酒精肝

　　一、发病原因

　　酒精80%～90%在肝脏代谢。经过肝细胞浆内的乙醇脱氢酶的催化，氧化为乙醛，再经乙醛脱氢酶催化转成乙酸，最终形成二氧化碳。在乙醇氧化过程中脱下大量的氢离子与辅酶Ⅰ结合。辅酶Ⅰ被还原成为还原型辅酶Ⅰ，则使其与辅酶Ⅰ的比值上升，从而使细胞的氧化、还原反应发生变化，造成依赖于还原型辅酶Ⅰ/辅酶Ⅰ的物质代谢发生改变，而成为代谢紊乱和致病的基础。

　　同时乙醛对肝细胞有直接毒性作用。乙醛为高活性化合物，能干扰肝细胞多方面的功能，如影响线粒体对ATP的产生、蛋白质的生物合成和排泌、损害微管使蛋白、脂肪排泌障碍而在肝细胞内蓄积，引起细胞渗透性膨胀乃至崩溃。

　　由于酒精被氧化时，产生大量的还原型辅酶Ⅰ，而成为合成脂肪酸的原料，从而促进脂肪的合成。乙醛和大量还原型辅酶Ⅰ可以抑制线粒体的功能使脂肪酸氧化发生障碍，导致脂肪肝的形成。

　　酒精引起高乳酸血症，通过刺激脯氨酸羟化酶的活性和抑制脯氨酸的氧化，而使脯氨酸增加，从而使肝内胶原形成增加，加速肝硬化过程。并认为高乳酸血症和高脯氨酸血症，是可作为酒精性肝病肝纤维化生成的标志。

　　二、发病机制

　　近年证明酒精性脂肪肝的发病机制：

　　1.游离脂酸进入血中过多。

　　2.肝内脂肪酸的新合成增加。

　　3.肝内脂肪酸的氧化减少。

　　4.三酰甘油合成过多。

　　5.肝细胞内脂蛋白释出障碍。

　　目前认为酒精对肝细胞的直接毒性作用是脂肪肝的主要原因。

　　酒精性肝炎的发病机制近年证明有免疫因素参与，且有重要意义。目前认为肿大的肝细胞不能排出微丝(filaments)且在肝细胞内聚积形成酒精性透明小体，并引起透明小体的抗体产生。自身肝抗原和分离的酒精透明小体，可以刺激病人淋巴细胞转化和游走移动抑制因子(MIF)活力。

　　酒精性肝硬化可以查出自身免疫性特征的天然DNA抗体，和肝细胞膜产生IgG和IgA抗体。这些抗体能被肝浸液吸附。

　　近年证明酒精和乙醛可以改变肝细胞膜抗原，并非由乙醛的毒性直接作用于肝细胞膜。

　　酒精肝鉴别诊断

　　1.酒精性脂肪肝应与肥胖，药物性，营养不良性脂肪肝等鉴别，糖尿病及Reye征常合并脂肪肝。

　　2.与病毒性肝炎鉴别饮酒史，流行病学史AST/ALT比值>1，特异的血清学，肝组织学检查可资鉴别。

　　3.淤胆型酒精性肝病应与外科急腹症鉴别前者常有血清γ-GTP升高，AKP升高，肝大停止饮酒后肝脏可以明显回缩。

　　4.肝大与肝癌鉴别可查胎甲球(AFP)或B超，CT等。

　　一、症状

　　酒精性肝病临床分3型：脂肪肝、肝炎、肝硬化。此三者常混合存在。肝病的发生与饮酒时间长短、饮量多少及营养状态优劣呈正相关;饮酒量每天80g以下，肝脏受损害较少，160g/d持续11年，25%发生肝硬化;210g/d持续20年，50%发生肝硬化。遗传形成个体对酒精有不同的敏感性，因此发生酒精性肝炎和肝硬化者，以HLA-B8、B40者较多见。

　　1、脂肪肝

一次饮酒量接近酗醉，几小时后即可发生肝脂肪变。此类病人多为中等肥胖，症状隐袭，呈类似肝炎的消化道症状如肝区疼、上腹不适、腹疼等。少数有黄疸，水肿，维生素缺乏。肝大，触诊柔软，光滑边钝，有弹性感或压痛，脾脏增大较少。由于肝细胞肿胀和中央静脉周围硬化或静脉栓塞，可造成门静脉高压表现有腹水发生，但无硬化。严重者可因低血糖、脂肪栓塞而死亡。

