药物性心肌病

　药物性心肌病疾病病因

　一、发病原因

　　药物性心脏病常见于使用抗肿瘤药物、某些治疗精神病药物(如抗抑郁药)、治疗心血管病的药物和抗寄生虫药等。大多数药物性心脏病的重症病人临床上表现为扩张型心肌病的特征，最终可导致致命性心力衰竭。如阿霉素心肌病，少数病人其临床特征酷似限制性心肌病;有的药物如儿茶酚胺类对心脏的长期作用可引起心室肌的增厚，犹如肥厚型心肌病。此外，某些毒物如可卡因，可因其直接心肌毒性引起心肌病，应引起重视。

　　二、发病机制

　　药物引起心肌毒性损害的致病环节众多，机制复杂，迄今尚未完全明确，大致主要有以下几个方面。

     1.直接毒性

药物对心肌产生直接毒性作用，导致心肌细胞的炎症、变性、坏死及间质水肿，至一定阶段可呈纤维性改变。其毒性作用常与药物的剂量及用药时间长短密切相关。此类药物主要有抗肿瘤药，如阿霉素、柔红霉素、环磷酰胺(CTX)、氟尿嘧啶(5-Fu);抗寄生虫药，如依米丁、氯奎、锑剂等;某些心血管药物，如维拉帕米、奎尼丁、普鲁卡因胺和拟交感类药;某些中药，如雷公藤等。以阿霉素心肌病为例，其心肌直接毒性损害可以从特异性组织病理超微结构改变得以证实，其表现为肌原纤维丧失及胞浆空泡化，严重者有细胞坏死。

　　2.代谢异常

一些药物可抑制心肌细胞的氧化磷酸化，导致线粒体损害，如某些抗寄生虫药(依米丁等)。最近Jeyseelan(1997)所作的一项研究证明，抗肿瘤药阿霉素及柔红霉素能使心肌细胞膜核糖核酸(RNA)快速致敏而失活，使ATP形成受阻，阻碍了心肌特异性基因的表达，并抑制肌原纤维蛋白和给心肌细胞供能的蛋白(如ADP/ATP转换酶，磷酸果糖激酶同工酶)的核基因密码的转录，由于细胞内ATP储存耗竭和能量的缺失，心肌肌原纤维发生变性和坏死。

　　电解质紊乱，如长期应用利尿药物可致严重的低钾血症和低镁血症，氨基糖苷类抗生素长期应用也可致低钾血症危象而导致心肌病变。

　　3.抑制心肌的收缩性

导致心肌收缩性减低和心室应激性增高，主要见于抗抑郁药，尤其是三环类抗抑郁药。其次，某些抗心律失常药，特别是β受体阻滞药和钙离子拮抗药等对心肌也有明显的抑制作用。

　　4.影响心肌的电生理特性

心肌的电生理受药物作用而干扰，可表现为心肌除极和复极的改变，或心肌应激性增高，如阿霉素、三环类抗抑郁药、洋地黄过量和某些抗心律失常药。其中能使心肌动作电位延长的药物(包括非心血管药物如三环类抗抑郁药)均可能有潜在的促心律失常作用，特别是药物使用不当合并有低钾血症、低镁血症时。

　　5.药物相互作用

在考虑药物对心脏的毒性作用时，多种药物并用而导致药物相互作用应予足够的重视。两种(或两种以上)药物并用可通过对心脏毒性的相加，或一种药物影响另一药物的代谢和排泄，或增高其生物利用度，从而使该药物对心脏的毒性增加。如洋地黄与奎尼丁并用时后者可使洋地黄的血浓度增高1倍，如不慎很容易引起洋地黄中毒。

　　6.过敏

 许多药物对高敏的个体可引起过敏性心肌炎或心肌心包炎，常见者有青霉素类、磺胺类、保泰松、抗惊厥药、抗结核药、抗肿瘤药和疫苗等。经过敏机制引起的心肌炎每见于试用剂量时，其发病与药物的剂量无关，过敏性心肌炎常见有单核与嗜酸性粒细胞心肌浸润，并可致心脏传导阻滞、心律失常、心肌坏死与心力衰竭。应用抗过敏药和糖皮质激素治疗有效。

