妊娠合并系统性红斑狼疮

　　一、发病原因

　　SLE的确切病因和发病机理至今尚未阐明，它属于最典型的自身免疫性疾病(AID)，患者血清中会有多种自身抗体，与相应抗原结合，形成免疫复合物，这种免疫复合物沉积于器官及血管，造成多器官的损害。SLE的组织损害主要是DNA和抗DNA复合物所致的血管和肾小球病变。那么，导致机体免疫功能失调至发病的因素是多样的，包括遗传、环境、各种感染、内分泌及自身网状内皮系统功能紊乱等，其中起最重要作用的是遗传和激素。

　　二、发病机制

　　1、神经性狼疮可能的病理因素有

　　神经精神性红斑狼疮是指系统性红斑病变侵犯到病人的神经系统而出现的各种神经或精神症状。

　　(1)脑血管炎性病变。血小板减低可引起颅内或脑内出血，是由于狼疮性脑部小血管炎造成血管闭塞、血管破裂出血引起。

　　(2)抗脑细胞抗体的免疫病理作用。

　　(3)血脑屏障功能障碍。血脑屏障的基本构成包括毛细血管内皮细胞、基膜和星形胶质细胞的足突，其通透性的改变与“弥漫性的中枢狼疮病变”密切相关，SLE 基本的病理累及小动脉和毛细血管，炎症过程中免疫复合物形成，细胞因子 IL- 1、肿瘤坏死因子释放激活内皮细胞，以及抗内皮细胞抗体的作用等病理过程都可能增加血脑屏障的通透性，为神经元抗体进入脑实质提供便利。

　　2、妊娠对系统性红斑狼疮的影响

　　SLE的病情严重程度不同，产生的影响不同。妊娠与产后可加重SLE病情，恶化率达17%～55%。Mor-Josef(1984)提出：近80%病人妊娠期间临床情况无大改变，但尚未完全控制的活动期病人或病情虽已控制，但在妊娠后自动减量或停服皮质激素的病人，则有不同程度的病情加剧，即肾脏损害加重、出现红斑、发热、关节痛及发生其他对母体致命的损害。而且，由于长期使用皮质激素，免疫功能受到一定影响，产后极易引起感染。

　　病情处于静止期内怀孕者：即使有肾病变，妊娠仍可顺利发展，妊娠结局良好，60%可达到足月，获得健康新生儿。

　　根据病情不同，选择与注意妊娠：SLE缓解达半年以上或在控制期(症状控制或仅服用泼尼松5～10mg/d维持)才允许怀孕;活动期和有明显心肾功能损害者(包括心内膜炎、心肌炎、心衰、肾病综合征、进展的肾小球肾炎等)应终止妊娠。在疾病的缓解期或控制期怀孕者44例，孕期恶化者16例(32.6%)，其中早、中期5例，孕28周后11例。另外，孕期中须对母婴严密监护，及时处理合并症，有计划地进行干预性早产，可安全度过妊娠。

　　3、系统性红斑狼疮对妊娠的影响

　　SLE孕产妇患病率高，妊高征发病率可达18%～25%，它的发病与SLE的病情密切相关。

　　1）.SLE可直接损害胎盘，导致胎盘功能不全者可达30%(SLE活动型和稳定型胎盘功能不全分别为47.6%、18%)。肾型SLE者发生率更明显增高。这种免疫损伤引起缺氧及纤维素样坏死和急性动脉粥样硬化、小血管壁缺血，造成胎盘发育不良，绒毛面积减少，物质交换功能受影响，胎儿获得营养减少，是导致SLE孕妇流产、胎死宫内、胎儿生长迟缓(IUGR)发生的重要原因。

　　2）SLE的自身抗体还可透过胎盘直接危害胎儿。据张建平(1995)报道，自然流产率为20.6%(与抗体直接侵害胚胎有关)，早产20.8%，胎儿生长受限(FGR)25%，胎死宫内5.5%，新生儿死亡6.9%。