　　2.酒精性肝炎

消化道症状较重可有恶心，呕吐，食欲减退，乏力，消瘦，肝区疼加重等。严重者呈急性重型肝炎或肝功衰竭。

　　3.酒精性肝硬化

欧美国家占全肝硬化的50%～90%，我国尚少见。多在50岁左右出现，80%有5～10年较大量的饮酒史，除一般肝硬化症状外，还有营养不良、贫血、蜘蛛痣、肝掌、神经炎、肌萎缩、腮腺肿大，男乳女化，睾丸萎缩等症状较肝炎后肝硬化多见，并可见Dupuytren掌挛缩、舌炎，腮腺肿大时可伴胰腺炎。早期肝大，晚期肝缩小，脾大不如肝炎后肝硬化多见。腹水出现较早，常合并溃疡病。

　　二、诊断

　　1.有饮酒史，较重的肝硬化可呈大细胞性贫血。

　　2.血清谷丙转氨酶(ALT)及谷草转氨酶(AST)增高，前者增高不明显。AST/ALT比值大于2有诊断意义。ALT不灵敏是因乙醛使酶的活性辅因子B6下降。肝组织内ALT比AST活性受抑制更显著。

　　3.γ-谷氨酰转肽酶(γ-GTP)，分布在肝细胞细胞质和毛细胆管内皮中。酒精损伤肝细胞微粒体时升高较灵敏。

　　4.氨基酸谱中α氨基丁酸和亮氨酸成比例的升高。

　　5.靛氰绿滞留试验异常为早期指标。

　　6.血清内特异性，酒精性透明小体抗原抗体阳性。重症时抗原抗体均阳性;恢复期抗原阴性，抗体仍短时间阳性。若抗原抗体持续阳性表明病情进展。血清IgA升高，并有低锌血症，高锌尿症。故肝病时肾锌清除率，有助病因诊断。

　　7.间接免疫荧光法　可测酒精性肝病血中肝细胞膜抗体阳性，其阳性率为74%。

　　8.酒精口服法负荷试验　测糖蛋白，前白蛋白，d2HS糖蛋白、触珠蛋白的变化。酒精性脂肪肝时均减低，酒精性肝炎和肝硬化时均增高。

　　9.酒精肝病再饮酒时，血中前胶原Ⅲ肽(PⅢP)明显增加。

　　10.肝脏活组织检查 可见肝组织内酒精性透明蛋白小体(Mallorys alcoholic hyalin)，巨线粒体。

　酒精肝并发症

　除一般肝硬化外，还有营养不良、贫血、蜘蛛痣、肝掌、神经炎、肌萎缩、腮腺肿大，男乳女化，睾丸萎缩等。

　酒精肝检查

　一】实验室检查

　　1、血象

可有贫血，肝硬化时常有白细胞及血小板减少。

　　2.谷草转氨酶(AST)及丙氨酸氨基转移酶(ALT)，

在酒精性肝炎及活动性酒精性肝硬化时增高，但AST增高明显，ALT增高不明显，AST/ALT之比大于2时，对前述两病有诊断意义。

　　3.γ-谷氨酰转移酶(γ-GTP)，

分布在肝细胞浆和毛细胆管内皮中。酒精损伤肝细胞微粒体时升高较灵敏。

　　4.氨基酸谱中α-氨基丁酸和亮氨酸成比例的增高。

　　5.靛氰绿滞留试验异常为早期酒精性肝病指标。

　　6.血清内特异性，

酒精性透明小体、抗原抗体阳性，重症时抗原抗体均阳性;恢复期抗原阴性，抗体仍短时间阳性。若抗原抗体阳性表明病情进展。血清IgA升高、并有低锌血症，高锌尿症。故肝病时肾锌清除率有助病因诊断。

　　7.血三酰甘油及胆固醇增高有助于脂肪肝之诊断。

白蛋白降低、球蛋白增高，凝血酶原时间延长有助于肝硬化诊断

　　二】影像学检查

　　1.B型超声检查

　　(1)脂肪肝：

显示肝体积增大，实质出现均匀一致的细小回声，并有细小光点密集，声束衰减增强的“明亮肝”。

　　(2)酒精性肝硬化中见脾脏肿大。

肝实质回声增强，尾叶相对增大。脾静脉及门静脉直径明显超过正常(前者正常1.0cm，后者为1.5cm)。

　　2.CT检查

　　(1)脂肪肝：

其特点为全肝、肝叶或局部密度低于脾脏的改变。增强扫描时正常肝区及脾脏明显强化，与脂肪肝区的低密度对比更明显。

　　(2)肝硬化：

其特点为肝裂增宽，肝叶各叶比例失调，尾叶相对增大，肝有变形，脾增大，大于5个肋单元。

　　3.肝活组织检查

可确定有无脂肪肝、酒精性肝炎、肝硬化，并可通过组织学检查与其他病毒性肝炎鉴别。

　　(1)脂肪肝：

肝病变的主体约1/3以上肝小叶(全部肝细胞1/3以上)脂肪化可确诊。

　　(2)酒精性肝炎：

其组织特点有酒精性透明小体(Mallory小体);伴有嗜中性白细胞浸润的细胞坏死;肝细胞的气球样变。

　　(3)酒精性肝硬化：

典型的肝硬化呈小结节性。结节内不含有汇管区和中央静脉，结节的大小相似，并被纤维隔所包围，结节直径常小于3mm，一般不超过1cm。随着病理的演变可形成大结节或坏死后性肝硬化。