　　7.其他

许多药物用量、疗程及个体反应性的不同而具有多种致病机制，如二性霉素B可因直接心肌毒性、电解质紊乱、血栓栓塞而罹病。三环类抗抑郁药除引起心律失常外，主要致严重的心肌抑制作用而导致扩张型心肌病和心力衰竭。其他如阿霉素、氯喹、锑剂、吩噻嗪类药亦通过多种复杂的机制而导致心肌病变。

　　药物性心肌病鉴别诊断

要排除药物以外的其他因素可能造成的假象，如应排除由患者原有疾病，尤其是心脏病本身病情变化引起的可能性。还要深入了解用药的种类、方式、剂量等。设法从多种药物中找出致病药物。药物性心血管疾病可能伴有其他系统器官的损害表现，注意做有关方面的检查，提供有鉴别诊断意义的线索。

　　药物性心肌病症状诊断

一、症状

　　   1.抗肿瘤药

　　(1)柔红霉素：本药可通过增加氧自由基产生、干扰线粒体能量代谢、促使心肌细胞内钙离子超载而导致对心肌的直接损伤，可使心肌收缩力下降，甚至引起心衰。若与其他抗肿瘤药合用，则可增加毒性，因此，一般认为本药用量应<550mg/m2。柔红霉素还可引起各种心律失常，包括室性和室上性心律失常，甚至因室颤而猝死。必须指出，本药对心肌损伤作用有时可持续几年甚至10多年，应予注意。

　　(2)阿霉素：本药可增加心肌细胞线粒体乙酰化的细胞色素C的分解，增加氧耗;阿霉素也可引起心肌细胞内钙离子超载，对心肌造成直接损伤;本药使心肌消耗三磷腺苷增加，使心肌能量耗竭，引起心功能不全。本药心脏表现可表现为：在静脉滴注中或静脉滴注后出现各种心律失常，也可出现酷似扩张型心肌病样的临床表现。

　　(3)环磷酰胺：可引起冠状动脉内皮损伤和心肌细胞损害，间质可产生水肿，本药对心肌损害多在用药后2周以上发生，多数呈可逆性改变，少数可引起继发性心肌病。

　　(4)紫杉醇：可引起心动过缓和心肌收缩力减弱，但多无明显临床症状且多为一过性。

　　2.抗精神病和抗抑郁药

　　(1)抗精神病药：可引起低血压反应，个别敏感者可引起持续性低血压甚至休克，系吩噻嗪类药对中枢神经系统有特殊的抑制作用，以及同时具有α受体阻滞作用有关。此外，氯丙嗪治疗有发生猝死的报道，其可能原因是降低心肌的儿茶酚胺浓度，使心肌收缩力降低导致室颤发生，也可能与不可逆性休克、中枢神经过度抑制有关。心电图可有T波低平、出现U波、Q-T间期延长和ST段压低，也可见到各种心律失常，包括室性期前收缩、房室传导阻滞及Q-T间期延长的多形性室速(扭转型室速)等。

　　(2)三环类抗抑郁药：对心血管的不良反应包括对心肌的抑制作用、体位性低血压、窦性心动过速、房室传导阻滞等，由于本类药可抑制细胞色素P450，与其他药物合用时可能影响其他药物的代谢或加重对心血管的反应。

　　3.抗心律失常药

 各种抗心律失常药均有不同程度负性肌力作用，尤其对已有心脏病的患者可诱发心衰，此外，抗心律失常药可有致心律失常作用，应用不当甚至可诱发致命性心律失常发生。

　　4.β受体阻滞药

可通过抑制心脏β受体。证实在常规心衰治疗基础上，适当合理使用β受体阻滞药如应用比索洛尔、卡维地洛尔、美托洛尔等不仅可减少住院率，且能降低病死率。

　　5.钙离子拮抗药

 本类药通过抑制钙离子内流对心肌具有一定负性肌力作用，因此有可能加重心功能不全，尤其非二氢吡啶类如维拉帕米，而二氢吡啶类尤其是短效二氢吡啶类药物如硝苯地平可增加心率，反射性引起交感神经兴奋。相反维拉帕米可引起心动过缓，增加洋地黄的血药浓度等。