　　3）SLE孕妇血中的抗舍格伦综合征A、B抗原的抗体，可能还有其他抗体，属IgG，可穿越胎盘侵入胎体，引起新生儿SLE。心传导阻滞也可发生于胎儿，孕妇检查仍正常，但日后肯定会出现SLE症状或其他结缔组织疾病。MeCune(1987)曾报道24例先天性红斑狼疮儿童，其中有12例有心传导阻滞，10例有皮损，2例两种全具备;3例在新生儿期死亡，11例存活中有5例需带起搏器。子代发病与孕妇妊娠期的病情轻重似无明显关系。

妊娠合并系统性红斑狼疮　鉴别

　   　1.妊娠期高血压疾病 

肾型SLE患者和妊娠期高血压疾病患者均可以出现水肿、高血压、蛋白尿。脑型SLE可以发生癫痫，与严重妊娠期高血压疾病的子痫抽搐发作的临床表现难以区分，由于两种疾患处理方法不同，进行鉴别尤为重要，通过化验检查可以区分：

　　(1)SLE患者免疫指标(如ANA等)阳性，妊娠期高血压疾病患者免疫指标阴性。

　　(2)血清补体如C3、C4、C50在妊娠期高血压疾病时是升高的，SLE活动时补体是降低的。

　　(3)妊娠终止，妊娠期高血压疾病立即缓解，SLE不能缓解。

　　鉴别妊娠期高血压疾病与SLE病情加重很有必要，因为妊娠期高血压疾病的根本措施是终止妊娠。如SLE病情加重，则治疗方法有所不同，需要增加泼尼松用量或用其他免疫抑制剂。

　　2.贫血 

妊娠期最多见的是缺铁性贫血，营养性贫血，通过补充铁剂、叶酸、调整饮食，多数能纠正。SLE患者贫血可能是免疫引起的溶血性贫血，患者为正常色素，正常细胞贫血，并且常常伴有血小板减少。SLE免疫抗体指标阳性，抗人球蛋白试验呈阳性;营养性贫血免疫抗体指标阴性，抗人球蛋白试验呈阴性。

　　3.原发性血小板减少性紫癜

约有25%的SLE患者发病时有血小板减少，被误认为原发血小板减少性紫癜。通过骨髓穿刺进行区分，SLE患者巨核细胞不减少;原发血小板减少性紫癜巨核细胞减少。进行抗核抗体及其他免疫学检查，如免疫指标阳性支持SLE，如阴性可以排除SLE。

　　4.淋巴结肿大

 有5%SLE患者以淋巴结肿大起病，淋巴结大小可达2～4cm直径，并且伴有低热。淋巴结活体病理检查，排除淋巴结结核及霍奇金病。

妊娠合并系统性红斑狼疮症状

　　随着所累及的器官系统不同，SLE患者症状亦有不同，多为缓慢起病。其临床症状及发生率如下：

　  　1.全身症状

包括乏力、疲倦、发热、体重减轻和周身不适，发生率95%。

　　2.骨骼肌肉症状

包括关节严重疼痛，表现为对称性关节炎，半数有关节晨僵，肌肉疼痛、乏力，严重者肌肉萎缩，发生率约95%。

　　3.血液系统改变症状

包括贫血、溶血、白细胞减少、血小板减少，且血清中有狼疮抗凝物，发生率85%。

　　4.皮肤损害症状

比较明显的是面部的鼻及双颊部出现蝶形红斑，皮肤弹力差。肢端可有小结节及雷诺现象，表现为苍白、发组和潮红，有些人还会出现脱发，口腔溃疡等症状，发生率约80%。

　　5.精神、神经症状

精神症状多在疾病高峰期出现，且随躯体状况的改变而改变，发生率60%。其中约50%患者有肾炎和精神、神经症状的表现都极不一致，轻则只是有些心理障碍，重则发生癫痫、偏瘫或蛛网膜下腔出血等表现。