酒精肝一般治疗

　　一、西医治疗

　　无特效疗法，支持疗法为主。

　　1、戒酒

后10天左右肝内脂肪可明显改善，部分肝功异常者戒酒后反应较好。

　　2.肝功异常时，

应休息，进食高蛋白及高热低脂饮食。

　　3.胆碱、蛋氨酸对肝功恢复有帮助。

维生素B1、B6、B12、叶酸、锌等补充，可使被抑制的肝细胞活性恢复，刺激核酸合成和细胞再生，锌可以促酶活性，改善对酒精的代谢。尚可治疗对维生素A无效的夜盲症。

　　4.肝得健

是磷脂及多种B族维生素的复方制剂，作用是使肝细胞膜组织再生，加速肝脏脂肪代谢，合成蛋白质及有解毒功能。口服2片，3次/d，如需用静点，应根据患者病情决定，无明显副作用。

　　5.肝胆能

由对-甲基苯甲醇、烟酸酯-5α萘乙酸组成的复方制剂，作用是促进胆汁分泌、护肝、抗炎、并能抑制酒精中毒时，肝细胞的破坏作用。副作用轻微，个别出现轻度腹泻。

　　6.泰特(TAD)

其有效成分是谷胱甘肽。泰特是还原型的谷胱甘肽，其中硫氢基团(—SH)与众多有毒化学物质及其他代谢物质结合起解毒作用。可用于酒精中毒、药物中毒及其他化学中毒。用法：300～600mg肌注，1次/d，或300～600mg小壶内加入，1～2次/d，依据病情而定。但不要放在葡萄糖液瓶内静点，防止氧化失效。副作用：偶有皮疹，停药后消失。

　　7.去脂药

腺苷酸可减少急性酒精损害后肝内三酰甘油的增加，刺激线粒体氧化脂肪酸的作用。大量ATP(分解可为腺苷)也有上述同样作用。氯贝丁酯(安妥明)可以减少三酰甘油的合成，并经酶的诱导氧化长链脂肪酸。

　　8.酒精性肝病

因代谢旺盛而缺氧，加拿大作者报告用丙硫氧嘧啶短期治疗，每天300mg有保肝作用。可降低酒精性肝病的病死率。累积死亡0.13%，对照组为0.2%。可用于重症酒精性肝病和肝硬化。

　　9.辅酶Ⅰ注射

可使半年γ-GTP升高者，经半个月治疗而下降。肝细胞氧化还原作用改善。男性激素可以促进蛋白合成、肾上腺皮质激素可以抑制胶原形成和免疫反应。

　　10.抗肝纤维化参阅肝硬化的治疗

　　(1)青霉胺可以抑制胶原分子的交联，减少胶原生成，但不改善肝功能及生存率。

　　(2)秋水仙碱可抑制细胞内微管作用的胶原转运，也可使血乳酸和脯氨酸下降，改善临床指标。

　　二、预后

　　脂肪肝戒酒后可以完全恢复，急性酒精性肝炎病死率约40%～50%。随访3年戒酒者50%为非活动性酒精性肝炎，少部分活动型发展成肝硬化。肝硬化者25%可完全恢复，比其他原因的肝硬化好。戒酒5年生存率51.3%～63%，10年生存率25.1%。不戒酒5年生存率40%，上消化道出血发生率59%，黄疸47.9%，腹水的发生率亦高，从而增加死亡。死因为消化道出血、肝性脑病、感染及肝癌等。值得注意的是戒酒者肝细胞癌的发生相对增高，原因是戒酒后，病人生命常延长;酒精对肝细胞再生的抑制作用被释放，肝细胞再生过程中发生癌变。

酒精肝辨证论治

　　三、酒精肝中医偏方

　　轻症酒精性肝病一般无临床症状，如及时自行戒酒或针灸、耳针戒酒，或服葛花、葛根、陈皮、茯苓、砂仁、黄芩、黄连等解酒护肝中药，病变可以完全恢复，如继续嗜酒，病情将继续发展。

　　酒精性脂肪肝临床可无症状，或轻度不适，如身体肥胖，全身倦怠，易疲劳，食欲不振，腹部胀满，恶心呕吐，右上腹及脐周或剑突下疼痛等，约75%的病人肝脏肿大，肝功能不正常。主要是血清转氨酶及r-谷氨酰转肽酶增高。中医属“胁痛”、“积聚”、“痞满”等范畴。其病因病机为酒食不节伤及脾胃，脾失健运，水湿内停，湿聚成痰，痰郁日久化热，痰湿阻滞，气机不畅，瘀血内停，阻滞脉络。治疗除及时戒酒外，可服用中药白术、茯苓、泽泻、丝瓜络、广郁金、栀子等，以健脾化湿，清热化痰，活血通络，消除脂肪，消除疲劳，降低血脂，使脂肪肝得以逆转。