　　6.其他

如非类固醇消炎镇痛药可通过抑制环氧化酶，使前列腺素合成减少而引起水、钠潴留，尤其对原有心脏病患者可加重心衰。此外，麻醉药如氟烷等对心肌均有一定抑制作用。

　　   二、诊断

　　主要根据曾服用某些药物如上述抗肿瘤药、抗精神病或抗抑郁药之前无心脏病证据，服药后出现心律失常、心脏扩大、心功能不全的征象，又不能用其他心脏病解释者可诊断为本病。

　　药物性心肌病并发症

药物性心肌病常见的并发症有：心律失常、心力衰竭、栓塞、感染性心内膜炎及猝死等。

              药物性心肌病检查

1. 血液学检查 血清酶学增高有助于药物所致的心肌梗死、心肌炎的诊断。

   
   

　　2.血液免疫学检查 如为阳性改变对药物变态反应有诊断意义。

　　3.血药浓度测定 有助于诊断某些药物过量或中毒。

　　5.心电图检查 可提示药物性心脏病对心肌损害或药源性心律失常。

　　6超声心动图 对于药源性心包疾病、心肌病及心功能判断有帮助。

　　7.放射性核素心脏显像 对于药物引起的心肌改变、心脏功能判断有一定的帮助。

　　8心导管检查、心内膜心肌活检 对诊断药源性心肌病、心肌炎有一定价值。

药物性心肌病一般治疗

　　药物性心肌病西医治疗

      一、治疗

　　1.严格掌握用药适应证是防止本病的关键，若病情需要服用某些可能影响心脏的药物者，应定期作有关检查，包括心电图、X线、超声心动图和血清酶学检查等，一旦发现有心脏损害迹象，应减量、停药或改用其他药物替代。

　　2.确诊为药物性心肌病者应停用有关药物，可用泛癸利酮(辅酶Q10)10mg肌内注射，1～2次/d;或口服20mg，3次/d。针对心律失常、心功能不全可采用相应的治疗措施。此外，也可适当应用改善心肌营养和代谢的药物，如肌苷、三磷腺苷(ATP)、维生素B1、维生素B6和二磷酸果糖等。

　　二、预后

　　本病若能及时确诊，停用致敏药物和采用对症治疗，一般预后良好，大部分病人可完全恢复正常。

药物性心肌病一般护理

　　药物性心肌病护理

1、鼓励患者树立战胜疾病的信心，调动病人的主观积极性，保持乐观精神，避免紧张情绪。

　　2、注意保持充足的睡眠，避免过度劳累，注意劳逸结合，注意生活的规律性。

　　3、饮食应注意多服用清淡富于营养食物，注意膳食平衡。忌辛辣刺激食物。多吃新鲜的蔬菜和水果。多吃提高免疫力的食物，以提高机体抗病能力。

药物性心肌病饮食原则

　　药物性心肌病饮食保健

1、可选择高蛋白，高维生生素饮食，去湿碱性，补血益气食物如红枣，花生，桂圆，木耳等。

　　2.宜选用含优质蛋白质和降胆固醇的食品，如牛奶、豆制品、肾)、脑、肥鱼类、瘦肉、大蒜、海带、木耳等;少吃动物内脏(心、肝、肉、蛋黄以及水产品中的贝类、鱿鱼等。

　　3.饮食宜清淡，要控制盐的摄入量。

　　4.多吃水果蔬菜，补充足够的维生素，保持大便通畅。

　　5.宜长期服食的食品：麦芽、大豆、玉米、糙米、小麦、大蒜、韭菜、芦笋、黑木耳、山楂、大枣、猕猴桃、核桃仁、柠檬、西瓜、鸡肉、兔肉、植物油、芝麻、花生、向日葵籽、鸡蛋、鹌鹑蛋、奶、海带、紫菜、鱼、茶叶、生姜等。

　　(以上资料仅供参考，详细情况询问医生)