　　6.心、肺变化

发生率60%，例如，心肌炎，临床表现有：胸闷、心悸、气短、不能平卧，心脏扩大，甚至于发生心力衰竭。

　　7.肾炎表现

蛋白尿，管型尿，晚期为肾病综合征及至肾功能衰竭，患者的临床表现为血压升高、水肿，胆固醇升高。发生率为60%。

　　8.胃肠表现

食欲减退、呕吐、腹痛、腹泻等，发生率45%。

　　9.血管栓塞

如静脉栓塞、动脉栓塞，临床症状表现为：肢体疼痛，发生率15%。

妊娠合并系统性红斑狼疮并发症

　　SLE患者有产科并发症占30%，包括反复流产、胚胎停育、胎儿生长受限、胎死宫内、死产早产、围生期缺氧、早期发生妊娠期高血压疾病。

妊娠合并系统性红斑狼疮检查

　  　1.自身抗体的检测

 分不具脏器特异性自身抗体和脏器特异性自身抗体。

　　(1)不具脏器特异性自身抗体：

又分抗核抗体和抗胞浆抗体。

　　(2)脏器特异性自身抗体，有以下三种抗体：

①抗血细胞抗体;②抗淋巴细胞抗体;③其他：抗甲状球蛋白、横膈肌抗体、抗神经组织成分抗体。

　　2.抗磷脂抗体检测 

指有抗磷脂成分作用的一组抗体，存在于传染性疾病、恶性肿瘤，甚至存在于无任何临床表现的患者。按其检测方法及临床表现不同而有各种命名。在SLE患者中的抗心磷脂抗体和LAC等都是抗心磷脂抗体。

　　(1)抗心磷脂抗体(anti-ardiolipin antibodies，ACL)：

其可出现在多种结缔组织疾病中，SLE阳性率最高达42.4%。ACL抗体有IgG、IgA、IgM，其中以IgG型为最多见。

　　(2)狼疮抗凝物质(lupus anticoaglant，LAC)：

Con-hey其检出率6%～10%，系其在体外能延长依赖磷脂的凝血过程而得名。

　　3.其他试验

 血沉在正常妊娠时可加快，但一般不超过40mm/h。妊娠合并SLE时，血沉加快，提示SLE活动。有人认为血沉超过100mm/h，说明疾病严重，其与产后病情恶化有关。

　　4.免疫病理检查

　　(1)肾穿刺或组织检查：

本方法所提供的病理诊断对许多狼疮肾炎和估计预后有价值。至少包括光镜、荧光镜检查，必要时用电镜检查。用免疫组化方法可鉴定淋巴细胞的亚型及沉积物的成分。

　　(2)皮肤狼疮带试验：

用直接免疫荧光技术检查病人的皮肤，在表皮与真皮交接处出现一条局限性免疫球蛋白沉淀带，呈黄绿色，为免疫球蛋白(主要为IgG)与补体在表皮真皮交界处的结合物。SLE病人阳性率为50%～70%。如从病损部位取材，则多种皮肤均为阳性，故应自暴露部位正常皮肤取材，以提高本试验的特异性。在治疗中，免疫荧光带壳随着病情的缓解而消失，因此可用作为诊断疗效的指标之一。

　　5.X线检查

 胸腔X线检查以间质性肺炎改变为主，两肺下野有小片状炎性阴影和盘状肺不张、胸腔积液等，以及由心肌炎引起的普遍性心脏扩大和心包积液。

妊娠合并系统性红斑狼疮一般治疗

　　一、治疗

　  　1.一般治疗

 避免过度劳累，卧床休息，尤其需要避免日晒，防止受凉感冒及其他感染，注意营养及维生素的补充，以增强机体抵抗力。

　　2.生育指导

 SLE对母婴双方均有极大危害，因此SLE病人须注意避孕，须应用工具避孕，因药物避孕可激发血管病变，因而禁忌。在病情缓解半年以上或在控制期才允许怀孕;活动期和有明显心肾功能损害者应作疗病流产，及时终止妊娠。已生育者最好在缓解期做输卵管绝育术。

