴别

　　巨幼红细胞贫血患者血清维生素 B12或叶酸减少，治疗后巨幼样变很快消失，骨髓活检无ALIP，有助鉴别。MDS还应与不典型再障鉴别，后者有时可表现局灶性骨髓增生，但一般无病态造血，多部位穿刺往往提示骨髓增生低下，骨髓活检无ALIP现象及巨核细胞形态、发育异常。

　　 一、症状

　　约50%患者在初诊时无症状;约30% MDS患者因贫血而主诉乏力、头昏;部分患者由于粒细胞或血小板减少及功能缺陷而引起反复致感染及出血。

　　肝、脾肿大较常见，多为轻度肿大，部分患者淋巴结肿大，少数有胸骨压痛。

　　二、诊断

　　 MDS的早期诊断比较困难，主要依据在周围血细胞减少和骨髓增生活跃的同时，伴以三系细胞的病态造血。但病态造血并非MDS所特有，其他多种血液疾病也可出现此种异常，故诊断MDS应慎重。必须除外其他伴有病态造血的疾病如慢粒、骨髓纤维化等，还应排除红系增生疾病如溶血性贫血、巨幼红细胞贫血等。

老年人骨髓增生异常综合征并发症

　　贫血、感染、出血、最终转化为白血病。

老年人骨髓增生异常综合征检查

　　1.血象

　　(1)90%以上病例Hb<100g/L，贫血呈正细胞、正色素性，但少数RAS患者呈小细胞性，网织红细胞正常或减低。红细胞形态异常;有时出现有核红细胞。

　　(2)半数病例有白细胞减少及中性粒细胞减少，并有形态学异常，可出现幼稚粒细胞。

　　(3)部分患者血小板减少并可有形态和功能异常，可见巨大血小板。

　　(4)约50%患者表现为全血细胞减少。

　　2.骨髓象

　　(1)骨髓增生活跃或极度活跃，少数病例骨髓增生减低。

　　(2)红细胞呈病态生成，表现为幼红细胞核畸变、巨幼样变、成熟红细胞大小不等、畸形红细胞增多，可见点彩及多嗜性红细胞，豪-周小体易见。

　　(3)粒系异常表现为幼稚细胞增多及巨幼样变、核浆发育不平衡和Pelger-Huët畸形。

　　(4)巨核细胞数正常或增加或减少，但形态多异常，表现为成熟巨核细胞分叶过多或呈大单个核，有时见小巨核细胞，小巨核细胞>10%对诊断有帮助，可见巨大血小板。

　　3.细胞化学

粒细胞碱性磷酸酶(NAP)活性明显下降，POX活性降低，红细胞糖原染色常阳性，骨髓铁及铁粒幼红细胞升高，常出现环形铁粒幼红细胞。

　　4.细胞遗传学

原发性MDS患者40%～70%有染色体异常，其常见的改变为染色体的缺失或增多，如5q-、7q-、 8等。

　　5.骨髓细胞培养

显示集落减少、流产或无生长、丛增加，丛集落比例增高。

　　6.免疫学检查

外周血可有T辅助细胞(Tb)减少，T抑制细胞(Ts)正常或轻度升高，Th/Ts比例降低，NK细胞减少及功能不良，约1/3患者多克隆免疫球蛋白升高。

　　骨髓活检：可见红系前体细胞成熟障碍，幼稚前体细胞异常定位(ALIP)即3～5个以上原始与早幼粒细胞聚集成簇位于小梁间区和小梁旁区，ALIP阳性的MDS转化成白血病的可能性大。

老年人骨髓增生异常综合征一般治疗

　　一、治疗

　　由于MDS具有较高向AML转化的风险，治疗难度较大。目前尽管治疗方法很多，但尚未取得突破性进展。本病治疗应根据FAB分型有区别地进行。

　 　1.支持治疗

成分输血和抗生素的应用，防治感染和出血，并使患者血红蛋白水平维持在一定水平，同时注意防治继发性血色病。

　　2.诱导分化治疗

主要适用于MDS-RA及RAS患者。

　　(1)维A酸(维甲酸)：

已成功应用于AML-M3的诱导分化，治疗MDS也取得一定疗效，剂量20～100mg/(m2·d)，持续3个月以上。

　　(2)1，25(OH)2D3及其衍生物：

该类药物与靶细胞核上维生素D受体结合，调节DNA的复制和翻译，促进细胞分化。剂量2µg/d，连用4～20周，部分患者有效。新近合成的1，25(OH)2D3的衍生物1，25(OH)2-16烯-23烯-D3的促分化作用更强，而高血钙反应减弱，其疗效可能更好。