　　酒精性肝炎常因近期集中大量饮酒，出现食欲减退，恶心呕吐，甚至出现发热及黄疸，肝脏出现肿大和压痛，同时还可有脾大、腹水、水肿及蜘蛛痣等。实验室检查常见贫血和白细胞增多，谷丙转氨酶、谷草转氨酶、r-谷氨酰转肽酶和血清磷酸酶升高。易出现多种并发症：①肝功能衰竭发病后病情急剧恶化，临床表现与重症肝炎相似，常并发肝昏迷、上消化道出血、肾功能衰竭和继发感染而死亡。②肝内胆汁瘀积黄疸颜色较深，肝明显肿大，腹痛发热，胆红素和血清磷酸酶明显增高，谷草转氨酶轻或中度增高。③酒精中毒高脂血症溶血综合征即黄疸、高血脂和溶血性贫血。为酒精性肝炎的一种亚型，停止饮酒后，症状可消失。④酒精性低血糖大量酗酒后出现血糖过低，病人表现为心悸、出汗、神志丧失等，注射葡萄糖后可缓解。酒精性肝炎属中医“黄疸”、“胁痛”、“呕吐”、“积聚”等范畴。其病因病机为纵酒过度，损伤脾胃，湿浊内生，郁而化热，熏蒸肝胆，胆汁不循常道，浸淫肌肤而发黄。应立即戒酒，进行中西医结合治疗。临床可予柴胡、黄芩、半夏、茯苓、陈皮、党参、茵陈、山栀、大黄等中药，疏肝利胆，清热退黄，并结合茵栀黄注射液、醒脑静注射液、清开灵注射液静脉点滴，可获得较好的疗效。

　　酒精性肝纤维化症状与酒精性肝炎相似，往往需做肝穿刺进行诊断。其病因病机为纵酒日久，痰湿蕴结，阻于中焦，气机不畅，脉络受阻，血行不畅，气滞血瘀，气、血、痰互结于腹中而成积块。应立即戒酒，并服用中药柴胡、黄芪、丹参、半夏、莪术、鳖甲等，疏肝健脾，活血化瘀，以抗纤维化，否则转为肝硬化，预后不良。

　　酒精性肝硬化在早期可无症状，常出现体重减轻、食欲不振、乏力、牙龈出血及鼻衄。晚期可出现黄疸、腹水、水肿和上消化道出血。体征可有巩膜黄疸、腹水、蜘蛛痣、肝掌，B超示肝缩小，质硬，结节性，脾大，实验室检查可有贫血，白细胞和血小板减少，血清白蛋白降低和球蛋白升高。谷丙转氨酶、谷草转氨酶、r-谷氨酰转肽酶和血清磷酸酶增高，凝血酶原时间延长，严重酒精性肝硬化约有30%发生原发性肝癌。如继续饮酒，不进行治疗，多于2～4年内死亡。但严格戒酒者，进行中西医结合治疗，可望获得很长的生存期。酒精性肝硬化病因病机为纵酒日久，气、血、痰日久不化，肝脾不调，久则及肾、肝、脾俱损，气、血、水凝聚腹中而成酒臌。中药可予柴胡、枳实、丹参、茯苓、车前子、泽泻、益母草、莪术、鳖甲、焦三仙等，疏肝理气，活血利水，消食和胃，以改善胁痛、腹胀、黄疸、纳呆、厌油腻、腹水等症状，促进肝纤维化逆转，肝硬化得到控制，肝硬化腹水即可随之消退。

酒精肝一般护理

　酒精肝护理

　酒精肝的注意饮食、绝对禁酒。选用去脂牛奶或酸奶。遵循高蛋白高维生素饮食，尤其维生素B族，维生素A，C，K等，应予大量叶酸。

酒精肝饮食原则

　　酒精肝食疗方

　　1)当归郁金楂橘饮：

当归、郁金各12克，山楂、橘饼各25克。将上述4味同加水煎煮取汁。分2～3次饮服。

　　2)白术枣：

白术、车前草、郁金各12克，大枣120克。将白术、车前草、郁金纱布包好，加水与枣共煮，尽可能使枣吸干药液，去渣食枣。

　　3)当归郁金楂橘饮：

当归、郁金各12克，山楂、橘饼各25克。将上述4味同加水煎煮取汁。分2～3次饮服。

　　4)红花山楂橘皮饮：

红花10克，山楂50克，橘皮12克。将上述3味加水煎煮，取汁。分2～3次饮服。