　　3.免疫抑制剂治疗

　　(1)皮质类固醇激素：

妊娠期及产后常规应用皮质类固醇激素治疗。剂量：孕前已停药者，服泼尼松(强的松)5～l0mg/d。孕前如持续服用泼尼松(强的松)5～15mg者，孕期加倍，并根据病情活动情况来调整剂量，但不超过60mg/d。如激素治疗不够满意时可加用雷公藤。严重恶化者，大剂量甲泼尼龙60～100mg静滴，以快速控制病情。病情稳定1～2周后逐渐减量，每天减量为总剂量的1/10，减至口服泼尼松(强的松)10～15mg/d作为维持量。为防止分娩期或产后恶化，在临产及产褥早期应适当增加剂量。

　　(2)硫唑嘌呤：

近年已较多用于重症病人，且常与泼尼松(强的松)联用，可增加疗效。但已发现IUGR发生率高，新生儿有暂时性淋巴细胞减少，免疫球蛋白合成明显减低，胸片见胸腺缩小为保安全应慎用或不用。

　　4.抗凝治疗

　　(1)阿司匹林：

口服阿司匹林50～75mg/d，能降低血小板聚集，预防绒毛微血管血栓形成。但大剂量可增加分娩期失血量，引起胎儿、新生儿凝血障碍及动脉导管早闭导致围生儿死亡率增高。

　　(2)肝素：

有建议对有死胎史者可应用低分子缓释肝素钠注射液(商品名：法安明fragmin)，长期使用无须监测部分凝血活酶时间(FTT)等血凝参数，也无须反复调整药物剂量。用法：200U/kg，1次/d，皮下注射;或100U/kg，2次/d。最大剂量≤1.8万U/d。具有溶栓、改善胎盘循环作用，争取胎儿存活，改进围生儿预后。

　　5.产科处理

　　(1)孕期监护：

按高危妊娠处理，校正孕周，常规胎儿监护，包括胎动、胎心监护。妊娠晚期则行胎儿生物物理学评分。

　　(2)分娩时处理：

要行干预性早产时，须先行羊膜腔穿刺，抽羊水测L/S比值，同时将地塞米松10mg注入羊膜腔，促胎儿肺成熟。L/S≥2，可及时终止妊娠。单纯SLE并非剖宫产指征，宜按照病情个别考虑，应用低位产钳以缩短第二产程或做选择性剖宫产。

　　(3)免疫抑制剂应用：

为了避免产时或产后SLE病情加重，临产开始泼尼松(强的松)剂量加倍(不超过60mg/d)，并加用氢化可的松100mg静滴，持续至产后2～3天。产后2～4周起逐渐减少泼尼松用量。严重肾型SLE伴大量蛋白尿，产后加用环磷酰胺800～1000mg静滴，每4周1次或加用硫唑嘌呤50mg/d口服。肝脾大，血小板进行性下降者，长春新碱2mg/周，静滴。

　　(4)母乳喂养问题：

因泼尼松可通过乳汁排出，产后不宜哺乳。雌激素可诱发SLE活动，不能用以回乳。

　　二、预后

　　SLE患者预后差，10和20年的成活率分别只有75%和50%(Jacobsen，1999)。

　　以往临床上对SLE妇女认为妊娠会给其带来生命之虞，采取一旦妊娠就终止妊娠的措施。由于患病妇女迫切要求生育和近年来监测与治疗手段的改进，采取病情缓解半年以上者允许其妊娠，可明显降低母儿的死亡率。SLE妊娠中流产、早产、死胎及胎儿生长受限的发生率明显高于正常人群。胎儿丢失是正常人群的2～3倍，这是内科与产科领域中值得关注的问题。

妊娠合并系统性红斑狼疮辨证论治

　　三、中药治疗

　   　1.十全大补丸

 (《太平惠民和剂局方》) [药物组成]当归、川芎、白芍、熟地、人参、白术、茯苓、甘草、黄芪、肉桂 [临床应用]本方具有调补五脏，益气养血的作用，可用于系统性红斑狼疮稳定期的巩固治疗。红斑狼疮是五脏亏虚，邪阻三焦的病变，在稳定期以脏虚为主，本方参、术、苓、草补气健脾肺，归、芍、地、芎补血养心肝，熟地补肾，黄芪、肉桂调补阴阳，故可调补五脏，预防狼疮复发。