　　(3)干扰素：

主要用于RAEB、RAEB-T，但临床应用疗效不满意。

　　(4)5氮杂-2-脱氧胞核苷(5-Aza-c)及六甲撑双乙酰胺(六亚甲双乙酰胺)：

将肿瘤前体细胞的诱导分化剂应用于MDS是一个很吸引人的治疗策略，六甲撑双乙酰胺(HMBA)20～24g(m2·d)静滴，10天为1个疗程，可使部分患者获得CR，但由于其非选择性地抑制前体细胞生长而产生很强的骨髓抑制;5-Aza-c在低浓度时抑制DNA甲基酶活性，导致胞嘧啶残基的低甲基化，从而导致原先静止的基因激活，诱导异常细胞向正常分化，临床试验75mg/(m2·d)，皮下注射，连用7天，可获得较高的血象改善率(66%)，降低或延缓MDS转化为AML，改善生存质量及延长生存期。

　　(5)诱导分化剂联合应用：

体外实验表明诱导分化剂与小剂量DNA合成抑制剂，联合应用具有协同作用，能明显提高抗细胞增生及促其分化的作用，但临床应用效果并不甚理想。

　　3.化疗

主要适用于MDS-RAEB及RAEB-T之患者。

　　(1)单一小剂量化疗：

既往认为小剂量阿糖胞苷(Ara-c)可细胞诱导分化，但目前认为其治疗机制仍为细胞毒作用，10～20g/(m2·d)，连用21天，部分有效。阿柔比星(阿克拉霉素)3～14g/(m2·d)，7～10天1个疗程，和三尖杉碱0.5～1.0mg/d，10～15天为1个疗程，但完全缓解率均不高。

　　(2)联合化疗：

由于老年MDS患者难以度过联合化疗所致的骨髓抑制期，易发生治疗相关死亡和多药物耐药，因此一般认为联合化疗对老年MDS患者并不适宜。

　　4.造血生长因子

造血生长治疗MDS的机制是刺激残存的正常造血祖细胞;诱导分化转化中的造血祖细胞;增加转化的造血细胞对化疗药物的敏感性;加速化疗后的造血细胞再生。目前用于MDS治疗的有G-CSF、莫拉司亭(GM-CSF)、IL-1、IL-3、IL-6和EPO等。对MDS主要作用是提高外周血中性粒细胞、血小板和血红蛋白水平，减少感染、出血及输血量。

　　关于治疗后是否促进白血病的问题目前尚无发定论。多种生长因子联合应用，将产生治疗上的协同作用。

　　5.维生素和激素类

　　(1)维生素 B12和叶酸：

对大多数MDS患者无效，大剂量维生素 B6(100～600mg/d)对部分RAS型患者有效。

　　(2)雄激素：

达那唑600mg/d，连用3个月，可使近半数患者血象有不同程度的改善，症状好转。

　　(3)糖皮质激素：

对部分MDS患者可能有效、可以改善贫血，但不良反应较大，易致感染，对高危MDS患者一般无疗效。

　　二、预后

　　20%～30%MDS患者转变为急性白血病(多为AML)，20%～40%直接死于感染和出血。MDS各亚型中，RA、RAS、CMML、RAEB-T的白血病转变率分别为12%，8%，4%，44%，60%，中位生存期分别为50，51，11，11和5个月。影响预后的因素主要有：Hb<70g/L，ALIP阳性，血小板<50×109/L，体重下降和发热等。

老年人骨髓增生异常综合征一般护理

老年人骨髓增生异常综合征护理

　　1、注意营养 合理调配饮食，对肉类，蛋类，新鲜蔬菜的摄取要全面，不要偏食。

　　2、精神调理 肝气郁结与 MDS的发病关系密切，有资料提出MDS发病前有长达半年以上的较严重的精神刺激，因此提倡虚怀若谷，胸襟开阔，提高修养，在疾病调制的过程中易非常关键。

老年人骨髓增生异常综合征饮食原则

老年人骨髓增生异常综合征饮食

　　1、老年人骨髓增生异常综合征食疗方

　　冬虫夏草炖鸭：冬虫夏草5g，鸭75g，生姜3片，黄酒5g，水200ml，适加盐油调味，文火炖两小时，饮汤食肉。治疗MDS气阴不足，神疲乏力，舌淡红，脉细者。

　　2、老年人骨髓增生异常综合征吃哪些食物对身体好

　　注意营养：合理调配饮食，对肉类，蛋类，新鲜蔬菜的摄取要全面，不要偏食。

　　骨髓增生异常综合症宜吃补血食物

　　l)乌骨鸡肉：

　　乌骨鸡肉为雉科动物乌骨鸡的肉，即乌鸡肉。乌鸡肉味甘，性平，具有补血益阴，退热除烦的功效。适用于虚劳骨蒸、赢弱盗汗，身倦食少，消渴咽干、五心烦热及肌肉消瘦等阴亏血少、内热郁生之证。乌鸡入血调经，是妇科良药。可专治妇女虚劳所致的月经不调、腰膝酸软等疾病。