　　2、 四君子汤 

(《太平惠民和剂局方》) [药物组成]党参、白术、茯苓、灸甘草 [临床应用]本方可以健脾益气，用于红斑狼疮应用免疫抑制剂治疗之后，或疾病日久气虚而出现，乏力，食少，大便稀，舌苔薄白，舌质淡，脉细无力等症。

　　3、 补中益气汤

 (《脾胃论》) [药物组成]黄芪、党参、白术、灸甘草、当归、陈皮、升麻、柴胡 [临床应用]本方能够益气，升阳和胃，方中的主要药物具有提高免疫的作用。用于红斑狼疮患者，体质虚弱，长期低热，伴有脾胃虚弱而出现食少，乏力，精神不振，畏寒，自汗，苔薄白，脉细无力等症。

　　4、 玉屏风散 

(《世医得效方》) [药物组成]生黄芪、白术、防风 [临床应用]本方能够益气固表止汗，用于红斑狼疮患者病程日久或年龄较大，身体虚弱，反复感冒，证见汗出恶风，体倦无力，面色少华，苔薄白，脉细弱等。

　　5、 四物汤

(《太平惠民和剂局方》) [药物组成]熟地黄、全当归、芍药、川芎 [临床应用]本方能养血生血，用于红斑狼疮患者贫血而出现，头痛头晕，心慌乏力，面色少华或萎黄，月经量少或经闭，记忆力下降，舌质淡，脉细弱等。

　　6、 桃红四物汤

 (《医垒元戎》) [药物组成]当归、地黄、白芍、川芎、桃仁、红花 [临床应用]本方能活血化瘀。用于红斑狼疮患者瘀血而出现手足暗红色或鲜红色斑点，斑块，肢体麻木，面色少华，头晕，乏力，舌暗，脉细涩等。

　　7、 当归补血汤

 (〈内外伤辨惑论〉) [药物组成]黄芪、当归 [临床应用]本方能够补气生血。常与其它方剂合用，治疗红斑狼疮贫血及全血细胞减少而引起的面黄、乏力、低热、纳呆食少、苔薄白、脉细无力等症。

　　8、 三甲复脉汤 

(《温病条辨》) [药物组成]灸甘草、生地黄、生白芍、麦门冬、阿胶、生牡蛎、生鳖甲、生龟板 [临床应用]本方能滋阴养心复脉。用于系统性红斑狼疮损伤心肌，而出现心律失常，各种早搏，心慌气短，胸闷心痛，舌红少苔，脉结代等。

　　9、 一贯煎

 (《柳州医话》) [药物组成]沙参、麦冬、当归、生地、枸杞子、川楝子 [临床应用]本方能够滋养肝肾，疏理肝气。用红斑狼疮损伤肝脏，而出现肝功能异常，伴有口干口苦，胸胁胀满，肝区隐痛，嗳气吐酸，舌红少津，脉细弱或虚弱等。

　　10、泻白散

 (《小儿药证直决》) [药物组成]桑白皮、地骨皮、甘草、粳未 [临床应用]本方能清肺平喘止咳，用于狼疮肺而见肺热咳嗽，甚则气喘，或见午后潮热，痰滞咽喉，不易咳出，或痰量少淡红，脉细滑等症。

　　11、六味地黄丸

 (《小和药证直决》 [药物组成]熟地、山茱萸、山药、泽泻、丹皮、茯苓 [临床应用]本方能够滋阴补肾。用于红斑狼疮患者表现为肾阴不足，虚火上炎，而出现面部红斑，口腔溃疡，口眼干燥及狼疮肾而引起的蛋白尿，腰膝酸软，

妊娠合并系统性红斑狼疮一般护理

妊娠合并系统性红斑狼疮护理　

　　1.SLE对妊娠结局有不良影响，且有家族遗传倾向。患有SLE的孕妇妊娠丢失率高，容易发生流产、早产、死胎、围生儿缺氧等。妊娠晚期如发现异常胎儿基本成熟，应适时终止妊娠可能获得妊娠的成功。