　　2)龙眼肉：

　　龙眼为无患子科植物。龙眼的成熟果肉，即桂圆肉。龙眼肉性味甘平，无毒，自古被视为滋补佳品。具有补益心脾、养血安神的功效。龙眼肉补益心脾之效适用于心脾二虚所致的食少体倦、头晕目眩、身体虚弱等诸证。养血安神之功适用于心慌忡怔、夜寐不安、脑力衰退及健忘失眠等。

　　3)桑塔：

　　桑棋有乌、白两种，以黑紫色者入药为佳。具有补肝益肾、滋阴养血之功效。桑塔适用于阴亏血水、眩晕耳鸣、津液缺乏、须发早白、神经衰弱及消渴便秘等证。桑植在应用时常与黑芝麻配伍，两药功效相似，合用对乌发美颜效果尤佳。

　　4)红糖：

　　红糖是禾本科植物甘蔗茎之汁，经炼制而成的赤色结晶体。红糖味甘，具有养血活血，补中暖胃的功效。适用于妇女产后恶露不尽、口干呕秽、月经不调及宫寒痛经等证。

　　5)黑木耳：

　　黑木耳是生长在朽木上的一种食用真菌，具有较高的营养价值。黑木耳性味甘平，具有益气不饥、润肺补脑、轻身强志及和血养荣的功能，适用于痔疮出血、高血压、脑血管硬化及便秘等。骨髓增生异常综合征饮食注意什么：

　　①供给易消化吸收的蛋白质食物，如牛奶、鸡蛋、鱼类、豆制品等，可提高机体抗癌力。其中牛奶和鸡蛋可改善化疗后蛋白质紊乱。

　　②进行化疗的患者，宜少量多餐，可进食凉食、冷饮，但有寒战的患者，则宜食用热性食物。鼓励进食易消化和清淡食物，避免刺激性食物，禁烟酒。特别是化疗期间嘱患者须多饮水，以稀释尿液，防止高浓度尿酸析出而发生结石。

　　③多吃有抗癌作用的食物，如蘑菇、大蒜、海藻、芥菜及蜂皇浆等食物。

　　④饮食多样化，注意色、香、味、形，以促进患者食欲;烹调食物多采用蒸、煮、炖的方法，忌食难消化的食品。

　　⑤有咀嚼、吞咽、消化吸收困难及特殊营养素缺乏者，可根据情况给予不同饮食及补充所缺乏的营养素，必要时给予复方营养要素饮食，以增加患者抵抗力，促进机体康复，提高生活质量。

　　多喝茶及白开水

　　多喝白开水或茶。每日饮水(含汤)至少6碗(杯)，每碗以250ml计算。喝饮料不要加糖，充足的水分可以促进和改善便秘。当然，水分也可促进体内废物排泄， 对肾脏和泌尿道结石的预防和治疗有帮助。

　　由于骨髓增生异常综合征患者对食物的反应各不相同，饮食也应“因人而异”，可在医生的指导下有选择地进行营养摄取。

　　3、老年人骨髓增生异常综合征最好不要吃哪些食物

　　勿暴饮暴食

　　老年人代谢减慢，各器官随年龄和体内自由基伤害的增加而衰退，免疫功能下降，对外界和体内环境改变的适应能力减低，体力下降。每餐只能吃八分饱，不可吃得太撑。在食物方面，五谷主食不可少。多吃新鲜蔬菜、水果，以促进胃肠蠕动，加快体内有害物质的排泄过程。

　　重质不重量

　　新鲜食物虽营养，但每次最好只煮一餐分量，而且要注意卫生安全。慎防病从口入。因此剩菜应用保鲜膜包好，放置在冰箱内冷藏。此外，厨房最好准备两套案板和刀具，熟食、生食分开处理，以免交叉污染。

　　烹调有玄机

　　少油、少糖、少盐分，永葆身体健康。太多脂肪会导致心血管疾病、糖尿病、高血压产生。因此，烹调方法用蒸、煮、炖、卤、凉拌等，减少油脂的吸收。此外，鸡汤、高汤至于水箱，可以除汤上凝结的浮油。烹调最好不加味精，以防麸酸钠超量。同时，防止含糖食物使人体发胖，对血脂也有不利的影响。太多的钠(在盐、酱油、味精、腌制品中)则会使水分滞留在体内，引起水中毒，血压上升。

　　零食应节制

　　拒绝零食陷阱。 麻佬、糖果、瓜子、花生等食物热量不低，别边看电视边吃这些东西，不知不觉中吃了过多的热量。

　　(以上资料仅供参考，详情请咨询医生。)