　　2.地塞米松和倍他米松较易通过胎盘应避免使用。

　　3.临床分娩期避免使用阿司匹林，有引起新生儿出血的危险。

　　4.分娩后应立即开始维持治疗，用药剂量孕期相似。

妊娠合并系统性红斑狼疮饮食原则

妊娠合并系统性红斑狼疮饮食

　　妊娠合并系统性红斑狼疮食疗方

　　海带荷叶扁豆粥

　　原料：水发海带50克，鲜荷叶3张，扁豆50克。

　　制法：将扁豆洗净加水煮八成熟，放入切碎的海带和切 碎的鲜荷叶，共同煮烂成粥。

　　功效：海带性咸寒，可清热利水;荷叶有清热解暑键脾作用;扁豆味甘性平有键脾和中、消暑化湿功效。本食疗方适用于热毒炽盛型系统性红斑狼疮早期、有低热尿少，便干胃口不佳的病人。

　　柴胡根丝瓜薏仁汤

　　原料：柴胡30克，嫩丝瓜1条，薏米50克;

　　制法：将柴胡入锅，加水煎煮去渣留汁，嫩丝瓜去皮切段，将薏米用柴胡汁煮烂加丝瓜煮将柴胡入锅加水煎煮去渣留汁，嫩丝瓜去皮切段，将薏米用柴胡汁煮烂，在加丝瓜煮5分钟即成。

　　功效：柴胡有清热凉血疏肝作用，丝瓜性甘凉、凉血解毒，用于系统性红斑早期有发热或感冒时。红斑狼疮患者注意事项在急性活动期应以卧床休息为主，但当药物已能充分控制症状时，应鼓励其活动，以后可根据情况参加适当社会活动和工作，儿童尽可能复学。应注意劳逸结合。饮食最好是低脂肪膳食。

　　妊娠合并系统性红斑狼疮吃那些对身体好？

　  1.高蛋白饮食：

有肾脏损害的系统性红斑狼疮患者常有大量蛋白质从尿中丢失，会引起低蛋白血症，因

　　此必须补充足够的优质蛋白，可多饮牛奶，多吃豆制品、鸡蛋、瘦肉、鱼类等富含蛋白质的食物。

　　2.低脂饮食：

系统性红斑狼疮患者活动少，消化功能差，宜吃清淡易消化的食物，不宜食用含脂肪较多的油腻食物。

　　3.低糖饮食：

因系统性红斑狼疮患者长期服用糖皮质激素，易引起类固醇性糖尿病及柯兴综合征，故要适当控制饭量，少吃含糖量高的食物。

　　4.注意补充优质蛋白和多种维生素

少吃含高脂肪、高胆固醇的食物。狼疮性肾炎病人长期有蛋白从尿中丢失，故应及时补充。较优质的蛋白质来源有牛奶、鸡蛋、瘦肉、鱼等。维生素，特别是B族维生素、维生素C对防治SLE的某些症状大有裨益，应多加补充。

　　妊娠合并系统性红斑狼疮最好不要吃那些食物？

　  　1.不食用或少食用具有增强光敏感作用的食物：如无花果、紫云英、油菜、黄泥螺以及芹菜等，如食用后应避免阳光照射。磨菇、香菇等蕈类和某些食物染料及烟草也会有诱发系统性红斑狼疮的潜在作用，也尽量不要食用或少食用。

　　2.注意避免使用含雌激素的药品和食品。紫河车(胎盘)、脐带、蜂皇浆、蛤蟆油、某些女性避孕药均含有雌激素，而雌激素正是SLE发病的重要因素之一。

　　3.注意不吃羊肉、狗肉、马肉、鹿肉、驴肉。这类肉食品性温热食，用后不仅会加重SLE病人的内热症状，而且临床上发现有个别病人吃了这类肉类病情加重，造成不良后果。

　　4.注意不能食用红辣椒，韭菜，猪头肉，狗肉，海物，非新鲜鸡蛋和变质的食物。避免接触农药和化肥。在中医临床发现，有很多狼疮复发病人食用过以上食物或接触过以上的化学物品。